基本信息
| 登记号 | CTR20233095 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李亚新 | 首次公示信息日期 | 2023-09-26 |
| 申请人名称 | 苏州鑫康合生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20233095 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | XKH002注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL2300245 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价XKH002治疗晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学的开放标签、剂量递增、多中心 Ⅰ 期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项评价XKH002治疗晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学的开放标签、剂量递增、多中心 Ⅰ 期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | XKH002-01-I | 方案最新版本号 | 1.1 |
| 版本日期: | 2023-06-01 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 1. 确定XKH002治疗实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD），并确认扩展期推荐剂量（RDE）； 2. 评估XKH002在实体瘤患者中的安全性和耐受性。 次要目的： 1. 评估XKH002的药代动力学（PK）特征； 2. 评估XKH002的抗肿瘤疗效； 3. 评估XKH002的免疫原性。 探索目的： 1. 评估XKH002治疗前可溶性B7-H4及TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8等其他肿瘤免疫相关因子的含量与疗效关系及治疗前后血清中含量变化； 2. 评估B7-H4、PD-L1及CD8表达水平与疗效的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18周岁； 2 预计生存期≥3个月； 3 经组织学或细胞学证实为不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，在接受一种或多种标准治疗方案后仍发生进展（或无法耐受），或目前尚无标准治疗方案； 4 “东部肿瘤协作组（ECOG）”体力状态评分为0-1； 5 根据“实体肿瘤的疗效评价标准”1.1版本（RECIST v1.1），所有患者在基线时必须至少有一个可评估病灶； 6 对于脑转移稳定期患者，需满足以下所有标准： ‐ 接受中枢神经系统疾病的专科治疗后至少28天，且末次皮质类固醇治疗后至少14天。 ‐ 末次治疗后，临床症状稳定：无新发中枢神经系统转移症状或放疗并发症。 注：排除末次治疗后出现新发进行性临床症状或脊髓压迫或软脑膜疾病的患者。 7 筛选期实验室检查结果满足以下所有标准： ？ 白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L； ？ 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L； ？ 血红蛋白≥90 g/L，评估7天内未接受输血，并且不依赖于促红细胞生成素（EPO）； ？ 血小板≥90×10^9/L； ？ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比率（INR）均<1.5×ULN； ？ TBIL不高于1.5×ULN（Gilbert综合征受试者不高于3×ULN）； ？ AST和/或ALT不高于3×ULN（如果存在肝转移，则不高于5×ULN）； ？ 白蛋白≥30 g/L，评估7天内未输注血清白蛋白； ？ 肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）。 8 有生育潜力的女性（指未进行过节育手术，且绝经不足2年的女性）血清妊娠试验（人绒毛膜促性腺激素）阴性； 9 有生育能力的患者（指未进行过节育手术的男性，未进行过节育手术并且绝经不足2年的女性），必须在研究过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），并且在最后一次给药后继续避孕6个月； 10 签署书面知情同意书，同意参加本研究。 | ||
| 排除标准 | 1 当前或既往自身免疫疾病或免疫缺陷，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、Sj？gren综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化，例外情况如下（见附录4）： ？ 患自身免疫相关甲状腺功能减退且只需接受甲状腺激素替代治疗的患者有资格参与研究； ？ 接受胰岛素治疗稳定控制的1型糖尿病患者有资格参与研究； ？ 仅有皮肤病学临床表现的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔癣或白癜风患者（例如，不包括银屑病性关节炎患者），只要符合以下所有条件即有资格参与研究： ‐ 皮疹面积必须＜10%体表面积； ‐ 基线时疾病控制情况良好，仅需要低效局部糖皮质激素治疗； ‐ 在过去12个月内，原有状况未出现需要补骨脂素加A波段紫外光辐射、甲氨蝶呤、维生素A酸、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服糖皮质激素治疗的急性加重。 2 已知对XKH002制剂的任何成分过敏； 3 在筛选前4周内因任何原因进行大手术或预定进行手术的受试者或研究者认为可能需要进行手术的受试者。 4 首次给药前4周内至试验结束期间需进行放疗（姑息性放疗除外）、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗；除外以下几项 a）接受口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向药物治疗的患者在本研究药物首次给药前停药≤2周或5个半衰期（以时间长者为准）；b）研究药物首次给药前6周内接受过丝裂霉素C或亚硝基脲治疗的患者；c）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 5 既往接受过靶向B7-H4免疫检查点的抗体/药物治疗； 6 妊娠或哺乳期女性； 7 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植者； 8 首次给药前2周内需接受促红细胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO）治疗者，或首次给药前1周内需接受集落刺激因子（CSF）治疗者； 9 经病毒学检测证实的： ？ 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>500 IU/mL或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500 IU/mL时]），或 ？ 活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入），或 ？ 已知人类免疫缺陷病毒感染史或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 10 接受免疫检查点抑制剂或免疫调节抗体类药物治疗出现≥2级免疫相关心脏毒性或≥3级以上其他免疫相关不良事件（免疫相关甲状腺功能减退恢复到2级及以下可入组）； 11 尚未从既往全身治疗的毒性反应中恢复，仍有NCI-CTCAE v5.0≥2级的毒性反应（脱发除外，铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级）； 12 可能影响方案依从性或干扰试验结果的伴随疾病，包括： ？ 心血管疾病：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级；过去6个月内发生心肌梗塞、变异性心绞痛或不稳定性心绞痛；过去6个月内发生III度房室传导阻滞、恶性室性心律失常及其他可能危及生命的心律失常；心室率未得到控制的心房纤颤； ？ 12导联心电图QTcF女性>470毫秒，男性>450毫秒； ？ 心脏附壁血栓形成、有症状的深静脉血栓形成及肺栓塞者； 注：有心房纤颤病史者需要做心脏超声，以除外心房附壁血栓形成。 ？ 肺部疾病：间质性肺炎、慢性阻塞性肺病、活动性肺结核及有症状的支气管痉挛； ？ 炎性胃肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎； ？ 慢性、活动性、有临床症状的感染，包括细菌、病毒、真菌及其他病原体感染； ？ 伴有活动性消化道出血、肠梗阻、肠麻痹、未控制的糖尿病等严重并发症者； ？ 根据研究者的意见，其他严重和管理不善的合并症。 13 首次给药前30天内接种活疫苗，或计划在首次给药30天内接种活疫苗。活疫苗包括但不限于以下种类：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、狂犬病和伤寒疫苗。允许接种季节性流感疫苗（通常为灭活疫苗）； 14 首次给药前14天内、或计划在首次给药后14天内接种新型冠状病毒（COVID-19）疫苗，包括第1剂次、第2剂次及加强剂次； 15 有精神障碍病史，或有精神类药物和/或酒精滥用史且无法戒除者； 16 使用免疫抑制药物。如使用皮质类固醇者，全身用药超过10 mg/d泼尼松或等效剂量类固醇，必须在首次给予试验药物前至少2周停止使用。但以下情况除外： ？ 鼻内吸入或局部注射皮质类固醇； ？ 连续低剂量（未超过10 mg/d泼尼松或等效剂量）全身使用； ？ 短期（不超过3天）全身使用高剂量类固醇（超过10 mg/d泼尼松或等效剂量）。 17 存在临床上无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组的患者； 18 研究者认为患者存在其他不适合参加本研究的原因。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:XKH002注射液 英文通用名:XKH002 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:240mg/4ml/瓶 用法用量:0.3mg/kg、1.0mg/kg、3.0mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、 静脉注射 用药时程:至多8个周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定XKH002治疗实体瘤患者的MTD或MAD或RDE； 至多24个月 安全性指标 2 监测研究期间治疗期出现的不良事件（TEAE）的发生率、持续时间和严重程度，包括因此导致的暂停或永久停药的不良事件。考察生命体征（包括体温、脉搏、呼吸和血压）、实验室检查结果及心电图（ECG）的变化。 至多24个月 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数指标。包括但不限于最大或峰值浓度（Cmax）、观察到Cmax的时间（Tmax）、浓度-时间曲线下面积（AUC）、表观分布体积（Vss）、清除率（CL）和半衰期（t1/2）； 至多24个月 安全性指标 2 实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST v1.1）确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）； 至多24个月 有效性指标 3 通过检测抗药抗体（ADA）评价XKH002的免疫原性。 至多24个月 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 3 | 苏州大学附属第一医院 | 陈凯 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-07-17 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-13 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 110 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-11-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-11-27； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/99975.html
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