基本信息
| 登记号 | CTR20232154 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 林蕾 | 首次公示信息日期 | 2023-07-19 |
| 申请人名称 | Pfizer Inc./ 辉瑞投资有限公司/ Pfizer Inc.；Pfizer Limited | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232154 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 无 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项在晚期或转移性实体瘤受试者中评估 PF-07248144 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I 期剂量递增和扩展研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项在晚期或转移性实体瘤受试者中评估 PF-07248144 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I 期剂量递增和扩展研究 | ||
| 试验方案编号 | C4551001 | 方案最新版本号 | 最终方案修正案 4 |
| 版本日期: | 2022-11-14 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
在患有局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌、CRPC 或 NSCLC 且既往曾在接受标准治疗下发生进展或不耐受的受试者中评估 PF-07248144 单独用药或联合用药的安全性、耐受性和潜在临床获益。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 ≥18 岁的成人受试者 2 第 1 部分（剂量递增）肿瘤适应症和既往治疗线数 第1A部分（单独用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌、局部晚期或转移性 CRPC 或者局部晚期或转移性 NSCLC，且对标准治疗不耐受或有耐药性或者没有标准治疗可用。 第1B部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。 第1C部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。 第1D部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。 必须有在既往治疗下发生不耐受或进展的证据记录才能入组研究。 3 第 2 部分（剂量扩展）肿瘤适应症和既往治疗线数 第 2A 部分（2 线以上 ER+HER2- 乳腺癌，单独用药）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生进展。 第 2B 部分（2-4 线 ER+HER2- 乳腺癌，与氟维司群联合用药）： 经组织学或细胞学检查确诊晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生疾病进展。 受试者在晚期或转移性阶段接受过的既往系统性治疗线数不得超过 3 线，其中针对内脏病灶的细胞毒性化疗线数不得超过 1 线；受试者可在既往接受过但也可未接受过氟维司群治疗。 第 2D 部分（2-4 线 ER+HER2- 乳腺癌，与 PF-07220060（CDK4i）及氟维司群联合用药）： 经组织学或细胞学检查确诊晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生疾病进展。 受试者在晚期或转移性阶段接受过的系统性治疗线数不得超过 3 线，其中针对内脏病灶的细胞毒性化疗线数不得超过 1 线；受试者可在既往接受过但也可未接受过氟维司群治疗。 4 患有 ER+HER2- 晚期或转移性乳腺癌且被认为具有生育潜能（或仅接受了输卵管结扎）的女性受试者必须愿意进行药物诱导绝经，即通过获批的 LHRH 激动剂（例如戈舍瑞林、亮丙瑞林或等效药物）诱导化学绝经 5 受试者至少有 1 处以前未受放疗的符合 RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。 6 一般入选标准： 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态(PS)评分为0或1 、足够的肾脏、肝脏和骨髓功能、既往任何治疗对基线严重程度的急性影响已缓解、愿意完成所有访视和签署知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 受试者已被发现有症状的脑转移并需要激素治疗 2 短期内可能出现危及生命的并发症的晚期/转移性、症状性、内脏扩散的受试者 3 入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外 4 研究入组前 3 周内接受过重大手术、放疗和系统性抗癌治疗。 5 >25% 的骨髓在既往受过放疗 6 受试者有活动性、未受控制的细菌、真菌或病毒感染 7 无法控制的腹水 8 基线 12 导联 ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常；既往6个月发生了严重的心脏功能问题 9 治疗性抗凝 10 通过最佳药物治疗无法控制的高血压 11 研究入组前 3 周内参加涉及研究性药物的其他研究 12 已知或疑似对研究药物的活性成分/辅料有超敏反应或严重过敏，既往研究药物治疗 13 影响研究药物吸收的胃肠道疾病和手术 14 当前使用或预期需要使用已知是 CYP3A4/5 强效、CYP2C9 中效/强效抑制剂或诱导剂的食物或药；对于第 1D 部分和第 2D 部分的受试者：当前使用或预期需要使用 PPI，UGT2B7 抑制剂或诱导剂 15 筛选时血清或尿液妊娠试验（针对有生育潜能的女性）阳性 16 可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研究的其他身体或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常 17 直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:PF-07248144 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:口服，每天一次 用药时程:28 天为一个治疗周期，每天连续服药 2 中文通用名:无 英文通用名:PF-07248144 商品名称:无 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每天一次 用药时程:28 天为一个治疗周期，每天连续服药 3 中文通用名:无 英文通用名:PF-07248144 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:口服，每天一次 用药时程:28 天为一个治疗周期，每天连续服药 4 中文通用名:无 英文通用名:PF-07248144 商品名称:无 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每天一次 用药时程:28 天为一个治疗周期，每天连续服药 5 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:Fulvestrant 商品名称:芙仕得 剂型:注射液 规格:250mg/5ml 用法用量:臀肌注射，每次给药分两次注射，即每边臀部各一次 5 mL 缓慢注射（每次注射 1-2 分钟） 用药时程:在 C1D1、C1D15、C2D1 各给药一次，此后每月给药一次 6 中文通用名:无 英文通用名:PF-07220060 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每天早晚各一次 用药时程:28 天为一个治疗周期，每天连续服药 7 中文通用名:无 英文通用名:PF-07220060 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每天早晚各一次 用药时程:28 天为一个治疗周期，每天连续服药 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）（仅第1部分） 第1个周期内及第2个周期第1天 安全性指标 2 AE 的类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系。 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约2年） 安全性指标 3 实验室检查异常的类型、频率、严重程度和时间。 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约2年） 安全性指标 4 PF-07248144 的 PK 参数 （仅第2部分的中国单药队列） 第1周期第1、8和15天，后续每个周期第1天，研究结束访视和治疗结束后28天 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 仅第1部分：PF-07248144 和/或 PF-07220060 的 PK 参数 第1周期第1、8和15天，后续每个周期第1天，研究结束访视 有效性指标+安全性指标 2 仅第2部分（中国单药队列除外）：研究者根据 RECIST v1.1 评定的 BOR、DOR 和 CBR；无进展生存期（PFS）；至进展时间（TTP）；总生存期 前 48 周内从 C1D1 起每 8 周（±7 天）一次，之后每 12 周（±7 天）一次 有效性指标 3 仅第2部分：单独用药和联合用药队列：指定周期的 PF-07248144 谷浓度；指定周期的 PF-07220060 谷浓度（第 2D 部分） 第1周期第1和15天，第2-4周期第1天，治疗结束访视 有效性指标+安全性指标 4 仅第2部分的中国单药队列：AE 的类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系。实验室检查异常的类型、频率、严重程度和时间。 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约2年） 安全性指标 5 仅第2部分的中国单药队列：研究者根据 RECIST v1.1 评定的 BOR、DOR 和 CBR。 前 48 周内从 C1D1 起每 8 周（±7 天）一次，之后每 12 周（±7 天）一次 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 3 | 西安交通大学附属第一医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 4 | 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 5 | 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | Chris O`Brien Lifehouse | Hui, Mun | 澳大利亚 | NEW SOUTH WALES | Camperdown |
| 7 | Peter MacCallum Cancer Centre | Lindeman, Geoffrey J | 澳大利亚 | VICTORIA | Melbourne |
| 8 | Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals | Oakman, Catherine Angela | 澳大利亚 | VICTORIA | St Albans |
| 9 | St. John of God Subiaco Hospital | Clay, Timothy | 澳大利亚 | WESTERN AUSTRALIA | Subiaco |
| 10 | Cancer Research South Australia | Joshi, Rohit | 澳大利亚 | SA | Adelaide |
| 11 | National Cancer Center Hospital | Yonemori, Kan | 日本 | TOKYO | Chuo-ku |
| 12 | National Cancer Center Hospital East | Mukohara, Toru | 日本 | CHIBA | Kashiwa |
| 13 | Kanagawa cancer center | Yamashita, Toshinari | 日本 | KANAGAWA | Yokohama |
| 14 | Aichi Cancer Center Hospital | Iwata, Hiroji | 日本 | AICHI | Nagoya |
| 15 | Seoul National University Bundang Hospital | Kim, Jee Hyun | 韩国 | KYǒNGGI-DO | Seongnam-si |
| 16 | Samsung Medical Center | Park, Yeon Hee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 17 | Seoul National University Hospital | Im, Seock-Ah | 韩国 | SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL] | Seoul |
| 18 | Asan Medical Center | Kim, Sung-Bae | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 19 | Severance Hospital, Yonsei University Health System | Kim, Gun Min | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 20 | Kyungpook National University Chilgok Hospital | Chae, Yee Soo | 韩国 | TAEGU-KWANGYǒKSHI | DAEGU |
| 21 | Yale University, Yale Cancer Center | Lo Russo, Patricia Mucci | 美国 | CONNECTICUT | New Haven |
| 22 | NEXT Oncology | Sommerhalder, David | 美国 | TEXAS | San Antonio |
| 23 | Cedars Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute | Mita, Monica M. | 美国 | CA | Los Angeles |
| 24 | HonorHealth | Tsai, Frank Yung-Chin | 美国 | ARIZONA | Scottsdale |
| 25 | Tennessee Oncology, PLLC | Hamilton, Erika | 美国 | TENNESSEE | Nashville |
| 26 | UC San Diego Moores Cancer Center | Yeung, Kay | 美国 | CALIFORNIA | La Jolla |
| 27 | UCSF Comprehensive Cancer Center | Rugo, Hope S | 美国 | CALIFORNIA | San Francisco |
| 28 | Holy Cross Hospital - Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center | Segota, Zdenka Ena | 美国 | FLORIDA | Fort Lauderdale |
| 29 | University of Texas MD Anderson Cancer Center | Layman, Rachel M | 美国 | TX | Houston |
| 30 | James Graham Brown Cancer Center | Dong, Brian | 美国 | KENTUCKY | Louisville |
| 31 | St. Elizabeth Healthcare | Phillips, Brooke | 美国 | KY | Edgewood |
| 32 | Swedish Cancer Institute | Yan, Fengting | 美国 | WA | Seattle |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-05-04 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-07-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 25 ； 国际: 200 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 93 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-07-31； 国际：2020-11-16； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-08-07； 国际：2020-11-20； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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