高胆固醇血症是一种常见的代谢性疾病,是冠心病、心肌梗死等心血管疾病的重要危险因素。高胆固醇血症的主要治疗方法是使用他汀类药物,如阿托伐他汀、辛伐他汀等,通过抑制胆固醇合成酶,降低胆固醇的生成。然而,他汀类药物并不能完全控制高胆固醇血症患者的血清胆固醇水平,有些患者仍然存在残余的心血管风险。因此,需要开发新的药物,以进一步降低高胆固醇血症患者的血清胆固醇水平和心血管事件发生率。
依洛尤单抗(Evinacumab)是一种全人源化单克隆抗体,它能够特异性地结合并中和低密度脂蛋白受体(LDLR)的负反馈调节因子——角蛋白转化酶/低密度脂蛋白受体相关蛋白(PCSK9),从而增加LDLR在肝细胞表面的数量,促进低密度脂蛋白(LDL)的清除,降低血清LDL胆固醇水平。依洛尤单抗与他汀类药物有不同的作用机制,可以与他汀类药物联合使用,以达到更好的降胆固醇效果。
依洛尤单抗已经在多个临床试验中证明了其安全性和有效性。在一项针对家族性高胆固醇血症(FH)患者的III期临床试验(ELIPSE HoFH)中,依洛尤单抗每4周静脉注射一次,与安慰剂相比,能够显著降低FH患者的LDL胆固醇水平,平均降幅达到47.1%。在另一项针对非FH高胆固醇血症患者的II期临床试验(EVINCE)中,依洛尤单抗每2周或每4周静脉注射一次,与安慰剂相比,能够显著降低非FH高胆固醇血症患者的LDL胆固醇水平,平均降幅分别达到56.5%和54.3%。这些结果表明,依洛尤单抗是一种有效的降低高胆固醇血症患者LDL胆固醇水平的新药物。
目前,依洛尤单抗已经在美国、欧盟、加拿大等地区获得批准上市,用于治疗家族性高胆固醇血症或严重高胆固醇血症的成人患者,这些患者在使用最大耐受剂量的他汀类药物和其他降胆固醇药物的情况下,仍然无法达到LDL胆固醇目标水平。依洛尤单抗的推荐剂量为每4周静脉注射15mg/kg体重。依洛尤单抗的常见不良反应包括流感样症状、鼻炎、头痛、注射部位反应等,一般较轻微,不影响药物的使用。
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