基本信息
| 登记号 | CTR20192089 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 赵凯伟 | 首次公示信息日期 | 2020-01-03 |
| 申请人名称 | 罗氏研发（中国）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192089 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20180908, | ||
| 药物名称 | RO7049389片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 慢性乙型肝炎患者 | ||
| 试验专业题目 | 一项在慢性乙型肝炎患者中开展的RO7049389安全性、耐受性、药代动力学和有效性研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价RO7049389与NUC和Peg-IFN连用的安全性和有效性研究 | ||
| 试验方案编号 | YP39364；版本6 | 方案最新版本号 | 6 |
| 版本日期: | 2020-05-21 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
第三部分主要目的： 在标准疗法（SoC）的基础上评价RO7049389治疗的抗病毒作用（功能性治愈）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意（ICF）时，年龄为18至60岁（含）的成年男性和女性患者。 2 体重指数在18至32 kg/m2（含）之间。 3 慢性乙型肝炎感染，定义为筛选前HBsAg或HBV DNA检测（包括定性、定量和基 因型检测）阳性或HBeAg阳性超过6个月。 4 筛选期HBsAg>250 IU/mL。 5 对于仅入选NUC治疗达到病毒学抑制的CHB患者的队列（例如，POM队列A）， 患者必须符合以下标准： a. 患者接受≥12个月的单一NUC（恩替卡韦、替诺福韦艾拉酚胺或富马酸替诺 福韦二吡呋酯）治疗。在筛选前，患者必须接受相同的NUC治疗至少3个月 。 b. 筛选前至少6个月，至少一项结果显示HBV DNA < 60 IU/mL；筛选时通过 Roche Cobas试验测得HBV DNA < 20 IU/mL。 c. 筛选时和第-1天时ALT ≤ 2 x ULN（可通过当地实验室检查结果进行核查）。 6 对于仅纳入未接受过抗HBV治疗免疫活性患者的队列（例如，POM队列B和队列 C），患者必须符合以下标准： a. 既往抗HBV治疗天数总计<30天，且在第一次研究给药前3个月内未接受任何 抗HBV治疗。 b. 筛选时，HBeAg阳性患者的HBV DNA≥2×104 IU/mL，HBeAg阴性患者的 HBV DNA≥2×103 IU/mL。 c. 筛选时ALT在1至5（不含） x ULN之间且第-1天时ALT<5 x ULN（可根据当 地实验室检查结果进行核实）。 7 在第一次研究治疗前最长28天内获得的筛选期实验室检查值（血液学、生化[除肝 功能检查以外]、尿液分析）在可接受的范围内或被研究者和医学监查员判断为不 具有临床意义。 8 在过去6个月内获得的肝活检、Fibroscan扫描或等效检测结果表明与慢性HBV感 染一致的肝病，不存在广泛桥接纤维化和肝硬化。 9 对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或同意采取避孕措施，并同意避免捐精， 规定如下： a. 男性受试者必须在治疗期间至最后一次研究治疗后至少6个月保持禁欲或使用 避孕套，以避免胚胎暴露。男性患者也必须在相同时间段内避免捐精。 10 对于有生育能力的女性：同意在研究期间以及末次服用研究药物后至少6个月内采 用两种避孕方法，其中至少一种为高效避孕方法。 11 知晓、愿意并且能够遵守所有方案要求和研究的实验性性质，并且按照机构和监 管要求签署了知情同意书（ICF）。 | ||
| 排除标准 | 1 存在食管静脉曲张出血的病史或其他证据。 2 存在肝硬化或失代偿性肝病的证据，如腹水、食管或胃静脉曲张、脾肿大、肝结 节、黄疸、肝性脑病。 3 筛选时具有以下一种或多种实验室检测异常： a. 血清总胆红素> ULN（Gilbert综合征除外）。 b. 国际标准化比值（INR）> 1.1 ULN。 c. 血清白蛋白<3.0 g/dL（<30 g/L）。d. 血小板计数<140,000个/mm3。 e. 血红蛋白<12 g/dL（女性）或<13 g/dL（男性）。 f. 白细胞计数<2500个/mm3。 g. 中性粒细胞计数<1500个/mm3（认为是非洲后裔患者生理变化的情况下 <1200个/mm3）。 4 非HBV感染的慢性肝病相关医学状况史或其他证据（例如，血色素沉着病、自身 免疫性肝炎、酒精性肝病、毒素暴露、地中海贫血、非酒精性脂肪性肝炎等）。 5 筛选时存在处方药物控制不佳的甲状腺疾病病史或具有临床相关甲状腺功能检测 异常（促甲状腺激素[TSH]、游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]） 。 6 筛选前一年内有记录的代谢性肝病史或其他证据。 7 甲型肝炎（IgM抗HAV）、丙型肝炎、丁型肝炎、HEV或人免疫缺陷病毒（HIV） 检查结果为阳性。 8 预期在参加本研究期间的任何时间需要本研究所提供治疗以外的系统性抗病毒治 疗，但不包括HSV I或HSV II的口服治疗。 9 通过筛查甲胎蛋白（AFP）≥ 100 ng/mL证实确诊或疑似患有肝细胞癌。如果 AFP>ULN，则必须在筛选期内通过超声或CT或MRI证实无怀疑为HCC的肿块/发 现。 10 具有显著胃肠道疾病史（包括但不限于胃溃疡）。 11 具有临床意义的心血管、内分泌、肾脏、眼部、肺、精神或神经系统疾病史。 12 除充分治疗的基底细胞癌外，存在活动性或疑似癌症或恶性肿瘤病史的证据。 13 器官移植史。 14 在筛选前30天内参加一项试验用药物或器械研究。 15 服用禁忌药物和禁忌食物章节中列出的任何药物或营养素。 16 在筛选前2周内发生显著急性感染（例如，流感、局部感染）或任何其他具有临床 意义的疾病。 17 筛选时ECG显示具有临床意义的异常，包括男性QTcF间期（使用Fridericia公式 校正的QT）≥ 450 msec，女性QTcF间期≥ 470 msec。 18 肾功能异常，包括血清或血浆肌酐> ULN或肾小球滤过率（eGFR；使用CDK-Epi 公式计算）< 60 mL/min 19 在筛选前3个月内献血或失血超过500 mL。 20 在筛选前3个月内接受任何血液制品。 21 在随机分组前1年内有酗酒史（每天平均摄入超过2标准杯；1标准杯=10克酒精） 和/或具有药物滥用史；筛选时药物滥用或酒精呼吸测试结果呈阳性。 22 受试者受司法监督、监护或保护。 23 存在可能影响受试者遵守研究访视计划或研究评估能力的医学或社会状况。 24 妊娠（妊娠试验结果为阳性）或哺乳期女性。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7049389片 用法用量:空腹口服，600 mg/每次，一天一次，连续使用48周； |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在标准疗法（SoC）的基础上评价RO7049389治疗的抗病毒作用（功能性治愈）。 研究结束 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 进一步描述RO7049389在SoC基础上随时间变化的有效性特征，包括在第3部分不同作用机制验证（POM）队列、基线HBeAg+/-患者亚组或基线HBsAg水平高或低的患者亚组中的HBsAg转阴、HBsAg血清转换、定量HBsAg相对基线变化、HBeAg转阴、HBeAg血清学转换、定量HBeAg相对基线变化、HBV DNA < LLOQ、HBV DNA相对基线变化。 研究过程 有效性指标 2 评估研究期间其他病毒应答结果（包括HBV核心相关抗原水平、抗HBc抗体、定量HBVRNA等）。 研究全程 有效性指标 3 评估基线ALT升高患者的ALT复常情况。 研究全程 安全性指标 4 描述RO7049389及其代谢产物的血浆PK特征。 研究全程 安全性指标 5 评估在SoC（一种NUC，联用或不联用Peg-IFN）基础上RO7049389的长期安全性和耐受性。 研究全程 有效性指标 6 评估NUC和RO7049389之间的PK相互作用。 研究全程 安全性指标 7 评价与病毒学失败相关的HBV基因型的耐药突变。 研究全程 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院伦理委员会 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 上海市华山医院伦理委员会 | 张文宏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 上海市瑞金医院伦理委员会 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-21 |
| 2 | 南方医科大学南方医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-02 |
| 3 | 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2019-09-17 |
| 4 | 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2019-09-17 |
| 5 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-09-27 |
| 6 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-10-31 |
| 7 | 南方医科大学南方医院伦理委员会 | 同意 | 2020-06-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 10 ； 国际: 15 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 9 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-04-13； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-04-30； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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