基本信息
| 登记号 | CTR20211765 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 沈洁 | 首次公示信息日期 | 2021-07-21 |
| 申请人名称 | 成都先导药物开发股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211765 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用HG381 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | CXHL2100081 | ||
| 适应症 | 实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价HG381单药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | HG381单药治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | HG381CN101 | 方案最新版本号 | 1.2 |
| 版本日期: | 2022-03-01 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价HG381在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索HG381在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：评估HG381在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；确定II期推荐剂量（RP2D）；初步评价HG381在晚期实体瘤患者中的疗效；评估HG381在晚期实体瘤患者中的药效学（PD）特征；探索TMEM173单核苷酸多态性及其与HG381的疗效和安全性的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者或法定代理人需充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书。 2 年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。 3 预期生存时间≥3个月。 4 目标人群：经病理组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤。 5 根据RECIST v1.1标准，筛选期至少有一个可测量病灶。对于既往接受过放疗的病灶，只有当放疗结束3个月后出现过明确的疾病进展，才可被选为靶病灶。筛选期可测量病灶需选自非活检部位，若仅有一个可测量病灶，需要在活检后至少14天进行肿瘤影像学检查。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0或1分。 7 受试者器官功能满足以下标准： 1)骨髓储备基本正常（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：血红蛋白≥9g/dL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L； 2)肝脏功能基本正常：胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，如有肝转移/肿瘤浸润受试者，则ALT或AST≤5×ULN（HCV-RNA阳性者除外）； 3)肾功能基本正常：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）； 4)凝血功能基本正常：国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 5)心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；女性QT间期（QTcF）≤470ms，男性≤450ms。 6)内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。若基线时TSH超出正常范围，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）在正常范围者，可以入组。 8 具有生育能力的受试者必须同意在整个试验期间和末次用药后至少3个月内采取医学上认可的有效避孕措施；育龄期的女性受试者首次给药前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 研究药物首次用药前2周内或研究期间，需要全身使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部外用类固醇或剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗。 3 研究药物首次用药前4周内接受过活疫苗的治疗。 4 首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。 5 首次使用研究药物前4周内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者。 6 具有以下任一心脑血管疾病者，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 首次使用研究药物前6个月内，具有有症状的慢性缩窄性心包炎、心包粘连、心包增厚、心包钙化等； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级； 首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或主动脉夹层等心血管事件； 临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史者。 7 未能控制的糖尿病者。 8 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或在首次使用研究药物前2周内需要类固醇治疗、无症状的CNS转移者。无论临床稳定性如何，均排除患有癌性脑膜炎或软脑膜扩散的受试者。 9 影像学检查显示，存在明确的肿瘤侵犯胸部大血管表现。 10 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及根治术后的乳腺导管原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据。 11 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁）。 12 存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态且不需要全身免疫抑制剂治疗者。 13 患有特发性肺纤维化，间质性肺疾病或组织性肺炎受试者，或需要类固醇治疗的活动性、非感染性肺炎证据的受试者。对于既往放疗出现的肺改变或诊断过无症状的放射性肺炎，若不需要治疗，经申办方和研究者同意，可以允许入组。 14 受试者既往治疗造成的毒副作用，包括：导致治疗中断的免疫治疗相关性CTCAE≥3级毒性；既往治疗造成的相关毒性未恢复至CTCAE≤1级（脱发、听力下降、CTCAE≤2级的外周神经病变或替代治疗可控制的内分泌病，和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。 15 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者（HCC受试者的乙肝或丙肝抗感染治疗除外）。 16 除HCC之外的其他受试者，满足以下任一标准需排除： 乙肝表面抗原（HBsAg）（+）或乙肝核心抗体（HBcAb）（+），且乙肝病毒（HBV）-DNA≥ 2000 IU/mL或104拷贝/mL； 丙肝病毒（HCV）抗体（+）且HCV-RNA阳性。 对于HCC受试者，满足以下任一标准需排除： HBsAg（+）或者HBcAb（+），且HBV-DNA≥ 500 IU/mL或≥ 2500拷贝/mL或≥正常值上限（ULN）； HCV-RNA阳性者的ALT、AST > 3×ULN； 存在乙肝及丙肝共同感染者（HBV-DNA及HCV-RNA均阳性）； 针对HCC受试者，根据影像，存在HCC的主干根据影像，存在HCC的主干阻塞的门静脉癌栓、下腔静脉或右心房癌栓（门静脉主干有癌栓，但对侧分支血流通畅者可以入组）。 17 梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。 18 已知对试验药物及其辅料成分过敏者。 19 妊娠期或哺乳期女性。 20 已知有药物滥用史或酒精滥用史者。 21 患有影响试验依从性的精神或神经疾病。 22 既往进行过异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植。 23 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HG381 英文通用名:HG381 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:5mg/瓶 用法用量:静脉注射（i.v.），每周一次（QW），每周第1天给药，21天/周期（即每周期第1、8、15天给药） 用药时程:21天/周期，直至疾病进展、无法耐受、死亡、失访、撤回知情同意或其他原因提前退出，最长治疗时间为2年，以先发生者为准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI-CTCAE v5.0标准，监测不良事件和严重不良事件，通过生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等评估HG381的安全性，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。 临床试验开始到试验结束 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：血药浓度-时间线下面积（AUC0-t）、达峰浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）、消除速率常数（Kel）等； 第1、2、3周期 安全性指标 2 Ⅱ期研究推荐剂量（RP2D）； 临床试验开始到试验结束 安全性指标 3 根据RECIST v1.1标准，评估ORR、DOR、DCR、PFS和肿瘤大小相对于基线的变化； 临床试验开始到试验结束 有效性指标 4 检测细胞因子水平和免疫细胞分型比例，探索HG381的PD特征； 临床试验开始到试验结束 有效性指标 5 探索TMEM173单核苷酸多态性及其与HG381的疗效和安全性的相关性。 临床试验开始到试验结束 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 胡瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 山东省肿瘤防治研究院 | 牛作兴；孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 中国人民解放军东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-26 |
| 2 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-30 |
| 3 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-31 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 57 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-09-13； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-10-27； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/98713.html
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