基本信息
| 登记号 | CTR20231152 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 卢原 | 首次公示信息日期 | 2023-04-19 |
| 申请人名称 | 无锡和誉生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231152 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | ABSK121-NX片 曾用名:NA | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价ABSK121-NX 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放性I 期研究 | ||
| 试验通俗题目 | ABSK121-NX在晚期实体瘤患者中的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | ABSK121-NX-101 | 方案最新版本号 | 1.3 |
| 版本日期: | 2022-11-02 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的 1、评价ABSK121-NX在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）/推荐扩展剂量（RDE） 2、确定ABSK121-NX的推荐2期剂量（RP2D） 次要目的 1、考察ABSK121-NX的药代动力学（PK）特征 2、评价ABSK121-NX的初步抗肿瘤活性 探索性目的 1、评价ABSK121-NX的任何潜在的高比例代谢产物 2、考察ABSK121-NX的药效学（PD）特征 3、探索与临床活性相关的组织或者血液生物标志物 4、初步评价食物对ABSK121-NX的影响
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在筛选前，患者应理解知情同意书，并自愿在知情同意书上签名并注明日期 2 18岁及18岁以上的男性和女性 3 经组织学检查确认患有局部晚期或转移性实体瘤，接受标准治疗后发生疾病进展或者不能耐受标准治疗，或者目前尚无标准治疗方法，或者拒绝接受标准治疗 对于递增阶段的RDE确认队列：患有特定的实体瘤，即： 1) 根据中心实验室的检查结果或者原有的检查报告，患者的肿瘤组织和/或血液中包含下列FGFR基因改变： a. 尿路上皮癌（UC）：特定的FGFR3突变（R248C, S249C, G370C, Y373C）或FGFR2/3融合[被报导过的伴侣基因或框内（in-frame）融合]，或者 b. 肝内胆管癌（iCCA）：FGFR2融合或包含完整激酶结构域的FGFR2重排，具体如下： FGFR2融合：符合以下条件的FGFR2重排：融合伴侣基因是文献报导过的（无论在哪条链，无论是否在框内），或未报道过的融合伴侣基因（在同一个5‘到3’的方向且在框内） FGFR2重排：断点在FGFR2的热点区域（17号内含子到18号外显子），另一个断点在基因间区（intergenic region）或在另一个基因内，或是基因内激酶结构域（9-17号外显子）的重复。 2) 患者必须有至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST 1.1） 4 对于扩展阶段： 1) 根据中心实验室的检查结果或者原有的检查报告，患者的肿瘤组织和/或血液中包含下列FGFR基因改变： a. 尿路上皮癌：特定的FGFR3突变（R248C, S249C, G370C, Y373C）或FGFR2/3融合[被报导过的伴侣基因或框内（in-frame）融合] b. 肝内胆管癌：包含完整激酶结构域的FGFR2融合或重排，具体如下： GFR2融合：符合以下条件的FGFR2重排：融合伴侣基因是文献报导过的（无论在哪条链，无论是否在框内），或未报道过的融合伴侣基因（在同一个5‘到3’的方向且在框内） FGFR2重排：断点在FGFR2的热点区域（17号内含子到18号外显子），另一个断点在基因间区（intergenic region）或在另一个基因内，或是基因内激酶结构域（9-17号外显子）的重复。 c. 其他肿瘤类型：存在FGFR1-4基因改变的实体瘤，包括激活突变，融合或重排和扩增，例如存在FGFR2扩增的晚期/转移性胃癌（GC）或胃食管连接部（GEJ）癌，或者存在其他FGFR基因改变（上面未列出的变异）的iCCA或UC患者也允许纳入 2) 患者必须有至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST 1.1） 3) 既往接受过FGFR抑制剂治疗并发生疾病进展队列中的UC或iCCA患者：接受过FGFR抑制剂治疗，并且在接受FGFR抑制剂治疗期间或之后发生疾病进展/复发 5 ECOG体力状态评分为0或1 6 预期寿命≥3个月 7 研究药物首次给药前14天内进行的下列筛选评价显示患者足够的器官功能和骨髓功能： 1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（检查前7天内未使用过促进造血的集落刺激因子[如G-CSF、GM-CSF、M-CSF]） 2) 血小板计数（PLT）≥100×109/L（检查前14天内未输血） 3) 血红蛋白（Hb）≥90 g/L（检查前7天内未输血） 4) 总胆红素(TBIL)≤1×ULN 5) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN 6) 采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率(Crcl) ≥60 mL/min 7) 电解质：镁水平在机构正常值的0.85-1.25倍范围内，钠≥130 mmol/L，钾水平在机构正常值范围内 8 对于参加食物影响探索的患者： 1) 能够在30分钟内吃完一顿标准的高脂肪、高热量餐 2) 能够禁食10小时 | ||
| 排除标准 | 1 已知对研究药物中的任何成分过敏或超敏 2 递增阶段的RDE确认队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗 3 扩展阶段： 1) UC或iCCA患者中既往未接受过FGFR抑制剂治疗的队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗 2) 其他实体瘤队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗 4 已知患有其他恶性肿瘤，正处于进展阶段或者需要有效治疗 5 在给予医疗处置的情况下，筛选期内（研究治疗首次给药前14天内）的磷酸盐水平持续＞ULN 6 不能吞咽胶囊或片剂或患有吸收不良综合征、显著影响胃肠道（GI）功能的疾病、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎、部分或完全性肠梗阻。如果患有以上任何疾病，研究中心应与申办方讨论，确定患者的研究参与资格 7 既往接受抗癌治疗：研究治疗开始前4周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素化疗为研究治疗开始前6周内）、放疗、分子靶向治疗、抗体治疗或者其他研究药物；研究治疗开始前2周内或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过内分泌治疗 8 在研究药物首次给药前4周内接受过大手术。需要指出的是，全部手术伤口均必须已愈合，且无感染或裂开 9 既往化疗、放疗以及其他抗癌治疗（包括免疫治疗）所引起毒性的严重程度未降低至≤1级（CTCAE v5.0），脱发和白癜风以及2级外周神经毒性除外 10 在研究治疗首次给药前2周内接受过CYP3A4的强抑制剂或诱导剂（对于圣约翰草，为3周内）。注：药物清单请参考https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers 11 活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括出现脑水肿、需要全身性类固醇治疗、颅内病变引起的疾病进展、软脑膜转移以及与CNS转移相关的其他临床症状。 12 包括下列情况之一的心脏功能损伤或有临床意义的心脏病： 1) 纽约心脏病协会III级或IV级心脏病、活动性缺血或者任何其他未控制的心脏疾病（如心绞痛）、有临床意义并需要治疗的心律不齐、未得到控制的高血压或充血性心力衰竭 2) 基线时心率校正的QT间期延长（基于筛选时三次重复测量的平均QTcF＞470 ms）或者有长QT间期（QTc）综合征病史（注：QTc间期采用Fridericia's公式校正） 3) 左心室射血分数(LVEF)＜50%或者低于机构的正常值下限（以较高者为准） 13 已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病，或者HIV 1/2抗体检测阳性 14 根据下列结果和/或标准，排除肝炎感染： 1) 活动性乙型肝炎感染：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（anti-HBc）检测结果呈阳性。HBsAg或anti-HBc检测结果呈阳性但HBV-DNA检测结果低于检测限（或者根据当地的规范）患者可以入组 2) 活动性丙型肝炎感染：丙型肝炎病毒抗体呈阳性。如果检测到丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV），须采用聚合酶链式反应（PCR）测定丙型肝炎病毒RNA。anti-HCV呈阳性但HCV RNA结果为阴性的患者可以入组 15 以下任何眼科标准： 1) 目前合并存在或既往病史存在视网膜色素上皮脱离（RPED）/中心性浆液性视网膜病变（CSR） 2) 既往接受过激光治疗或眼内注射治疗黄斑变性 3) 目前合并存在或既往病史存在干型或湿型年龄相关黄斑变性 4) 目前合并存在或既往病史存在视网膜静脉阻塞（RVO） 5) 目前合并存在或既往病史存在视网膜变性疾病（如遗传性） 6) 糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿 16 7) 目前合并存在或既往病史存在任何其他临床相关视网膜脉络膜缺损 8) 未控制的青光眼或眼压＞21 mmHg [按当地的标准治疗（SOC）进行干预后] 9) 需要长期使用类固醇眼药的眼科疾病或异常病史 10) 任何持续的眼科检查异常的证据或者急性（首次给药前4周内）或活动性进展的症状 11) 目前合并存在或既往病史存在角膜病（如角膜病、角膜磨损或溃疡），或目前合并存在结膜炎 17 患者伴随难治性/未受控制的腹水或胸腔积液 18 孕妇或哺乳期女性，妊娠的定义为女性受孕至终止妊娠的状态，通过研究药物给药开始前7天内的人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测阳性结果确认 19 未接受手术绝育的男性患者或育龄女性患者必须同意在研究期间以及末次接受研究药物后约6个月内采取高效的避孕措施。接受了输精管结扎的男性也应使用避孕套，以防止通过精液传递药物 20 在接受首剂药物前4周内接种活疫苗或减毒疫苗，但接种灭活疫苗（如COVID-19疫苗、灭活流感疫苗）除外 21 任何其他有临床意义的并存疾病，例如未得到控制的肺病、活动性感染、或者研究者认为可能会影响方案依从性、影响研究结果判读或者增加患者安全性风险的任何其他疾病 22 计划在研究治疗期间接受大手术 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ABSK121-NX 英文通用名:ABSK121-NX 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg、5mg、20mg 用法用量:应在空腹状态下（餐前至少1小时及餐后至少2小时）完整吞服片剂 用药时程:剂量递增阶段：导入期（-7天）单次给药，C1D1后每28天为一个周期，每天连续给药。 推荐扩展剂量队列、剂量扩展队列：C1D1开始给药，每28天为一个周期，每天连续给药。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）观察期内DLT的发生率 从导入期至首个治疗周期结束的时间 安全性指标 2 不良事件（AE）、特别关注不良事件（AESI）以及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度（使用不良事件通用术语标准，5.0版[CTCAE 5.0]评估。 筛选期至末次用药后30天内 安全性指标 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）、实验室评估、心电图（ECG）、超声心动图、生命体征、眼科检查和体格检查相对于基线的变化 整个研究期间 安全性指标 4 毒性反应导致的剂量调整（包括暂停给药和剂量降低）或终止研究药物治疗的发生率。 整个研究期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 获取ABSK121-NX单次和多次给药的血浆PK参数（在数据允许的情况下） 导入期至EOT 有效性指标 2 由研究者按照RECIST 1.1标准评估的抗肿瘤活性，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。 整个研究期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院 | 周俭 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 福建省肿瘤医院 | 刘景丰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 4 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 5 | 辽宁省肿瘤医院 | 赵岩 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 6 | 烟台毓璜顶医院 | 陈剑 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-31 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 84 ； 国际: 85 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-05-23； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-06-26； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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