基本信息
| 登记号 | CTR20212106 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王训强 | 首次公示信息日期 | 2021-09-09 |
| 申请人名称 | 正大天晴药业集团股份有限公司/ 北京赛林泰医药技术有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212106 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | TQ-B3234胶囊 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 中国Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关（神经纤维瘤和外周恶性神经鞘膜瘤）患者 | ||
| 试验专业题目 | 评估TQ-B3234胶囊在中国I型神经纤维瘤病相关（神经纤维瘤和外周恶性神经鞘膜瘤）受试者中耐受性和药代动力学的I期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | TQ-B3234胶囊在中国I型神经纤维瘤病相关受试者中的I期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | TQ-B3234-I-02 | 方案最新版本号 | 2.2 |
| 版本日期: | 2023-07-16 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价TQ-B3234胶囊在中国Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关（神经纤维瘤和外周恶性神经鞘膜瘤）患者中的耐受性、药代动力学特征、有效性和安全性，同时探索药物疗效与相关生物标志物的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:耐受性/药代动力学/有效性/安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 年龄：[18~75]周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：≤2分；外周恶性神经鞘膜瘤患者预计生存期≥12周； 3 经研究者判断为不能完全手术切除，需要全身治疗，且有可测量病灶的NF1患者（包含MPNST患者）； 注：NF1诊断标准为满足以下至少一条： 1)基因检查确认：即在经过CLIA认证的实验室检测NF1胚系突变阳性（NF1胚系突变阳性需经本项目中心实验室确认，或者有CLIA认证的实验室出具的NF1突变检测报告； 2)临床和影像学检查确认：根据临床NIH共识标准，至少满足以下7条中的2条NF1诊断标准： a. ≥6个牛奶咖啡斑（cafe-au-lait macules）（青春期前患者大于或等于0.5厘米，青春期后患者大于或等于1.5厘米）； b. 腋窝或腹股沟雀斑； c. ≥2个任何类型的神经纤维瘤，或≥1个丛状神经纤维瘤； d.视神经胶质瘤； e. 两个或多个Lisch结节（虹膜错构瘤）； f.特征性的骨病变（蝶骨发育不良或长骨皮质发育不良或变薄）； g. 一级亲属诊断为NF1； 4 具有至少一个可评估病灶，且病灶直径>3 cm(皮肤型除外)， 连续三个切面都可见该病灶; 5 主要器官功能良好，符合下列标准： 1)血常规检查标准（检查前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）： a.白细胞计数（ WBC）≥3.5×109/L； b.血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c.中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L； d.血小板计数（PLT）≥100×109/L； 2)生化检查需符合以下标准： a.白蛋白（ALB）≥35g/L； b.总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN)，具有Gilbert综合征的患者为≤2.5倍正常值上限(ULN)； c.丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5×ULN； d.血清肌酐（CR）≤1.5×ULN或肌酐清除率(CCR)≥50 ml/min(应用标准的Cockcroft-Gault公式）。 3)凝血功能检查需符合以下标准： 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）； 4)甲状腺功能检查需符合以下标准： 促甲状腺激素（TSH）≤ULN；如果异常应考察T3和T4水平，T3和T4水平正常则可以入选。 心脏彩超评估：左室射血分数(LVEF)≥50%。 6 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠/尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施； 7 第二阶段入组患者需经病理证实入组队列一、队列二或队列三。 | ||
| 排除标准 | 1 合并疾病及病史： 1）首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）； 2）具有影响口服药物的多种因素（比如吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻等）； 3）由于任何既往治疗引起的高于CTCAE v5.0 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发； 4）首次用药前28天内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤； 5）手术或外伤导致的长期未治愈的伤口或骨折； 6）首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； 7）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 8）存在延长QTc间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征或者正在服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）； 9）既往或目前有视网膜静脉狭窄、视网膜剥离、视网膜中央静脉阻塞、青光眼、1级白内障，由疾病引起的相关症状不作为排除标准； 10）间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎； 11）存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a.血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； b.患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450 ms(男），QTc≥470 ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级，附件二）； c.活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE v5.0 2级感染)； d.活动性肝炎：乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限； 注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活； e.肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； f.有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； g.糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10 mmol/L）； h.尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； i.患有癫痫并需要治疗者； 2 肿瘤相关症状及治疗： 1）首次用药前4周内曾接受过手术、化疗、放疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； 注：既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展。 2）首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； 3 研究治疗相关： 1）既往接受过MEK抑制剂治疗； 2）既往接受过如下治疗之一的患者： a.入组前3个月内接受过针对NF1药物治疗的患者，且相关毒副反应尚未恢复至1级以下（脱发除外）。注：正在接受NF1药物治疗的患者，须从当前NF1治疗的急性毒性作用中恢复至小于或等于1级（参考CTCAE v5.0）之后才能进入本研究； b.接受研究药物治疗前14天内接受过替普法尼（tipifarnib），吡非尼酮（pirfenidone），聚乙二醇干扰素（Peg-Interferon），索拉非尼（sorafenib）或其他VEGFR抑制剂等药物或生物治疗的患者； c.接受研究药物治疗前14天内接受过强CYP3A4抑制剂（氨普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或强诱导剂（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）的患者，皮肤外用除外； 3）无法进行MRI检查和/或有MRI检查的禁忌症，如假体，矫形或牙齿矫正器等会干扰MRI上靶PN的体积分析； 4）每日需服用超过推荐剂量维生素E的患者； 4 首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者或未超过5个药物半衰期者； 5 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3234胶囊 英文通用名:TQ-B3234 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:5mg 用法用量:空腹口服；一天一次，5.0 mg/次开始，第二剂量组为10.0 mg/次，第三剂量组为15.0 mg/次，第四剂量组为20.0 mg/次，第五剂量组为25.0 mg/次。 用药时程:4 周为一个给药周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）(剂量递增阶段） 试验期间 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT）(剂量递增阶段） 试验期间 安全性指标 3 Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D，如有）(剂量递增阶段） 试验期间 有效性指标+安全性指标 4 研究者评估的客观缓解率（ORR）；（队列扩展阶段） 试验期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单剂量药代动力学参数：峰浓度、达峰时间、清除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积等； 给药后72小时 有效性指标+安全性指标 2 多剂量药代动力学参数：稳态时清除半衰期、稳态时血药浓度、稳态时血药浓度-时间曲线下面积、波动系数等；（剂量递增阶段） 给药后28天 有效性指标+安全性指标 3 无进展生存期（PFS），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），1年PFS率；总生存时间（OS，仅在外周恶性神经鞘膜瘤中观察）；（队列扩展阶段） 试验期间 有效性指标 4 不良事件发生率； 试验期间 安全性指标 5 对受试者疼痛的影响；对受试者健康相关生活质量（HRQoL）的影响；对受试者相关症状的影响； 试验期间 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 李青峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 四川大学华西医院 | 曹钰、冯萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 3 | 郑州大学第一附属医院 | 李广帅 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 中山大学肿瘤防治中心 | 郭琤琤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-15 |
| 2 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-02-28 |
| 3 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2023-08-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 120 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 29 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-10-11； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-10-18； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/96967.html
1.请注意，本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，不构成任何医疗建议或诊断。相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。 2.如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！
