BRAF是一种参与细胞信号转导的酶,当它发生突变时,会导致细胞过度增殖和癌变。BRAF基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率约为1%~4%,其中最常见的是V600E突变,占BRAF突变的50%以上。BRAF+的NSCLC患者通常具有以下特点:年龄较轻,吸烟史少或无,肿瘤组织为腺癌,病理分期较高。BRAF+的NSCLC患者的预后较差,对传统化疗的反应较低,因此需要针对BRAF突变的靶向治疗。
目前,针对BRAF V600E突变的NSCLC患者,已经有两种靶向药物获得了美国FDA和欧洲EMA的批准:达布拉芬(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)。这两种药物分别是BRAF抑制剂和MEK抑制剂,可以联合使用,从而更有效地阻断BRAF信号通路,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。达布拉芬和曲美替尼联合治疗BRAF V600E突变的NSCLC患者的临床试验结果显示,该方案可以显著提高患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并且耐受性较好,常见的不良反应包括发热、皮疹、恶心、腹泻等。
除了达布拉芬和曲美替尼之外,还有一些其他的靶向药物正在针对BRAF突变的NSCLC进行临床试验,例如恩可替尼(Encorafenib)、比尼美替尼(Binimetinib)、普拉替尼(Plaritinib)等。这些药物可能会为BRAF+的NSCLC患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果。
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