基本信息
| 登记号 | CTR20210974 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 张文智 | 首次公示信息日期 | 2021-05-13 |
| 申请人名称 | F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210974 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 奥妥珠单抗注射液 曾用名:Gazyva,Gazyvaro | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 原发性膜性肾病 | ||
| 试验专业题目 | 一项在原发性膜性肾病患者中评价奥妥珠单抗疗效和安全性的随机、开放性、阳性药物对照、多中心、III期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 奥妥珠单抗与他克莫司相比治疗原发性膜性肾病（pMN）的临床试验 | ||
| 试验方案编号 | WA41937 | 方案最新版本号 | 4 |
| 版本日期: | 2022-02-01 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 张文智 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层 | 联系人邮编 | 100020 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要疗效目的： - 第104周达到CR的患者比例 次要疗效目的： - 第104周达到总体缓解（OR）（CR和/或PR）的患者比例 - 第76周达到CR的患者比例- 第104周之前接受逃逸治疗的患者比例 –治疗失败时间- eGFR从基线持续降低 ≥ 30%的时间- 第104周PROMIS疲劳量表中T评分相对于基线的平均变化-CR持续时间，定义为从患者第一次符合CR标准到患者不再符合CR的时间- 第52周时达到免疫缓解（状态从基线时抗PLA2R自身抗体阳性变为抗PLA2R阴性）的患者比例- 第104周PROMIS身体健康总体评估量表相对于基线的平均变化
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 已签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄为18-75岁 3 根据研究者的判断患者有能力遵循研究方案 4 在筛选之前或期间根据肾活检诊断为pMN 5 筛选时收缩压≤ 140 mmHg，舒张压≤ 90 mmHg 6 基于筛选期间24小时尿液采集，eGFR ≥ 40 mL/min/1.73m2或合格的内源性肌酐清除率结果≥ 40 mL/min/1.73m2。 7 既往CNI（CsA或他克莫司）、抗CD20疗法（利妥昔单抗、Ocrelizumab或奥法木单抗）或烷化剂治疗有效，达到CR或PR，且之后复发的患者符合入选条件，但在筛选前需要停用CNI或烷化剂≥ 6个月，以及停用利妥昔单抗≥ 9个月。 8 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间以及末次奥妥珠单抗给药后18个月内以及末次他克莫司给药后28天内保持禁欲（避免异性性交）或采取适当避孕措施。 9 对于接受他克莫司的男性：同意禁欲（避免异性性交）或使用避孕套 10 对于在扩展中国入组阶段在NMPA认可的中心入组的患者：具有中国人血统的现居住在中国大陆的居民。 | ||
| 排除标准 | 1 继发原因的MN患者 2 在筛选前3个月期间存在研究者判断的血压未得到控制 3 筛选前6个月期间存在蛋白尿减少≥ 50%的证据 4 接受肾脏替代疗法 5 1型或2型糖尿病 6 处于妊娠期或哺乳期，或在研究期间，或奥妥珠单抗末次给药后18个月内，或他克莫司末次给药后28天内计划怀孕 7 既往对CNI或B细胞耗竭抗体耐药（无效）史 8 存在血小板减少症、贫血和/或凝血障碍，发生临床显著出血或器官功能障碍或需要血浆置换、IVIg或急性血制品输注的风险较高者 9 患者发生研究者认为可能会阻碍患者参加研究的重大或无法控制的疾病 10 已知HIV感染 11 结核（TB）感染 12 任何类型的已知活动性感染，不包括甲床真菌感染 13 在筛选前2个月内或筛选期间需要住院治疗或接受静脉抗感染治疗，或在筛选前2周内或筛选期间需要口服抗感染治疗的任何重大感染 14 严重复发性或慢性感染史 15 进行性多灶性脑白质病（PML）病史 16 癌症病史，包括实体瘤、血液恶性肿瘤和原位癌，但已接受治疗或切除且已痊愈的非黑色素瘤皮肤癌除外 17 筛选前4周内需要住院治疗的大手术 18 当前酗酒或药物滥用，或者在筛选前12个月内存在酗酒或药物滥用史 19 对研究治疗不耐受或存在禁忌症 20 实验室检查参数 – AST或ALT > 2.5 × 正常值范围上限（ULN） - 淀粉酶或脂肪酶> 2 × ULN - 中性粒细胞< 1.5 × 103/μL - CD19+ B细胞< 5/μL - 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性 - 筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性 - 血红蛋白< 9 g/dl - 血小板计数≤＜ 75,000/μL - 筛选时血清人绒毛膜促性腺激素检查结果呈阳性。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:奥妥珠单抗注射液 英文通用名:Obinutuzumab Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1000mg/40ml/瓶 用法用量:（1）输注前，患者将使用糖皮质激素、口服镇痛剂/抗组胺药前驱用药。（2）第一次输注：以每小时50 mg的速度开始输注。后续输注：以每小时100 mg的速度开始输注。 用药时程:所有前驱给药必须在奥妥珠单抗输注前30至60分钟内完成。首次输注时发生研究者认为具有临床意义IRR的患者应按照初始输注时间表接受第二次输注，如果患者发生输液相关反应（IRR），需参照指南调整输液速率。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:他克莫司 英文通用名:Tacrolimus 商品名称:普乐可复 剂型:胶囊 规格:0.5mg*100/瓶， 5mg*100/瓶 用法用量:他克莫司起始剂量为0.05 mg/kg/日（患者干重），口服（PO），均分两次给药，每12小时一次。从第52周开始，将逐渐减少他克莫司剂量，即每4周将剂量减少全剂量的三分之一，从而使所有患者在第60周完全停止他克莫司治疗。 用药时程:他克莫司的目标谷血浓度为5-7 ng/mL。患者将根据其他克莫司谷浓度调整剂量，至少每2周± 3天监测一次谷浓度，直至达到目标谷浓度。达到目标浓度后，他克莫司谷浓度监测将按照研究活动时间表继续。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要疗效目的是基于以下终点评价奥妥珠单抗相较于他克莫司的疗效。 1. 第104周达到CR的患者比例 1. 第104周 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 第104周达到总体缓解（OR）的患者比例 2. 第76周达到CR的患者比例 3. 治疗失败时间 4. 第104周PROMIS疲劳量表中T评分相对于基线的平均变化 5. CR持续时间 6.第52周时达到免疫缓解的患者比例 7. 第104周PROMIS身体健康总体评估量表相对于基线的平均变化 1. 第104周 2. 第76周 3. eGFR从基线持续降低 ≥ 30%的时间 4.第104周 5. 从患者第一次符合CR标准到患者不再符合CR的时间 6.第52周 7.第104周 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院 | 侯凡凡 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 四川大学华西医院 | 付平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 3 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈晓农 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 复旦大学附属华山医院 | 郝传明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 西安交通大学第一附属医院 | 路万虹 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 6 | 福建医科大学附属第一医院 | 万建新 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 7 | 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 北京协和医院 | 李雪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 9 | 宁夏医科大学总医院 | 陈孟华 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 10 | 浙江省人民医院 | 何强 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 徐钢 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 12 | 四川省人民医院 | 李贵森 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 13 | Organizacion Medica de Investigacion | Ana Malvar | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| 14 | Hospital Italiano de Buenos Aires; Rheumatology department | Carlos Varela | 阿根廷 | Ciudad Autónoma de Buenos Aires | Ciudad Autónoma de Buenos Aires |
| 15 | Hospital Britanico Buenos Aires; Rheumatology Service | Hernan Trimarchi | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| 16 | CINME | Fernando Halac | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| 17 | Hospital das Clinicas - FMUSP; Nefrologia | Irene Noronha | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| 18 | Ser Servicos Especializados Em Reumatologia | MittermayerSantiago | 巴西 | BA | Salvador |
| 19 | Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto | RodrigoRamalho | 巴西 | SP | Sao Jose do Rio Preto |
| 20 | Hospital do Rim e Hipertens？o - Funda？？o Oswaldo Ramos | GiannaKirsztajn | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| 21 | Hopital Tenon; Nephrologie Dialyse | Jean JacquesBoffa | 法国 | Paris | Paris |
| 22 | HOPITAL HENRI MONDOR; SERVICE DE Nephrologie | DilSahali | 法国 | Creteil | Creteil |
| 23 | Hopital Bichat Claude Bernard; Nephrologie | EricDaugas | 法国 | Paris | Paris |
| 24 | Hopital Rangueil; Service de Nephrologie & D'Immunologie Clinique | DominiqueChauveau | 法国 | TOULOUSE | TOULOUSE |
| 25 | Hopital La Cavale Blanche; Nephrologie | EmilieLe Gall Cornec | 法国 | Brest | Brest |
| 26 | Hadassah Medical Orgainastion; Nephrology | MichalDranitzki Elhalel | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| 27 | Rambam Medical Center; Department of Nephrology and Hypertension | GaiMilo | 以色列 | Haifa | Haifa |
| 28 | Sheba MC; Nephrology | PazitBeckerman | 以色列 | Ramat-Gan | Ramat-Gan |
| 29 | Policlinico di Bari; Divisione di Nefrologia, Dialisi e Trapianto | LORETOGESUALDO | 意大利 | Puglia | BARI |
| 30 | Ospedale San Giovanni Bosco; Unita Operativa Nefrologia Dialisi | DARIOROCCATELLO | 意大利 | Piemonte | TORINO |
| 31 | A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili; Nefrologia | FedericoAlberici | 意大利 | Lombardia | BRESCIA |
| 32 | A.O. U. Federico II; U.O. di Nefrologia - Dipartimento di Sanità Pubblica | AntonioPisani | 意大利 | Campania | NAPOLI |
| 33 | ASST Monza - Ospedale San Gerardo; Clinica Nefrologica | Renato AlbertoSinico | 意大利 | Lombardia | Monza |
| 34 | Clinica Internacional - Sede San Borja | ErnestoValencia | 秘鲁 | San Borja | San Borja |
| 35 | Hospital Alberto Sabogal Sologuren | JuanRodriguez Mori | 秘鲁 | Callao | Callao |
| 36 | Clinica Peruana Americana | LuisCamacho Cosavalente | 秘鲁 | Trujillo | Trujillo |
| 37 | Uniwersytecki Szpital Kliniczny im WAM CSW; Klinika Nefrologii i Transplantologii Nerek | MICHALNOWICKI | 波兰 | ？ód？ | ？ód？ |
| 38 | Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku; II Klinika Nefrologii | TomaszHryszko | 波兰 | Bia？ystok | Bia？ystok |
| 39 | SPSK Slaskiego UM w Katowicach; Katedra i Klinika Nefrologii, Endokryn.I Chorob Przemiany Materii | ANDRZEJWIECEK | 波兰 | KATOWICE | KATOWICE |
| 40 | Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu; Klinika Nefrologii | MagdalenaKrajewska | 波兰 | Wroc？aw | Wroc？aw |
| 41 | Szpital Uniwersytecki im.dr.A.Jurasza w Bydgoszczy; Klinika Nefrologii, Nadcisnienia Tetniczego | MariuszFlisinski | 波兰 | BYDGOSZCZ | BYDGOSZCZ |
| 42 | Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. N. Barlickiego; Oddzial Nefrologii | IlonaKurnatowska | 波兰 | ？ód？ | ？ód？ |
| 43 | First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov | SergeyMoiseev | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| 44 | ROSTOV STATE MEDICAL UNI ; HEMATOLOGY | MikhailBatjushin | 俄罗斯 | ROSTOV-NA-DONU | ROSTOV-NA-DONU |
| 45 | German clinic | KirillSmirnov | 俄罗斯 | SANKT-PETERBURG | SANKT-PETERBURG |
| 46 | Autonomous non-commercial organization | AshotEsayan | 俄罗斯 | SANKT-PETERBURG | SANKT-PETERBURG |
| 47 | Hospital Universitari de Bellvitge; Servicio de Nefrologia | XavierFulladosa Oliveras | 西班牙 | BARCELONA | HOSPITALET DE LLOBREGAT |
| 48 | Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Nefrologia | LuisQuintana Poras | 西班牙 | BARCELONA | Barcelona |
| 49 | Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia | IreneAgraz Pamplona | 西班牙 | BARCELONA | Barcelona |
| 50 | Hospital General Universitaro Gregorio Mara？on ;Servicio de Nefrologia | UrsulaVerdalles Guzman | 西班牙 | MADRID | MADRID |
| 51 | Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Nefrologia | ENRIQUEMORALES RUIZ | 西班牙 | MADRID | MADRID |
| 52 | Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Nefrologia | AnaAvila Bernabeu | 西班牙 | VALENCIA | VALENCIA |
| 53 | Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Department of Internal Medicine | AYDINTURKMEN | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| 54 | Istanbul Florence Nightingale Hospital; Nephrology | TevfikEcder | 土耳其 | ？？？L？ | ？？？L？ |
| 55 | HACETTEPE UNI SCHOOL OF MEDICINE; NEPHROLOGY | MUSTAFAARICI | 土耳其 | ANKARA | ANKARA |
| 56 | EGE UNI SCHOOL OF MEDICINE; NEPHROLOGY | HUSEYINTOZ | 土耳其 | IZMIR | IZMIR |
| 57 | Akdeniz University Medical Faculty; Internal Medicine, Nephrology | FundaSari | 土耳其 | Antalya | Antalya |
| 58 | Ternopil University Hospital | LiliyaMartynyuk | 乌克兰 | KHERSON GOVERNORATE | Ternopil |
| 59 | Regional Clinical Hospital n.a I.I. Mechnicov | OlgaGalushchak | 乌克兰 | Dnipropetrovsk | Dnipropetrovsk |
| 60 | Oleksandrivska Clinical Hospital | NataliiaKolomiichuk | 乌克兰 | KIEV Governorate | Kyiv |
| 61 | Institute of Nephrology NAMS of Ukraine; Department of Nephrology, Dialysis and IT Support | MykolaKolesnyk | 乌克兰 | Kiev | Kiev |
| 62 | Aventiv Research Inc | KennethBoren | 美国 | Arizona | MESA |
| 63 | Prolato Clinical Research Center | SreedharMandayam | 美国 | Texas | Houston |
| 64 | North Shore University Hospital | KenarJhaveri | 美国 | New York | Manhasset |
| 65 | Mayo Clinic; Nephrology and Hypertension | FERNANDO C.FERVENZA | 美国 | Minnesota | Rochester |
| 66 | Henry Ford Hospital; Div of Nephrology & Hypertension | MarkFaber | 美国 | Michigan | DETROIT |
| 67 | University of Iowa | LamaNoureddine | 美国 | Lowa | Iowa City |
| 68 | Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans; Section of Nephrology | EFRAINREISIN | 美国 | Louisiana | NEW ORLEANS |
| 69 | Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center | UmarFarooq | 美国 | Pennsylvania | Hershey |
| 70 | Kaiser Permanente - San Francisco Medical Center | Ali PoyanMehr | 美国 | California | SAN FRANCISCO |
| 71 | Columbia University Medical Center | AndrewBomback | 美国 | New York | NEW YORK |
| 72 | Keck School of Medicine - University of Southern California | YasirQazi | 美国 | California | Los Angeles |
| 73 | Loyola University Med Center | HollyMattix-Kramer | 美国 | Lllinois | Maywood |
| 74 | Mayo Clinic Scottsdale | LeslieThomas | 美国 | Arizona | Phoenix |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-01-19 |
| 2 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-24 |
| 3 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； 国际: 140 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-07-30； 国际：2021-06-11； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-08-16； 国际：2021-06-25； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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