克唑替尼(别名:赛可瑞、Crizotinib、Xalkori、Crizalk、Crizonix)是一种靶向药物,主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。它是由印度卢修斯公司生产的仿制药,与原研药相比,价格更低,质量也有保证。
克唑替尼的作用机制是抑制ALK(间变性淋巴瘤激酶)的活性,从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号。ALK是一种在正常细胞中很少表达的酶,但在部分NSCLC患者中,由于基因重排或突变,导致ALK过度表达或激活,促进肿瘤的发展。克唑替尼可以有效地与ALK结合,阻止其与下游信号分子相互作用,从而抑制肿瘤的生长。
克唑替尼的功效已经得到了多项临床试验的证实。以下是一些主要的试验结果:
试验名称 | 试验类型 | 试验人群 | 主要结果 |
---|---|---|---|
PROFILE 1001 | 单臂二期 | ALK阳性晚期NSCLC患者,接受过化疗 | 总有效率为60%,中位无进展生存期为8.1个月 |
PROFILE 1005 | 单臂二期 | ALK阳性晚期NSCLC患者,接受过化疗或其他靶向治疗 | 总有效率为53%,中位无进展生存期为7.7个月 |
PROFILE 1007 | 随机三期 | ALK阳性晚期NSCLC患者,接受过一线化疗,与多西他赛比较 | 中位无进展生存期为7.7个月(克唑替尼组)和3.0个月(多西他赛组),风险比为0.49 |
PROFILE 1014 | 随机三期 | ALK阳性晚期NSCLC患者,未接受过任何治疗,与白蛋白紫杉醇+卡铂比较 | 中位无进展生存期为10.9个月(克唑替尼组)和7.0个月(化疗组),风险比为0.45 |
从上表可以看出,克唑替尼无论是作为一线还是二线治疗,都能显著延长ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期,并且有效率也较高。此外,克唑替尼还具有一定的中枢神经系统(CNS)渗透能力,可以治疗或预防脑转移。
克唑替尼的常见不良反应包括视力障碍、恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲减退、水肿、肝功能异常、中性粒细胞减少等。大多数不良反应都是轻度或中度的,可以通过调整剂量或对症处理来缓解。严重不良反应较少见,如心律失常、间质性肺病等,需要及时停药并就医。
克唑替尼的用法用量是每日一次,每次250毫克,空腹或饭后至少2小时服用,不要与葡萄柚汁或其他CYP3A4抑制剂或诱导剂同时服用,以免影响药物的代谢和效果。克唑替尼的治疗应该在有经验的医生的指导下进行,并且需要定期监测肝功能、血常规、心电图等指标。
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