英菲格拉替尼(Infigratinib,Truseltiq)是一种针对FGFR1-3的口服小分子抑制剂,主要用于治疗胆管细胞癌(CCA)。它由瑞士诺华公司开发,目前已经在美国、欧盟、日本等地获得批准或加速审批。
英菲格拉替尼的作用机制是通过抑制FGFR信号通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。FGFR是一种细胞表面的受体酪氨酸激酶,参与多种细胞功能,包括细胞分化、迁移、血管生成等。在一些肿瘤中,FGFR基因发生突变或扩增,导致FGFR信号通路异常激活,促进肿瘤的发生和发展。英菲格拉替尼可以选择性地与FGFR1-3结合,阻断其与配体的结合,从而抑制下游的信号传导。
英菲格拉替尼的临床试验结果显示,它对于携带FGFR2基因融合或其他重排的晚期或转移性胆管细胞癌患者有显著的疗效。在一个三期随机对照试验(PROOF)中,英菲格拉替尼组的无进展生存期(PFS)为7.3个月,而安慰剂组为1.8个月,风险比为0.21(95%置信区间为0.14-0.32),差异极其显著(P<0.0001)。英菲格拉替尼组的总生存期(OS)也优于安慰剂组,但数据尚未成熟。英菲格拉替尼组的客观缓解率(ORR)为23%,而安慰剂组为0%。英菲格拉替尼的常见不良反应包括高磷血症、高尿酸血症、脱发、指甲变化、皮疹、恶心、腹泻等。
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