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乐伐替尼，一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被广泛研究并用于治疗多种癌症类型。本文将深入探讨乐伐替尼在治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）中的应用、疗效、安全性以及患者管理。
乐伐替尼的适应症与作用机制
乐伐替尼主要用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。它通过抑制多种受体酪氨酸激酶的活性，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、KIT和RET，从而抑制肿瘤的血管生成、细胞增殖，并可能调节免疫反应。
临床研究与疗效评估
在REFLECT研究中，乐伐替尼与索拉非尼进行了比较，结果显示乐伐替尼在不可切除的HCC患者中具有显著的临床益处。该研究包括954名患者，其中乐伐替尼组的总体生存期（OS）中位数未达到，而索拉非尼组为13.6个月。乐伐替尼组的无进展生存期（PFS）中位数为7.4个月，索拉非尼组为3.7个月。
表1：REFLECT研究中乐伐替尼的疗效
| 指标 | 乐伐替尼组 | 索拉非尼组 |
|---|---|---|
| 总体生存期（OS） | 中位数未达到 | 13.6个月 |
| 无进展生存期（PFS） | 7.4个月 | 3.7个月 |
安全性与不良反应管理
乐伐替尼的安全性已在多项研究中得到验证。在REFLECT研究中，乐伐替尼组的不良反应主要包括高血压、疲劳、腹泻等。大多数不良反应可通过药物暂停或剂量调整得到管理。
表2：REFLECT研究中乐伐替尼的常见不良反应
| 不良反应 | 发生率 |
|---|---|
| 高血压 | 45% |
| 疲劳 | 44% |
| 腹泻 | 39% |
患者管理与用药指导
乐伐替尼的推荐剂量为每日一次口服，对于体重＜60 kg 的患者为8 mg，体重≥60 kg 的患者为12 mg。患者应在医生指导下使用乐伐替尼，并严密监测肝功能和肾功能。
结论与展望
乐伐替尼在不可切除的HCC治疗中显示出了积极的疗效和可管理的安全性。然而，每位患者的情况都是独特的，乐伐替尼是否能“治好”HCC，取决于多种因素，包括癌症的阶段、患者的整体健康状况以及对治疗的反应。因此，患者在使用乐伐替尼前应与医疗专业人员进行充分沟通，了解所有可能的治疗选项和预期结果。
: https://zhuanlan.zhihu.com/p/375004122
: https://link.springer.com/article/10.1007/s12032-023-02295-0
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