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什么是多发性骨髓瘤？
多发性骨髓瘤是一种恶性血液病，它是由于骨髓中的某一类免疫细胞（称为浆细胞）异常增殖而引起的。浆细胞是一种能够产生抗体的细胞，它们在正常情况下占据骨髓中约1%的比例。但是在多发性骨髓瘤中，浆细胞失去了正常的控制机制，开始无限制地增殖，并且分泌出大量的异常抗体（称为轻链或重链）。这些异常抗体会导致血液粘稠度增加，血管堵塞，器官功能受损等。同时，异常浆细胞还会侵蚀和破坏骨骼，导致骨质疏松，骨折，钙代谢紊乱等。多发性骨髓瘤的主要临床表现有：贫血，出血倾向，感染倾向，肾功能不全，高钙血症，神经系统损害等。
卡非佐米是如何治疗多发性骨髓瘤的？
卡非佐米是一种口服的小分子药物，它属于蛋白质降解诱导剂（Proteolysis Targeting Chimera, PROTAC）类药物。PROTAC是一种能够利用细胞内自身的蛋白质降解系统（泛素-蛋白酶体系统）来清除特定目标蛋白质的分子。卡非佐米的作用机制是通过与癌细胞中过度表达的一种蛋白质（称为Brd4）结合，并将其招募到另一种蛋白质（称为Cereblon）上，从而触发Brd4的降解。Brd4是一种能够调控基因表达和细胞周期的蛋白质，在多发性骨髓瘤中，Brd4被证实与癌细胞的生存和增殖密切相关。通过降解Brd4，卡非佐米能够抑制癌细胞的生长和扩散，并诱导癌细胞死亡。
卡非佐米是在2021年11月获得美国FDA批准上市的一种新药，它适用于治疗经过至少四种治疗方案失败或不能耐受其他治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。卡非佐米的上市是基于一项名为DREAMM-2的三期临床试验的结果，该试验共纳入196名符合条件的患者，随机分为两组，一组接受卡非佐米每日两次口服，另一组接受医生选择的治疗方案（包括达拉图珠单抗，泊马松，泼尼松等）。结果显示，卡非佐米组的总有效率为31%，中位无进展生存期为4.9个月，中位总生存期为12.5个月，而对照组的总有效率仅为3.4%，中位无进展生存期为1.7个月，中位总生存期为9.3个月。卡非佐米组的常见不良反应有：血小板减少，贫血，感染，恶心，腹泻，疲劳等。
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