基本信息
| 登记号 | CTR20221200 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 傅豪 | 首次公示信息日期 | 2022-06-13 |
| 申请人名称 | 普米斯生物技术（珠海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221200 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | PM8002注射液 曾用名:NA | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 三阴性乳腺癌 | ||
| 试验专业题目 | 评价PM8002注射液联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在三阴性乳腺癌受试者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的Ib/Ⅱ期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | PM8002联合化疗治疗三阴性乳腺癌的Ib/II期研究 | ||
| 试验方案编号 | PM8002-B004C-TNBC-R | 方案最新版本号 | V1.0 |
| 版本日期: | 2021-12-13 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
初步评估PM8002联合白蛋白紫杉醇一线治疗TNBC的疗效以及联合治疗方案的安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib期+II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄 18 至 75 岁（含边界值）； 3 经组织学或细胞学证实的、不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌，ER、PR、HER-2均为阴性。ER、PR 阴性定义为：IHC ER<1%，IHC PR<1%。HER-2 阴性定义为：IHC HER-2（-）或（1+），HER-2（2+）者必须行 FISH 检测且结果为阴性。三者均可接受开始研究治疗前36个月内的研究中心认可的当地检测结果；筛选时，如研究者认为有必要，可对受试者再次活检以确认最新病理类型； 4 既往未接受过针对晚期TNBC的系统性治疗，允许既往新辅助和/或辅助治疗阶段使用过紫杉类药物抗肿瘤治疗，但须满足紫杉类新辅助和/或辅助治疗结束时间距出现复发/转移间隔≥12个月； 5 所有受试者应在筛选期接受新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于所在队列的生物标志物（含PD-L1表达水平）分析； 如受试者无法进行活检，应提供距离开始研究治疗最近的（最长不超过24个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本或未染色切片（3-5 μm）用于的相应生物标志物分析； 如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经申办方评估同意后，受试者可参与筛选； 6 有充足的器官功能，定义如下： 6.1 血液系统（在开始研究治疗前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持的情况下）： 6.1.1 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 6.1.2 血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L； 6.1.3 血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 6.2 肝功能： 6.2.1 总胆红素（TBIL）水平≤ 1.5×正常上限（ULN），肝转移受试者应≤ 2×ULN，既往有Gilbert的受试者≤ 3×ULN； 6.2.2 谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平≤ 2.5×ULN，肝转移受试者应≤ 5×ULN； 6.3 肾功能： 6.3.1 血清肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥ 50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 （mg/dL）），肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； 6.3.2 尿蛋白定性≤ 1+；如尿蛋白定性≥ 2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量<1g，则可以接受； 6.4 凝血功能： 国际标准化比值（INR）≤ 1.5、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN，肝转移受试者应≤ 2 × ULN； 7 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1； 8 预期生存期≥ 12周； 9 根据RECIST 1.1标准，受试者至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，不作为可测量病灶；不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶）； 10 有生育能力的女性受试者必须在首次开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 11 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。 | ||
| 排除标准 | 1 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本试验用药任何成分过敏； 2 既往抗肿瘤治疗的不良反应按CTCAE 5.0等级评价未恢复至1级或以下（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 3 既往接受过靶向PD-1/PD-L1或VEGF的任何抗体或抑制剂治疗； 4 既往有肺纤维化史，或目前有间质性肺炎、尘肺、化学性肺炎等肺功能严重受损疾病（可接受既往因放疗、化疗或其它原因（如吸烟等）引起的无症状肺间质性改变）； 5 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物： 5.1）开始研究治疗前6周内接受过免疫治疗、亚硝基脲、丝裂霉素C；或开始研究治疗前2周或药物5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；或开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或开始研究治疗前7天内接受过姑息性放疗；或开始研究治疗前28天内，接受过其他化疗、根治性/广泛性放疗、内分泌治疗、生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）等抗肿瘤治疗或任何未上市试验药物治疗； 5.2）在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 5.3）存在具临床意义的未愈合伤口、溃疡或骨折； 5.4）开始研究治疗前14天之内接受过皮质类固醇（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物），不包括局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇，允许短时间（≤ 7天）使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；或开始研究治疗前4周内接受过其他全身免疫刺激剂或免疫抑制剂治疗（如IFN-α、IL-2、雷公藤）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）； 5.5）开始研究治疗前28天内接种过减毒活疫苗； 5.6）开始研究治疗前2周内全身系统性使用过抗生素≥7天； 6 存在脑脊膜转移，无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移； 7 存在活动性感染且目前需要静脉抗感染治疗者； 8 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病受试者； 9 开始研究治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）； 10 开始研究治疗前6个月内，出现以下情况： 10.1) 急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术 、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 10.2) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级 ≥ II级的心功能不全（美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级，见附件2）或左室射血分数（LVEF）<50％； 10.3) 需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、先天性长QT综合征； 10.4) 依据Fridericia公式， 女性QTc间期 > 470毫秒（ms），男性QTc间期 > 450毫秒（ms）； 10.5) 使用心脏起搏器； 10.6) 心肌肌钙蛋白I或T > 2.0 ULN； 11 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 12 开始研究治疗前，出现不明原因的发热> 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）； 13 开始研究治疗前，存在： 13.1）控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥ 13.3 mmol/L）； 13.2）控制不佳的高血压（收缩压≥ 140 mmHg和/或舒张压≥ 90 mmHg）； 13.3）高血压危象或高血压脑病病史； 13.4）开始研究治疗前6个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史； 13.5）开始研究治疗前7天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； 14 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗； 15 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据： 15.1) 既往有颅内出血或脊髓内出血病史； 15.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者； 15.3) 首次给药前6个月内，发生过血栓形成或栓塞事件（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外）； 15.4) 首次给药前1个月内，出现过临床显著的咯血或肿瘤出血； 15.5) 首次给药前2周内，使用过出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）； 15.6) 首次给药前10天内，使用过抗血小板药物治疗，如阿司匹林（≥ 100 mg/天）、氯吡格雷（≥ 75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗； 16 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 17 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 18 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等； 19 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 20 梅毒非特异性抗体试验阳性（如TRUST、PRP）或梅毒特异性抗体试验阳性（如TPPA）[可接受“梅毒特异性抗体试验”阳性但“梅毒非特异性抗体试验”阴性持续一年以上者]； 21 有活动性肺结核，或既往有肺结核感染史但经治疗未能控制者； 22 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA≥1000 IU/ml），使用抗病毒药物可以控制（HBV-DNA ＜1000 IU/ml）的受试者也可接受；活动性丙型肝炎（HCV-RNA>研究中心检测下限）； 23 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的； 24 预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 25 处于孕期或哺乳期的女性； 26 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8002 注射液 英文通用名:PM8002 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200 mg/10 ml/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注； 剂量：20 mg/kg。 用法：将PM8002注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。 用药时程:每2周给药一次，直至疾病进展、 出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。 2 中文通用名:注射液紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection (Albumin Bound) 商品名称:齐鲁锐贝 剂型:粉针剂 规格:100 mg 用法用量:给药途径：静脉输注； 剂量：100mg/m^2。 用法：将注射用紫杉醇（白蛋白结合型）稀释于 0.9 %生理盐水中输注。 用药时程:28天为一个周期，每周期的1、8、15天给药一次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 联合治疗方案的ORR 治疗过程中 有效性指标 2 联合治疗方案的TRAEs发生率及严重程度 治疗过程中 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立中心影像学评价委员会评估的DCR、DOR和PFS 治疗过程中 有效性指标 2 研究者评估的ORR、DCR、DOR、PFS 治疗过程中 有效性指标 3 OS 治疗过程中 有效性指标 4 PK 治疗过程中 安全性指标 5 免疫原性 治疗过程中 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴炅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 4 | 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 5 | 天津市肿瘤医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 6 | 山东省肿瘤医院 | 王永胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 7 | 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 8 | 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 9 | 南昌市第三医院 | 李志华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 10 | 重庆医科大学附属第一医院 | 程巧 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 11 | 郑州大学第一附属医院 | 谷元廷 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 12 | 宜宾市第二人民医院 | 陈昕 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 13 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄韬 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 60 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 2 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-06-27； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-07-01； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/97164.html
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