基本信息
| 登记号 | CTR20211519 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 孙颖慧 | 首次公示信息日期 | 2021-06-28 |
| 申请人名称 | 首药控股（北京）股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211519 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | SY-4835片 曾用名:无 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价SY-4835在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项评价SY-4835在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | SY-4835-I-01 | 方案最新版本号 | V 1.0 |
| 版本日期: | 2021-03-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：在中国晚期实体瘤受试者中考察 SY-4835 的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）及 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的：评估 SY-4835 在中国晚期实体瘤受试者体内的药代动力学（PK）特征；初步评价 SY-4835 在晚期实体瘤受试者中的疗效。 探索性目的：探索潜在预测 SY-4835 疗效的生物标志物。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，并能完成研究程序和随访检查； 2 年龄为 18～75 周岁（含 18 和 75 岁）； 3 性别：男女不限； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为 0-1； 5 预期生存期大于 3 个月； 6 经组织学或细胞学确诊，且经标准治疗失败，或无标准治疗方案的晚期实体瘤患者； 7 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1），至少有一个可评估的肿瘤病灶； 8 患者必须具有充分的器官功能（检测前 7 天内未接受影响以下结果的支持治疗），定义如下： 肝功能：无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT）≤3 倍正常值上限（ULN），总血清胆红素(TBIL)≤1.5 倍 ULN； 有肝转移，AST、ALT≤5 倍 ULN，TBIL≤1.5 倍 ULN；肝癌患者，AST、ALT≤5 倍 ULN，TBIL≤2.5×ULN，Child-Pugh 评分≤7 分。 骨髓功能：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板(PLT)≥75×109/L； 血红蛋白(Hb)≥80g/L。 肾功能：肌酐清除率≥45 mL/min 或血清肌酐≤1.5 倍 ULN。 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 9 所有育龄女性首次给药前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少 3 个月内保持禁欲或采取避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 在首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次给药前 6 周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前 2 周内。 2 在首次给药前 4 周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗； 3 在首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 4 既往接受过 WEE1 抑制剂治疗； 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）； 6 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 7 有临床症状的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等），经内科保守治疗（不包括引流）2 周，积液仍进行性增多； 8 经最佳治疗后仍存在活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染的受试者； 9 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞2000IU/ml）、丙型肝炎病毒感染（HCVAb 阳性且 HCV-RNA＞1000IU/ml）；HIV 抗体阳性；梅毒血清学试验阳性； 10 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF＞480ms； 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）≥II 级心衰或左室射血分数（LVEF） ＜50％；临床未能有效控制的高血压； 11 在首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 和 CYP2D6 强效抑制剂或强效诱导剂； 12 已知有酒精和/或药物依赖者； 13 哺乳期女性受试者； 14 存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况； 15 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（除外：治愈且在研究入选前 3 年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）； 16 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-4835片 英文通用名:SY-4835片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg、25mg、100mg 用法用量:单剂量给药：口服空腹给药。受试者先进行单剂量药代动力学（PK）研究，即服药1次后观察7天，给药剂量按照爬坡剂量分别给予10mg QD, 25mg QD, 50mg QD,75mg QD,100mg QD, 125mg QD，150mg QD。 用药时程:服药1次后，观察7天。 2 中文通用名:SY-4835片 英文通用名:SY-4835片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg、25mg、100mg 用法用量:多剂量给药：每个爬坡剂量组（10mg、25mg、50mg、75mg、100mg、125mg和150mg，）完成单剂量给药观察7天后，进入多剂量给药研究。每周连续给药5天（每天一次）、停药2天，连续3周，即每21天治疗周期的第1-5天、第8-12天和第15-19天用药。 用药时程:每3周为一个治疗周期。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）、实验室检查、生命体征、体格检查、12-导联心电图异常等（CTCAE5.0标准）。 单剂量PK研究期（7天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D19;C1D21; 第2周期后每6周评价一次。 安全性指标 2 耐受性：停药和减量的比率 单剂量PK研究期（7天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D19;C1D21; 第2周期后每6周评价一次。 安全性指标 3 MTD/DLT 单剂量PK研究期（7天）和第一周期 安全性指标 4 RP2D 单剂量PK研究期（7天）和第一周期 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 参数：Cmax、t1/2、Ctrough、AUC0~24、AUC0~∞、Tmax、t1/2、生物利用度校正的清除率CL/F、生物利用度校正的表观分布容积Vd/F和蓄积指数Rac 单剂量PK研究期（7天）； C1D19 安全性指标 2 疗效指标：客观缓解率（ORR） 、疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间（PFS） 每个奇数周期的第21天（±7天）进行一次疗效评估 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 王理伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 虞先濬、张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 天津市肿瘤医院 | 郝继辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 4 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-06-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 40 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-11-22； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-30； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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