基本信息
| 登记号 | CTR20221547 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 肖妙 | 首次公示信息日期 | 2022-06-20 |
| 申请人名称 | 上海复诺健生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221547 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 重组人IL12/15单纯疱疹I型双调控溶瘤病毒注射液（Vero细胞） 曾用名:VG2025 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的晚期恶性实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评价VG2025治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和生物学作用的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | VG2025治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | VG201-C101 | 方案最新版本号 | 1.2 |
| 版本日期: | 2022-06-10 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 1）评价在经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的晚期恶性实体瘤患者中肿瘤内注射VG2025的安全性和耐受性。 2）探索VG2025给药的最大耐受剂量（MTD），确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评价VG2025肿瘤内注射给药的药代动力学（PK）特征及病毒排出情况。 2）通过客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），初步评价VG2025单药治疗的抗肿瘤疗效。 3）监测VG2025相关的药效动力学特征和免疫原性。 4）评价外周血癌胚抗原（CEA）水平与安全性和有效性的可能相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 2 年龄18至75岁（含界值），性别不限。 3 组织学或细胞学确认的经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的晚期恶性实体肿瘤患者。 4 根据RECIST 1.1，经CT检查确定有一个或多个可测量的浅表肿瘤病灶和/或转移灶，或经超声确认，可在超声引导下注射的肿瘤病灶和/或转移灶，且注射病灶基线最长径（淋巴结病灶为短直径）＞ 1.5 cm，满足首次注射给药体积要求。 5 I型单纯疱疹病毒抗体检测结果（HSV-1 IgG或HSV-1 IgM）为阳性者。 6 ECOG体力评分0-1分。 7 预计生存时间3个月以上。 8 有充分的器官功能： a) 血常规（14天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥85g/L； b) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者可接受ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； c) 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥45ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验治疗。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。 4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇（≤10mg强的松等效剂量）进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 在首次使用研究药物前4周内接受过疫苗接种。 6 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 7 伴有中枢神经系统恶性肿瘤或发生中枢神经系统转移，经研究者判断不适合入组者，经治疗后至少4周无进展的脑转移患者可以入组。 8 处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。 9 其他未控制的活动性感染。 10 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性、梅毒螺旋体抗体检测阳性。 11 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者（除外乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝[HBV-DNA检测阴性或＜500IU/ml]和已治愈的丙肝患者[HCV RNA检测阴性]）。 12 有严重的心血管疾病史： a) 需要临床干预的室性心律失常； b) QTc（Feidericia formula矫正后，即QTc）间期＞480ms； QTcF＝QT/RR0.33，RR 为标准化的心率值，根据 60 除以心率而得； c) 在首次使用研究药物前6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件； d) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50％； e) 无法控制的高血压（经治疗后，收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg）。 13 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等）；临床稳定的自身免疫甲状腺炎的患者或无需全身治疗的自身免疫性皮肤疾病患者，如银屑病等除外。 14 曾接受免疫治疗并出现≥ 3级irAE者。 15 已知有酒精或药物依赖者。 16 精神障碍者或依从性差者。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人IL12/15单纯疱疹I型双调控溶瘤病毒注射液（Vero细胞） 英文通用名:Recombinant Human IL12/15 Dual-Regulated Oncolytic HSV-1 Injectable (Vero Cell) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5 ml/支（西林瓶），1.0*10^8 PFU/ml 用法用量:瘤内注射，1.0*10^8 PFU 用药时程:每周期第1天进行一次瘤内注射给药，28天为一周期 2 中文通用名:重组人IL12/15单纯疱疹I型双调控溶瘤病毒注射液（Vero细胞） 英文通用名:Recombinant Human IL12/15 Dual-Regulated Oncolytic HSV-1 Injectable (Vero Cell) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5 ml/支（西林瓶），1.0*10^8 PFU/ml 用法用量:瘤内注射，1.0*10^8 PFU 用药时程:每周期的第1天和第15天分别进行一次瘤内注射给药，28天为一周期 3 中文通用名:重组人IL12/15单纯疱疹I型双调控溶瘤病毒注射液（Vero细胞） 英文通用名:Recombinant Human IL12/15 Dual-Regulated Oncolytic HSV-1 Injectable (Vero Cell) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5 ml/支（西林瓶），1.0*10^8 PFU/ml 用法用量:瘤内注射，2.0*10^8 PFU 用药时程:每周期的第1天和第15天分别进行一次瘤内注射给药，28天为一周期 4 中文通用名:重组人IL12/15单纯疱疹I型双调控溶瘤病毒注射液（Vero细胞） 英文通用名:Recombinant Human IL12/15 Dual-Regulated Oncolytic HSV-1 Injectable (Vero Cell) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5 ml/支（西林瓶），1.0*10^8 PFU/ml 用法用量:瘤内注射，3.0*10^8 PFU 用药时程:每周期的第1天和第15天分别进行一次瘤内注射给药，28天为一周期 5 中文通用名:重组人IL12/15单纯疱疹I型双调控溶瘤病毒注射液（Vero细胞） 英文通用名:Recombinant Human IL12/15 Dual-Regulated Oncolytic HSV-1 Injectable (Vero Cell) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5 ml/支（西林瓶），1.0*10^8 PFU/ml 用法用量:瘤内注射，4.0*10^8 PFU 用药时程:每周期的第1天和第15天分别进行一次瘤内注射给药，28天为一周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/RP2D 28天DLT观察期内 安全性指标 2 AE和SAE的发生情况、频率、严重程度、发生时间、与研究药物的关系，以及生命体征、ECG结果和安全性实验室检查结果的变化 从受试者接受试验用药品起至末次用药后30天 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：给药后不同时间点的 VG2025 在血液中的水平，以及 IL12 和 IL-15/IL-15Rα 水平和病毒排出情况 第1周期给药前和给药后多个时间点 安全性指标 2 疗效： ORR、DCR、PFS和OS； 每8周进行1次 有效性指标 3 外周血淋巴细胞亚群，血浆细胞因子，T细胞免疫等免疫相关指标，VG2025抗体浓度； 第1周期给药前和给药后多个时间点 安全性指标 4 初步分析VG2025的疗效和安全性与外周血癌胚抗原（CEA）水平的相关性。 给药前和给药后多个时间点 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 梁廷波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-06-09 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-06-16 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-08-17； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-08-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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