乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,每年有超过200万人被诊断出患有乳腺癌,其中约70%的患者为雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌。ER+乳腺癌的治疗主要包括内分泌治疗和化疗,但这些治疗方法并不能完全消除肿瘤细胞,仍有复发和转移的风险。
为了提高ER+乳腺癌的治愈率,科学家们一直在寻找新的靶向药物,其中一类备受关注的药物就是CDK4/6抑制剂。CDK4/6是细胞周期调控的关键酶,可以促进细胞增殖和分裂。CDK4/6抑制剂可以阻断CDK4/6的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长。
目前,已经有三种CDK4/6抑制剂被批准用于治疗晚期ER+乳腺癌,分别是帕博西利(Palbociclib)、利伐西利(Ribociclib)和阿贝西利(Abemaciclib)。这三种药物都已经证明可以显著延长晚期ER+乳腺癌患者的无进展生存期(PFS),但它们是否也适用于早期ER+乳腺癌患者呢?
近日,在欧洲肿瘤学会(ESMO)2021年年会上,一项名为monarchE的临床试验公布了最新结果,显示阿贝西利可以显著降低早期高危ER+乳腺癌患者的复发风险。
monarchE试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,旨在评估阿贝西利联合内分泌治疗对于早期高危ER+乳腺癌患者的效果。高危指标包括肿瘤直径大于5厘米、淋巴结阳性、Ki-67指数高于20%等。该试验共纳入5637名符合条件的患者,随机分为两组,一组接受阿贝西利联合内分泌治疗,另一组接受安慰剂联合内分泌治疗。两组患者的基线特征均衡。
根据最新公布的数据,经过中位随访时间为19.1个月后,阿贝西利组的无侵袭性复发率为91.6%,安慰剂组为87.5%,两组差异显著(风险比0.747,95%置信区间0.598-0.932,P=0.0096)。这意味着阿贝西利可以将早期高危ER+乳腺癌患者的无侵袭性复发风险降低25.3%。
此外,阿贝西利组的无疾病复发生存期(IDFS)也优于安慰剂组,分别为92.2%和88.7%,风险比0.713,95%置信区间0.583-0.871,P=0.0009。这意味着阿贝西利可以将早期高危ER+乳腺癌患者的无疾病复发风险降低28.7%。
在安全性方面,阿贝西利组的不良反应发生率较高,主要包括恶心、腹泻、感染、中性粒细胞减少、贫血等,但大多为轻至中度,且可控制。阿贝西利组的中断治疗率为7.6%,安慰剂组为2.1%。
综上,monarchE试验的结果表明,阿贝西利联合内分泌治疗可以显著降低早期高危ER+乳腺癌患者的复发风险,且耐受性可接受。这为早期ER+乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择,也为CDK4/6抑制剂在乳腺癌领域的应用开辟了新的前景。
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