基本信息
| 登记号 | CTR20231404 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 马月 | 首次公示信息日期 | 2023-05-10 |
| 申请人名称 | 无锡智康弘义生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231404 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | BC3402注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML） | ||
| 试验专业题目 | BC3402注射液联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者的安全性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的Ib期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | BC3402注射液联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者的安全性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的Ib期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | BC3402-104 | 方案最新版本号 | 2.0 |
| 版本日期: | 2023-04-18 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
第1部分--BC3402 + AZA的剂量递增期 主要目的：评估BC3402联合AZA治疗MDS或CMML的安全性和耐受性； 探索BC3402联合AZA的最大耐受剂量（MTD）和/或确定推荐的II期剂量（RP2D）。 第2部分--剂量扩展阶段期 主要目的：进一步评估RP2D剂量下的BC3402联合AZA在初治的MDS或CMML患者中的安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 必须在任何筛选程序之前签署书面知情同意书； 2 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁的男性或女性患者； 3 基于2016年WHO分类标准，经当地研究者评估，形态学确诊为骨髓增生异常综合征（MDS）且筛选时根据骨髓活检/穿刺，骨髓原始细胞＜20％，并根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R），属于以下预后危险度类别为： 极高危（> 6分）、高危（> 4.5分- ≤ 6分）、中危（> 3分- ≤ 4.5分）或基于WHO 2016年分类标准经研究者评估形态学确诊为慢性粒单核细胞白血病（CMML），且WBC < 13 × 109/L（允许在入组前接受羟基脲或白细胞去除术治疗以降低WBC计数），同时:复发或难治性MDS或CMML需符合（仅针对剂量递增阶段）：1）复发性MDS/CMML：根据国际工作组2006年修订（IWG 2006）疗效评估标准获得完全缓解、部分缓解或血液学改善后至少出现下列1项：①骨髓原始细胞回升到治疗前水平，②中性粒细胞（ANC）或血小板（PLT）较最佳疗效下降≥50%，③血红蛋白（HGB）下降超过1.5g/dL 或依赖输血；2）难治性MDS/CMML：充分治疗后（去甲基化药物：阿扎胞苷治疗至少6个周期，地西他滨治疗至少4个周期），根据IWG 2006疗效评估标准符合“疾病稳定”、“失败”、“疾病进展”；2）去甲基化药物或者其它药物治疗后进展或患者无法耐受毒性（例如治疗期间发生导致永久停药的药物相关性3 级及3 级以上毒性）；研究判断无其他适当治疗的患者。初治的MDS或CMML（剂量递增和剂量扩展阶段）； 4 根据当地标准医疗实践和机构治疗决策指南，研究者认为有阿扎胞苷治疗适应症。 5 根据当地标准医疗实践和机构治疗决策指南（包括年龄、合并症和体能状态等个体临床因素评估），研究者认为在筛选时不适合接受强化化疗且不适合进行造血干细胞移植（HSCT）。 6 患者具有美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0-2； 7 预期生存期≥3个月； 8 充分的肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或依据Cockcroft-Gault公式估算的内生肌酐清除率（CrCl）≥ 50 ml/min/1.73 m2； 9 充分的肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN），Gilbert’s综合征患者如果总胆红素 ≤ 3.0 × ULN且直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN也可入选，因无效红细胞生成导致非结合性高胆红素血症的患者如果总胆红素 ≤ 3.0 × ULN, 且直接胆红素 < 总胆红素的30%也可入选；AST和ALT ≤ 3 × 正常值上限（ULN）； 10 患者必须是根据机构指南进行连续骨髓穿刺和/或活检的候选人，并且愿意在本研究的筛查、治疗期间和治疗结束时接受骨髓穿刺和/或活检； 11 受试者能够与研究者沟通，并有能力遵守研究程序的要求； 12 如果是女性，绝经后至少1年且有记录的促卵泡激素（FSH）>30 IU/L，或手术绝育至少3个月，或者如果是有生育能力的女性，必须经血液和尿妊娠试验证实未怀孕，和非哺乳期。有生育能力的女性必须同意在参与研究期间和最后一次服用研究药物后的6个月内使用高效避孕方法（请参阅第4.3.1节了解详细的避孕指南）； 13 与有生育能力的女性发生性行为的男性受试者必须同意在研究参与期间和最后一次服用研究药物后至少6个月内使用高效避孕方法（有关详细避孕指南，请参阅第4.3.1节）且不得捐献精子。 | ||
| 排除标准 | 1 在研究治疗首次给药前28天或5个半衰期内（以时间较短者为准），接受过全身性抗肿瘤治疗（包括细胞毒性化疗、激酶抑制剂或其他靶向小分子和毒素-免疫复合物、免疫检查点抑制剂（如抗CTLA4、抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2）等）或任何试验性治疗； 2 之前接受过TIM-3靶向治疗； 3 对任何研究治疗药物或其辅料或相似化学类别药物有超敏反应史； 4 在研究药物首次给药前2周内接受过免疫调节剂治疗，包括但不限于胸腺素、白细胞介素2和干扰素； 5 研究治疗开始前 ≤ 2周（或5个半衰期，以时间较长者为准）内的任何时间使用造血集落刺激生长因子（如G-CSF、GM-CSF、M-CSF）、血小板生成素类似物或红细胞生成刺激剂； 6 器官移植史或异基因造血干细胞移植史； 7 活动性自身免疫性疾病需要进行全身治疗（如，10 mg/天泼尼松或等效药物，或任何免疫抑制剂治疗）。白癜风、I型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退后遗症、无需全身治疗的银屑病或预期不会复发的疾病患者可入选； 8 研究治疗首次给药前7天内接受过全身性长期糖皮质激素治疗（泼尼松 > 10 mg/天或等效剂量）或任何免疫抑制治疗。允许使用局部、吸入、鼻用和眼用激素类药物。允许在肾上腺功能不全的情况下使用 ≤ 10 mg/天的糖皮质激素替代治疗剂量； 9 在首次研究药物用药前2周内使用过任何中草药或具有抗肿瘤活性的中药的患者； 10 在首次研究药物用药前4周内接受过活疫苗的患者； 11 剂量递增阶段：既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE 5.0等级评价≤1级 （研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 12 剂量扩展阶段：既往接受过任何抗肿瘤药（包括化疗、来那度胺和去甲基化药物[HMA，如地西他滨或阿扎胞苷]）治疗过的中危、高危或极高危骨髓增生异常综合征（根据IPSS- R）或CMML。但允许在入组前接受羟基脲或白细胞去除术治疗以降低WBC计数； 13 需要全身治疗的有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒性感染，包括但不限于各种慢性活动性感染，如慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎和HIV感染者。非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA <可检测标准值下限）可以纳入； 14 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次给药前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术的患者； 15 首次给药前2周内发生不明原因的发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 16 已知中枢神经系统受累的患者； 17 严重的心血管疾病，包括但不限于下述情况： - 筛选期在研究中心进行3次12导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的QTc公式计算三次平均值，QTc > 470毫秒； - 严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，II度及以上房室传导阻滞，快速型室性心动过速（包括频发室性早搏），尖端扭转型心律失常； - 任何增加QTc间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）； - 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭； - 临床无法控制的高血压； - 首次给药前6个月内出现急性冠脉综合征、主动脉夹层、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或其他3级及以上心脑血管事件。 18 精神障碍或依从性差的患者； 19 正在怀孕或哺乳的患者，或在研究期间计划怀孕的患者； 20 患有其他严重全身性疾病或状况的患者，研究者判断被认为不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BC3402注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg/2.0ml/瓶 用法用量:生理盐水稀释后静脉滴注用药，4周为1个给药周期，每周期第8天静脉输注。 用药时程:4周为1个给药周期，CnD8开始用药直至疾病进展，患者不再获益，不可耐受，撤回知情同意等。 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for injection 商品名称:维达莎 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:每瓶（100ml）使用注射用水复溶获得均质混悬液，推荐剂量75mg/m2,皮下给药，4周为1个给药周期，每周期第1-7天静脉输注。 用药时程:4周为1个给药周期，CnD1-D7开始用药直至疾病进展，患者不再获益，不可耐受，撤回知情同意等。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段:剂量限制毒性（DLT）事件及DLT事件的发生率； 首次给药后28天 安全性指标 2 递增及扩展阶段:包括生命体征、体格检查结果，ECG参数，实验室检查结果等，NCI CTCAE5.0版评估的不良事件的类型、发生率、严重程度，不良事件与研究药物相关性。 开始试验给药至末次给药后90天或开始新的抗肿瘤治疗之前 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR,ORR2,DCR,血液学改善(HI)完全细胞遗传学缓解,TTR,DOR,疾病控制持续时间,无进展生存期 (PFS),转化为AML的时间和频率,摆脱红细胞输注或血小板输注依赖患者的比例 从C1D1计算起，前6个治疗周期，每2个治疗周期（±7天）。第6周期后每3个治疗周期（±7天）。 有效性指标 2 稳态PK参数（如达到稳态）：包括但不限于AUCtau、Ctrough、Rac等； 开始试验给药至末次给药后立即 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性指标：ADA和Nab（如果ADA阳性）的阳性率和滴度，持续时间。 开始试验给药至安全性随访（末次给药后90±7天） 有效性指标+安全性指标 4 PK参数：包括但不限于AUC0-t、AUC0-inf、AUC0-480h、Cmax、Tmax、T1/2、Vd、CL等； 开始试验给药至末次给药后立即 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 肖志坚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 3 | 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 4 | 河南省肿瘤医院 | 尹青松 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 河北大学附属医院 | 薛华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 同意 | 2023-04-04 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院 | 同意 | 2023-05-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 32 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-06-16； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-07-03； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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