卡博替尼是一种靶向药物,可以抑制多种酪氨酸激酶,包括MET、VEGFR2、RET、AXL、KIT等,从而阻断肿瘤细胞的生长和血管生成。卡博替尼的别名有XL184、Cabozantinib、Cometriq、Cabozanix等,它由孟加拉碧康公司生产,目前已经获得美国FDA和欧盟EMA的批准,用于治疗晚期甲状腺癌、肾细胞癌和肝细胞癌。
卡博替尼的作用机制是通过与酪氨酸激酶的ATP结合位点竞争性结合,从而抑制其活性,进而影响下游的信号通路,导致肿瘤细胞凋亡和血管退化。卡博替尼还可以抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子,如Treg细胞和MDSC细胞,增强免疫系统对肿瘤的杀伤能力。
卡博替尼的功效主要体现在以下几个方面:
肿瘤类型 | 临床试验 | 结果 |
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甲状腺癌 | EXAM | 卡博替尼与安慰剂相比,中位无进展生存期(PFS)延长了4倍,从4个月提高到15.9个月;中位总生存期(OS)延长了5.2个月,从18.1个月提高到23.3个月 |
肾细胞癌 | METEOR | 卡博替尼与埃维若利相比,中位PFS延长了3.6个月,从3.8个月提高到7.4个月;中位OS延长了5.4个月,从21.1个月提高到26.6个月 |
肝细胞癌 | CELESTIAL | 卡博替尼与安慰剂相比,中位PFS延长了2.4个月,从1.9个月提高到4.3个月;中位OS延长了2.2个月,从8个月提高到10.2个月 |
卡博替尼的常见不良反应有腹泻、食欲减退、体重下降、恶心、呕吐、高血压、手足皮肤综合征、口腔溃疡等,一般可以通过药物调整或对症治疗来缓解。卡博替尼的严重不良反应有出血、血栓形成、肝功能损害、胃肠穿孔等,需要及时就医并停药。
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