黑色素瘤是一种发生在皮肤黑色素细胞的恶性肿瘤,是皮肤癌中最危险的一种。黑色素瘤的发病率在全球范围内呈上升趋势,预计2021年美国将有10.6万人被诊断出黑色素瘤,其中约8000人将死于此病。黑色素瘤的治疗方法包括手术切除、放射治疗、化学治疗、免疫治疗和靶向治疗等,但是对于晚期或转移性黑色素瘤患者,传统的治疗方法效果不佳,预后较差。
近年来,随着免疫检查点抑制剂(ICI)和BRAF/MEK抑制剂的出现,黑色素瘤的治疗进入了一个新的时代。ICI是一类能够激活免疫系统对抗肿瘤的药物,主要包括CTLA-4抑制剂(如伊匹单抗)、PD-1抑制剂(如纳武单抗、帕博利珠单抗)和PD-L1抑制剂(如阿特朱单抗、杜威单抗)等。BRAF/MEK抑制剂是一类能够针对BRAF基因突变的黑色素瘤细胞进行靶向治疗的药物,主要包括BRAF抑制剂(如达伯替尼、维玛替尼)和MEK抑制剂(如特拉非尼、柯布替尼)等。
伊匹单抗联合纳武单抗是一种免疫治疗方案,通过同时阻断CTLA-4和PD-1信号通路,增强免疫系统对肿瘤的杀伤力。这种方案已经被美国FDA批准用于晚期或转移性黑色素瘤患者的一线治疗。根据临床试验CheckMate 067的结果,伊匹单抗联合纳武单抗相比单药治疗或化学治疗,能够显著提高患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并且有更高的完全缓解率(CR)和客观缓解率(ORR)。伊匹单抗联合纳武单抗也适用于BRAF突变阳性的黑色素瘤患者,与BRAF/MEK抑制剂相比,虽然起效较慢,但是持续时间更长。
伊匹单抗联合纳武单抗治疗方案虽然有效,但也有一定的毒副作用,主要表现为免疫相关不良事件(irAEs),包括皮肤损害、胃肠道反应、内分泌紊乱、肝功能异常、肺部炎症等。这些不良事件的发生率和严重程度与药物的剂量和联合用药有关,一般可以通过给予类固醇或其他免疫抑制剂来缓解或控制。因此,患者在使用伊匹单抗联合纳武单抗治疗方案时,需要在专业医生的指导下进行,并且定期进行监测和评估。
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