塞利尼索，商品名希维奥（Xpovio），是一种口服XPO1（核输出蛋白1）抑制剂，用于治疗特定类型的癌症。本文将深入探讨塞利尼索的药理作用机制、临床应用、剂量调整、不良反应管理以及与地塞米松联合用药的适应症。
药物概述
塞利尼索是由Karyopharm Therapeutics公司研发的，它通过抑制XPO1，阻断肿瘤抑制蛋白与致癌蛋白的出核转运，从而在细胞核内累积肿瘤抑制蛋白，激活其抑癌功能。
化学结构与成分
塞利尼索的化学名称为(2Z)-3-{3-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N’-(吡嗪-2-基)丙-2-烯酰肼，分子式为C17H11F6N7O，分子量为443.31。
作用机制
塞利尼索通过与XPO1的Cys528位点形成缓慢可逆的共价结合，抑制含有NES（亮氨酸）序列的货物蛋白的核输出，纠正肿瘤细胞中货物蛋白的异常定位，使其发挥正常的功能和活性。
临床应用
适应症
塞利尼索与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
用法用量
推荐剂量为每次80 mg，每周第1和第3天口服，与地塞米松20 mg一起服用。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。片剂应整片用水送服，可以餐后或空腹服用。
剂量调整与不良反应管理
剂量调整
根据不良反应，可能需要对塞利尼索的剂量进行调整。例如，血小板减少症或中性粒细胞减少症等情况下，应根据具体情况下调剂量或暂停用药。
不良反应
塞利尼索可能引起的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、血小板减少症、中性粒细胞减少症等。对于这些不良反应，应给予适当的支持性治疗，并根据情况调整剂量。
结论
塞利尼索作为一种新型抗癌药物，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。然而，使用时需在医师指导下，严格遵守用药指南，注意剂量调整和不良反应管理。
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