基本信息
| 登记号 | CTR20221757 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 郭心磊 | 首次公示信息日期 | 2022-07-26 |
| 申请人名称 | 四川泸州步长生物制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221757 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评估注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全耐受性、初步有效性和PK特征的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项评估注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全耐受性、初步有效性和PK特征的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | BC004-001 | 方案最新版本号 | V1.0.0 |
| 版本日期: | 2022-02-17 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 郭心磊 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市经济技术开发区永昌北路3号永昌工业园永昌8号8406室 | 联系人邮编 | 100176 |
三、临床试验信息
1、试验目的
剂量递增阶段： 主要研究目的：1）评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性；2）探索DLT,MTD和/或Ⅱ期临床试验推荐剂量。 次要目的：评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的药代动力学特征、药效动力学特征、初步有效性以及免疫原性。 安全性扩展阶段： 主要研究目的：评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性； 次要研究目的：评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的有效性、剂量-效应关系、免疫原性； 临床扩展阶段： 主要研究目的：评价注射用BC004以推荐剂量在HER2阳性或低表达的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性以及有效性； 次要研究目的：1）评价注射用BC004在HER2阳性或低表达的晚期实体瘤患者中的免疫原性；2）评价注射用BC004抗肿瘤疗效与HER2表达水平的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 1. 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序； 2 2. 男女不限，年龄≥18岁且≤70岁； 3 3. 剂量递增阶段/安全性扩展阶段：经组织学或细胞学证实的HER2阳性的晚期实体瘤患者，现有标准方案失败或者无法耐受，或者研究者出于医学考虑认为受试者不适合接受标准治疗； 临床扩展阶段：经组织学或细胞学证实的HER2阳性的晚期乳腺癌或HER2阳性的晚期胃癌/胃食管交界处腺癌患者或HER2阳性的其他晚期实体瘤（包括不限于尿路上皮癌、胆道癌、非小细胞肺癌、妇科肿瘤等），或HER2低表达的晚期实体瘤；没有标准疗法，或者对标准疗法不耐受，或者治疗失败，或者研究者出于医学考虑认为受试者不适合接受标准治疗； 4 4. 剂量递增阶段/安全性扩展阶段：既往HER2表达状态报告显示为阳性者，或筛选期内肿瘤组织活检在当地实验室进行HER2表达状态检测为阳性。临床扩展阶段：既往HER2表达状态报告显示为阳性或者低表达者，或筛选期内肿瘤组织活检在当地实验室进行HER2表达状态检测为阳性或者低表达者。 注：HER2阳性定义为：免疫组化IHC 3+，或免疫组化IHC 2+且ISH阳性（乳腺癌ISH阳性：HER2信号总数/CEP17信号总数≥2.0或HER2信号总数/CEP17信号总数＜2.0且平均HER2拷贝数/细胞≥6.0；胃癌ISH阳性：HER2信号总数/CEP17信号总数≥2.0）；HER2低表达定义为：IHC 1+或IHC 2+且ISH阴性；建议同时收集胃癌患者的HER2阳性细胞比例；根据病情和治疗史，HER2表达状态有可能改变者（比如经过抗HER2治疗），应尽量在筛选期复查。 5 5. 按照RECIST v1.1实体肿瘤疗效评价标准，至少有一个影像学可测量的靶病灶（靶病灶既往未接受过放疗，同一位受试者尽量采用同一种检测方法，CT或MRI，需注意假牙、关节置换术等CT或MRI禁忌症）； 6 6. 剂量递增阶段：美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态≤1的患者； 安全性扩展阶段/临床扩展阶段：ECOG评分体能状态≤2的患者； 7 7. 预期生存期≥12周； 8 8. 静息状态下，左心室射血分数（LVEF）≥50%； 9 9. 男性受试者及其配偶和育龄期女性受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后6个月内采取有效的避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 1. 有症状的中枢神经系统转移的患者； 2 2. 对试验药物的组成成分或辅料、单克隆抗体、或其他任何治疗性蛋白（如新鲜冰冻血浆、人血清白蛋白（HSA）、细胞因子或白介素等）过敏；或有严重过敏史，怀疑可能会出现严重过敏反应者（CTCAE v5.0分级≥3级），该患者应被排除； 3 3. 本研究首次用药前28天内或5个半衰期（视长者定，其中口服氟尿嘧啶类药物距末次服药至少14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲类药物需要距末次用药至少6周），患者接受过任何化疗药物、其他临床试验药物或抗肿瘤药物以及放疗； 4 4. 入组前4周内已知有未控制的活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）； 5 5. 筛选前4周内接受过疫苗接种者； 6 6. 患有自身免疫疾病患者[如以下，但不局限于：葡萄膜炎，肠炎，肝炎等（放疗引起的除外）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入]治疗时间≥6个月（需长期使用任何剂量的免疫抑制剂或糖皮质激素等）； 7 7. 患有急性肺部疾病，间质性肺病或肺炎，肺纤维化等，或有其他严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合参加本试验； 8 8. 在五年内患有其它恶性肿瘤（完全治愈或可治愈的癌症除外，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等）； 9 9. 有严重心血管疾病史，包括既往曾接受过冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术患者、6个月内出现过心肌梗塞、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）及需要药物治疗的心律失常的患者； 10 10. 心功能分级（NYHA）为III级或IV级； 11 11. 无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血（CTCAE≥2级）、严重腹泻的患者（CTCAE≥2级）、需要干预的严重胃肠道梗阻（CTCAE≥3级）患者； 12 12. 受试者的实验室检查值在下述范围内： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1.5×109/L； b. 血小板＜100×109/L； c. 血红蛋白＜90 g/L； d. 血清肌酐＞1.5倍正常值上限（ULN）； e. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和谷丙酸氨基转移酶（ALT）＞2.0倍ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST＞5.0倍ULN； f. 血清总胆红素（TBIL）＞1.5倍ULN； g. 国际标准化比率（INR）＞2倍ULN，或活化部分凝血活酶时间（APPT）＞1.5倍ULN； 13 13. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（需同时满足HBsAg阳性，且HBV-DNA拷贝数阳性）、丙型肝炎病毒（HCV抗体或RNA阳性）中至少一项感染者；梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性； 14 14. 患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 15 15. 从既往抗肿瘤治疗引起的不良事件中未能恢复至基线或CTCAE 5.0等级评分≤1（除外：脱发和白癜风，既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2级）； 16 16. 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 17 17. 筛选前1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史； 18 18. 妊娠期或哺乳期女性； 19 19. 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者； 20 20. 初次筛查不合格者，研究者可酌情予以二次筛选。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体 英文通用名:Recombinant anti-HER2/CD3 humanized bispecific antibody for injection 商品名称:暂无 剂型:冻干制剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:静脉输注，15μg 用药时程:剂量递增阶段：DLT观察期（21天）：每周给药1次；D1，D8，D15，DLT观察期给药剂量各给药1次； 继续治疗期：以28天为一个周期，每周给药1次。直到受试者发生不可耐受的毒性、或撤回知情同意、或疾病进展、或由研究者根据受试者获益情况综合决定其退出、或开始新的抗肿瘤治疗等，以先发生者为准 2 中文通用名:注射用重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体 英文通用名:Recombinant anti-HER2/CD3 humanized bispecific antibody for injection 商品名称:暂无 剂型:冻干制剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:静脉输注，60μg 用药时程:剂量递增阶段：预激给药期（7 天）：W0D1，给药15 μg1 次。DLT观察期（21天）：每周给药1次。 继续治疗期：28天为一个周期，每周给药1次。直到受试者发生不可耐受的毒性、或撤回知情同意、或疾病进展、或由研究者根据受试者获益情况综合决定其退出、或开始新的抗肿瘤治疗等，以先发生者为准 3 中文通用名:注射用重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体 英文通用名:Recombinant anti-HER2/CD3 humanized bispecific antibody for injection 商品名称:暂无 剂型:冻干制剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:静脉输注，200μg 用药时程:剂量递增阶段：预激给药期（7 天）：W0D1，给药15 μg1 次。DLT观察期（21天）：每周给药1次。 继续治疗期：28天为一个周期，每周给药1次。直到受试者发生不可耐受的毒性、或撤回知情同意、或疾病进展、或由研究者根据受试者获益情况综合决定其退出、或开始新的抗肿瘤治疗等，以先发生者为准 4 中文通用名:注射用重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体 英文通用名:Recombinant anti-HER2/CD3 humanized bispecific antibody for injection 商品名称:暂无 剂型:冻干制剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:静脉输注，600μg 用药时程:剂量递增阶段：预激给药期（7 天）：W0D1，给药15 μg1 次。DLT观察期（21天）：每周给药1次。 继续治疗期：28天为一个周期，每周给药1次。直到受试者发生不可耐受的毒性、或撤回知情同意、或疾病进展、或由研究者根据受试者获益情况综合决定其退出、或开始新的抗肿瘤治疗等，以先发生者为准 5 中文通用名:注射用重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体 英文通用名:Recombinant anti-HER2/CD3 humanized bispecific antibody for injection 商品名称:暂无 剂型:冻干制剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:静脉输注，1000μg 用药时程:剂量递增阶段：预激给药期（7 天）：W0D1，给药100 μg1 次。DLT观察期（21天）：每周给药1次。 继续治疗期：28天为一个周期，每周给药1次。直到受试者发生不可耐受的毒性、或撤回知情同意、或疾病进展、或由研究者根据受试者获益情况综合决定其退出、或开始新的抗肿瘤治疗等，以先发生者为准 6 中文通用名:注射用重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体 英文通用名:Recombinant anti-HER2/CD3 humanized bispecific antibody for injection 商品名称:暂无 剂型:冻干制剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:静脉输注，1400μg 用药时程:剂量递增阶段：预激给药期（7 天）：W0D1，给药100 μg1 次。DLT观察期（21天）：每周给药1次。 继续治疗期：28天为一个周期，每周给药1次。直到受试者发生不可耐受的毒性、或撤回知情同意、或疾病进展、或由研究者根据受试者获益情况综合决定其退出、或开始新的抗肿瘤治疗等，以先发生者为准 7 中文通用名:注射用重组抗HER2/CD3人源化双特异性抗体 英文通用名:Recombinant anti-HER2/CD3 humanized bispecific antibody for injection 商品名称:暂无 剂型:冻干制剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:静脉输注，1800μg 用药时程:剂量递增阶段：预激给药期（7 天）：W0D1，给药100 μg1 次。DLT观察期（21天）：每周给药1次。 继续治疗期：28天为一个周期，每周给药1次。直到受试者发生不可耐受的毒性、或撤回知情同意、或疾病进展、或由研究者根据受试者获益情况综合决定其退出、或开始新的抗肿瘤治疗等，以先发生者为准 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：治疗期间及治疗结束后30天内发生的与治疗相关的不良事件的发生率 治疗期间及治疗结束后30天内 安全性指标 2 安全性扩展阶段：治疗期间及治疗结束后30天内发生的与治疗相关的不良事件的发生率 治疗期间及治疗结束后30天内 安全性指标 3 临床扩展阶段：1) 治疗期间及治疗结束后30天内发生的与试验药物相关的不良事件的发生率； 治疗期间及治疗结束后30天内 安全性指标 4 临床扩展阶段：2) 评价队列1患者、队列2患者、队列3、队列4患者中的有效性，包括ORR，DCR，DoR，PFS，疾病稳定时间，疾病缓解时间，治疗时间； DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：1) 评估注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中多次给药的药代动力学参数； 治疗结束后 有效性指标 2 剂量递增阶段：2) 评估注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中单/多次给药的药效学参数； 治疗结束后 有效性指标 3 剂量递增阶段：3) 评估注射用BC004的抗药抗体和中和抗体在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的发生率和抗体滴度； 治疗结束后 有效性指标 4 剂量递增阶段：4) ORR：定义为在RECISTv1.1可评估人群经治疗后，肿瘤得到完全缓解和部分缓解的病例数占总病例数的比例； DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 5 剂量递增阶段：5) 最佳缓解率（Best Overall Response Rate，BOR）：定义为RECIST v1.1可评估人群经治疗后，肿瘤得到最佳疗效的病例数占总病例数的比例； DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 6 剂量递增阶段： 6) 疾病控制率：定义为RECIST v1.1 可评估人群经治疗后，肿瘤得到CR、PR和SD的病例数占总病例数的比例； DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 7 剂量递增阶段： 7) DoR：定义为RECIST v1.1可评估人群从肿瘤第一次评估 为 CR 或 PR 开始到第一次评估为疾病进展或任何原因死亡的时间隔； DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 8 剂量递增阶段：8) 无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）：定义为从首次给药开始至疾病进展或因任何原因导致的死亡的时间间隔； DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 9 剂量递增阶段：9) 疾病稳定时间（Duration of SD）：定义为从首次给药开始至第1次评估为SD的时间； DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 10 剂量递增阶段：10) 疾病缓解时间（Time to response，TTR）；定义为从首次给药开始至第1次评估为CR或PR的时间； DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 11 剂量递增阶段：11) 治疗时间（Time on therapy）：定义为从首次给药开始至最后1次给药的时间。 注：首次评估为CR或PR者，需在之后4至8周内进行确认。 DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次； 有效性指标 12 安全性扩展阶段：1) 评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的有效性，包括ORR，DCR，DoR，PFS，疾病稳定时间，疾病缓解时间，治疗时间； 首次用药开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次。 有效性指标 13 安全性扩展阶段：2) 评价不同剂量的注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的有效性，包括ORR，DCR，DoR，PFS，疾病稳定时间，疾病缓解时间； 首次用药开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次。 有效性指标 14 安全性扩展阶段：3) 评估注射用BC004的抗药抗体和中和抗体在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的发生率和抗体滴度。 治疗结束后 有效性指标 15 临床扩展阶段：1) 评估注射用BC004的抗药抗体和中和抗体在队列1患者、队列2患者、队列3和队列4患者中的发生率和抗体滴度； 治疗结束后 有效性指标 16 临床扩展阶段：2) 评价注射用BC004的ORR与HER2表达水平的关系。 首次用药开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 3 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 李洪涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 4 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘福团 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 5 | 天津市肿瘤医院 | 史业辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会批准函 | 同意 | 2022-05-30 |
| 2 | 蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会审查意见 | 同意 | 2022-06-16 |
| 3 | 天津市肿瘤医院医学伦理委员会医学伦理委员会批件 | 同意 | 2022-09-30 |
| 4 | 中国医科大学附属第一医院伦理委员会临床医学研究专业委员会批件（药物） | 同意 | 2022-10-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 256 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 3 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-09-26； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-11-02； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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