来那替尼的作用原理是什么?

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来那替尼NiratinibNerlynxHernix)是一种口服的靶向药物,由孟加拉碧康(Puma Biotechnology)公司开发,主要用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌。来那替尼是一种不可逆的HER2/EGFR双重抑制剂,可以同时阻断HER2和EGFR信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

来那替尼的作用原理是什么?

HER2(人表皮生长因子受体2)和EGFR(表皮生长因子受体)是一类属于酪氨酸激酶的蛋白质,它们可以通过结合特定的配体(如EGF)来激活下游的信号通路,如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等,这些信号通路可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成等。在一些肿瘤中,如乳腺癌和胃癌,HER2或EGFR的基因发生扩增或突变,导致它们过度表达或持续激活,从而促进肿瘤的发展和转移。

来那替尼可以通过与HER2或EGFR的酪氨酸激酶结合域形成共价键,从而不可逆地抑制它们的活性,阻断下游信号通路的传导,抑制肿瘤细胞的生存和增殖。来那替尼与其他HER2靶向药物相比,有以下优势:

  • 来那替尼可以同时抑制HER2和EGFR两个信号通路,增强抗肿瘤效果;
  • 来那替尼是一种口服药物,方便患者服用;
  • 来那替尼可以穿透血脑屏障,有效治疗中枢神经系统转移;
  • 来那替尼可以延长乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗治疗后的无进展生存期。

目前,来那替尼已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获得批准,用于治疗早期HER2阳性的乳腺癌患者,在接受曲妥珠单抗治疗后的辅助治疗。此外,来那替尼还在进行多项临床试验,探索其在晚期HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃癌、HER2突变的非小细胞肺癌等其他肿瘤中的应用。

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