基本信息
| 登记号 | CTR20230681 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 高瑛 | 首次公示信息日期 | 2023-03-28 |
| 申请人名称 | Alexion Europe SAS/ Alexion Athlone Manufacturing Facility （AAMF）/ Alexion Pharma International Operations Unlimited Company (APIOUC)/ 杭州泰格医药科技股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20230681 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 依库珠单抗注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | JXSL1700032 | ||
| 适应症 | 非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS） | ||
| 试验专业题目 | 非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）儿童和成人受试者中评估依库珠单抗的疗效、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性的前瞻性、单臂、多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | 在中国儿童和成人非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）受试者中进行的依库珠单抗单臂研究 | ||
| 试验方案编号 | ECU-aHUS-302 | 方案最新版本号 | 方案修正案2 |
| 版本日期: | 2023-04-26 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
一项在中国未接受补体抑制剂治疗的非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）儿童和成人受试者中评估依库珠单抗的疗效、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性的前瞻性、单臂、多中心研究
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 1天(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 体重≥5 kg的任何年龄的男性或女性受试者。 2 存在TMA证据（包括血小板减少症、溶血证据和肾损伤）的未接受过补体治疗的初治患者 3 已知在当前肾移植前有aHUS病史，或如果无已知的aHUS病史，则在调整免疫抑制治疗方案（例如暂停或降低剂量）后，证据显示TMA持续存在至少4天。 4 在产后发生TMA的受试者中，分娩后>3天仍存在TMA持续证据。 5 为降低脑膜炎球菌感染（脑膜炎奈瑟菌）的风险，如果受试者未接种疫苗，或不在规定的疫苗主动保护效应期内，则受试者必须接种脑膜炎奈瑟菌疫苗。受试者必须在接受首剂依库珠单抗前至少14天接种疫苗，或接种疫苗并接受适当的抗生素预防性治疗，直至接种疫苗后满14天。 6 根据当地疫苗接种计划指南，<18岁的受试者必须接种b型流感嗜血杆菌（Hib）和肺炎链球菌疫苗。 7 在接受已知可能导致TMA的药物治疗的受试者中，在调整禁用药物（例如吉西他滨、钙调磷酸酶抑制剂 [CNI；例如环孢素、他克莫司] 或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂 [mTORi；例如西罗莫司、依维莫司]）后至少4天仍存在TMA证据。 8 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须遵循方案所述的特定避孕指南 9 能够签署知情同意书，包括依从知情同意及本研究方案中列出的要求和限制。 | ||
| 排除标准 | 1 已知有家族性或获得性ADAMTS13缺陷（活性<5%）。 2 当地指南证实的志贺毒素相关溶血性尿毒症综合征（ST-HUS）。 3 直接抗人球蛋白试验（Coombs）呈阳性，经研究者判断，表明存在非aHUS引起的具有临床意义的免疫介导的溶血。 4 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 5 未缓解的脑膜炎球菌疾病。 6 确诊存在败血症，定义为筛选开始前7天内血培养阳性且未接受抗生素治疗。 7 存在或疑似存在活动性和未经治疗的全身性感染，研究者认为会混淆aHUS的准确诊断或阻碍aHUS疾病的治疗。 8 心脏、肺、小肠、胰腺或肝移植。 9 在接受肾移植的受试者中，根据Banff 2013标准，移植后4周内的急性肾功能不全与急性抗体介导的排斥反应的诊断一致。 10 在未接受肾移植的受试者中，除aHUS以外的肾病史 11 已确定的药物暴露相关HUS。 12 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，但不包括已接受治疗且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌。 13 筛选开始前6个月内接受过骨髓移植/造血干细胞移植。 14 与维生素B12缺乏相关的HUS。 15 与已知的钴胺素C代谢遗传缺陷相关的HUS。 16 已知系统性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征。 17 慢性透析（定义为ESKD肾脏替代治疗定期透析 > 3个月）。 18 既往使用过依库珠单抗或其他补体抑制剂。 19 筛选开始前7天内使用了氨甲环酸。 20 排除其他免疫抑制剂治疗，除非方案中有另行规定的情况 21 在筛选开始前8周内接受持续的免疫球蛋白（IVIg）静脉注射，除非是用于治疗不相关的疾病（例如低丙种球蛋白血症）；或在筛选开始前12周内接受了持续的利妥昔单抗治疗；或在筛选开始前7天内接受了利妥昔单抗单次给药。 22 筛选前7天内接受过血管加压药或正性肌力药物。 23 既往或目前接受过补体抑制剂治疗。 24 在本研究第1天开始研究干预前30天内或试验用药品的5个半衰期内（以较长者为准），参加过另一项干预性治疗研究或使用过任何试验性治疗。 25 在筛选时或第1天妊娠检测呈阳性的女性受试者。 26 对依库珠单抗中任一种辅料过敏，包括对鼠源蛋白过敏。 27 处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕。 28 研究者认为可能因受试者参与研究、对受试者构成额外风险或混淆受试者评估的任何医学状况或心理状况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:依库珠单抗注射液 英文通用名:Eculizumab injection 商品名称:舒立瑞 剂型:注射剂 规格:300mg/30mL 用法用量:≥ 40kg, 900mg/W*4次, 后1200mg/每2W； 30~40kg和20至<30kg，600mg/W*2次,后分别900mg/每2W;600mg /每2W； 10~20kg:600mg/W*1次，后300mg/每2W； 5~10kg:300mg/W*1次, 后300mg /每3W 用药时程:整个研究治疗期用药不超过26周 2 中文通用名:依库珠单抗注射液 英文通用名:Eculizumab injection 商品名称:舒立瑞 剂型:注射剂 规格:300mg/30mL 用法用量:≥ 40kg, 900mg/W*4次, 后1200mg/每2W； 30~40kg和20至<30kg，600mg/W*2次,后分别900mg/每2W;600mg /每2W； 10~20kg:600mg/W*1次，后300mg/每2W； 5~10kg:300mg/W*1次, 后300mg /每3W 用药时程:整个研究治疗期用药不超过26周 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 26周治疗期间的TMA 完全缓解 26周治疗期间 有效性指标 2 伴发事件（ICE）：提前中止研究干预和开始使用不允许的治疗或者药物治疗 26周治疗期间 有效性指标+安全性指标 3 总体TMA完全缓解者比例及其95%置信区间 26周治疗期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗中出现的不良事件（TEAE） 和严重不良事件(SAE的)发生率 26周治疗期间 安全性指标 2 血清依库珠单抗浓度的经时变化 26周治疗期间 有效性指标+安全性指标 3 血清游离和总补体成分5浓度的经时变化 26周治疗期间 有效性指标 4 评出现ADA和中和抗体的受试者比例 26周治疗期间 有效性指标 5 至TMA完全缓解时间 26周治疗期间 有效性指标 6 随时间推移的透析需求状态 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 7 所有计划访视时估算肾小球滤过率（eGFR）的观察值和较基线变化 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 8 在所有计划访视时，慢性肾病（CKD）分期按与基线相比归类为改善、稳定（无变化）或恶化 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 9 所有计划访视时血常规参数（血小板、LDH、血红蛋白）的观察值和较基线变化量 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 10 从基线至第26周，血红蛋白增加≥20 g/L 26周治疗期间 有效性指标+安全性指标 11 计划访视时生命体征和实验室参数较基线变化量 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 刘小荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 湖南省儿童医院 | 李志辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | 河南省儿童医院 | 刘翠华 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 苏州大学附属儿童医院 | 谢蓉蓉 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 6 | 烟台毓璜顶医院 | 李鹏 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 7 | 郑州大学第一附属医院 | 赵占正 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 北京大学深圳医院 | 熊祖应 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 9 | 中山大学附属第一医院 | 陈崴 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 10 | 山西省人民医院 | 周芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 11 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 周建华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 12 | 四川大学华西医院 | 邱红渝 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 13 | 江西省儿童医院 | 郑卫民 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 14 | 中国人民解放军南京军区南京总医院 | 陈樱花 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 15 | 青岛大学附属医院 | 邢广群 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-02-06 |
| 2 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-09-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 25 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 5 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-07-14； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-08-03； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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