基本信息
| 登记号 | CTR20211478 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王丹婷 | 首次公示信息日期 | 2021-06-25 |
| 申请人名称 | F. Hoffmann-La Roche Ltd./ 罗氏研发（中国）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211478 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | RO7049389片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 慢性乙型肝炎 | ||
| 试验专业题目 | 一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验 | ||
| 试验通俗题目 | 一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验 | ||
| 试验方案编号 | WV41073 | 方案最新版本号 | 版本6.0 |
| 版本日期: | 2021-12-16 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
目的是评估新分子化合物联合治疗在具有肝储备功能且无显著肝纤维化/肝硬化的慢性乙型肝炎受试者中的安全性、耐受性和疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 能够并愿意根据人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和当地法规提供书面知情同意并遵守研究试验方案。 2 签署知情同意书时，受试者年龄必须在18～65岁（含18和65岁）之间。 3 体重指数（BMI）在18和32 kg/m2之间（含18和32）。 4 慢性乙型肝炎感染的受试者（HBsAg阳性≥6个月），筛选前接受NUC（恩替卡韦或丙酚替诺福韦/富马酸替诺福韦二吡呋酯）单药治疗≥12个月，并在筛选前接受了相同的NUC治疗≥3个月。 5 在筛选前HBV DNA水平低于LLOQ或＜20 IU/mL＞6个月，并在筛选时确认 6 在筛选前，丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5倍正常上限（ULN）＞6个月，并在筛选时确认。 7 筛选的实验室值（血液学、生化学、尿液分析）在正常范围内，或由研究者和医学监查员判断为不具有临床意义。 8 受试者男女不限：避孕和禁欲要求旨在防止胚胎暴露于研究治疗。需要根据临床研究时间、受试者偏好和正常的生活方式评价禁欲的可靠性。定期禁欲（如日历日、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避免胎儿/胚胎药物暴露的避孕方法。 除非每个治疗组的相应附录中另有说明，否则必须遵守以下避孕要求。 a）女性受试者：未怀孕、非哺乳期的女性受试者有资格参加，并且至少满足以下条件之一：非育龄期女性（WONCBP）。 育龄期女性（WOCBP），即：–同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少6个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的高效避孕措施。年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、正确使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。–筛选期进行妊娠试验呈阴性（第-14天或第-7天）。此外，WOCBP必须自愿每3个月进行一次尿妊娠试验，直至研究结束。 b）男性受试者：在治疗期间以及在研究治疗末次给药后至少6个月，同意以下规定：伴侣为育龄期女性（WOCBP）的受试者，需保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的避孕措施（如避孕套加其他避孕方法）。对于其女性伴侣怀孕的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，如避孕套以避免胚胎暴露。禁止捐献精子。 | ||
| 排除标准 | 1 妊娠（妊娠试验呈阳性）或哺乳期妇女。 2 合并感染其它致病菌，例如甲型肝炎（HAV）、丙型肝炎（HCV）、丁型肝炎（HDV）、戊型肝炎（HEV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）。 3 肝硬化病史或目前有证据显示显著肝纤维化或肝硬化（肝脏活组织检查显示F3 级或以上，瞬时弹性成像≥7.4 kPa，声辐射力脉冲成像[ARFI]弹性成像>1.32 m/s，磁CHB 的联合治疗-F. Hoffmann-La Roche Ltd31/研究方案WV41073，第6.0 版共振[MR]弹性成像>3.13 kPa 或2D-剪切波弹性成像[2D-SWE] > 7.1 kPa），或失代偿期肝病（例如腹水、肝性脑病）。必须在随机分组前6 个月内获得肝脏活组织检查或瞬时弹性成像/ARFI/MR 结果。 4 肝细胞癌（HCC）的病史或疑似HCC（例如，α-甲胎蛋白 [AFP]水平升高，或腹部超声或其他成像检查显示可能病变等）。 5 筛选期，研究者判断，具有处方药控制不佳的甲状腺疾病或具有临床意义的甲状腺功能检查异常（促甲状腺激素[TSH]、游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]）。 6 研究者认为受试者有不适合参加该研究的除CHB以外的显著临床意义的疾病。 7 研究者认为既往患有会增加患者参与研究的风险的心脏疾病。 8 随机分组前1年内有酒精滥用和/或药物滥用史。 9 既往接受过（过去6 个月内）或正在接受用于恶性或非恶性疾病的任何全身性抗肿瘤（包括放射）或免疫抑制治疗（包括生物免疫抑制剂）或免疫调节治疗（包括非生物免疫调节口服药物，例如甲氨蝶呤>25 mg/周、硫唑嘌呤>3.0 mg/kg/天或6-巯嘌呤>1.5 mg/kg/天）。 10 正在接受或既往在研究第1天前的3个月内接受过高剂量全身性皮质类固醇（如，40 mg泼尼松龙/天）治疗持续7天以上，或低剂量皮质类固醇（如，20 mg泼尼松龙/天）治疗持续14天以上。 11 筛选时心电图（ECG）显示有临床意义的异常，包括QTcF间期（采用Fridericia公式校正的QT）450 msec（男性患者）和 470 msec（女性患者）。 12 筛选时实验室参数： a) 血红蛋白< 正常值下限（ LLN ） ； 血小板＜ LLN ； 国际标准化比率 （INR）>1.1譛LN。 b) 白蛋白<3 g/dL；总胆红素>ULN（吉伯氏病除外）。 c) 抗线粒体抗体（AMA>1:80 ） ， 抗核抗体（ANA>1:80 ） ， 抗平滑肌抗体 （ASMA>1:40）或抗甲状腺过氧化物酶抗体（a-TPO≥ ULN）。 d) 白细胞计数<2500 个细胞/mm3；嗜中性粒细胞计数< 1500 个细胞/mm3（如果是 非洲裔受试者的生理变化，<1000 个细胞/mm3）。 e) 肾小球滤过率（GFR；根据肾脏病饮食改良研究公式[MDRD]）<60 mL/min。 f) 筛选时滥用药物（包括消遣性毒品）检测结果呈阳性和/或酒精检测结果呈阳性。 若大麻素检测结果呈阳性，则由研究者自行判定合格性。 13 筛选前6个月内曾接受过HBV试验药物治疗。 14 无法遵守相应治疗组附录中禁用药物和禁用食物章节中列出的药物或营养品的有关规定。 15 已知对研究药物的任何辅料成分有超敏反应。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7049389片 英文通用名:RO7049389 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:一日一次，每次三片 用药时程:48周 2 中文通用名:RO7020531片 英文通用名:RO7020531 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg, 100mg 用法用量:隔日一次，每次一片 用药时程:共两个12周给药 3 中文通用名:RO7445482注射液 英文通用名:RO7445482 IV 商品名称:NA 剂型:无菌、无色至黄色原液,RO7445482注射用水溶液 规格:120 mg/mL，每 6 ml 药瓶中含 2 mL 用法用量:100 mg或200 mg 每4周一次，皮下注射 用药时程:48周 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片 英文通用名:Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets 商品名称:韦瑞德 剂型:片剂 规格:300mg 用法用量:一日一次，每次一片 用药时程:48周 2 中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片 英文通用名:Tenofovir Propofol Fumarate Tablets 商品名称:韦立得 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:一日一次，每次一片 用药时程:48周 3 中文通用名:恩替卡韦片 英文通用名:Entecavir tablets 商品名称:博路定 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:一日一次，每次一片 用药时程:48周 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HBsAg消失的受试者百分比 治疗结束后24周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HBsAg消失的受试者% HBsAg血清学转换的受试者百分比； 治疗结束后24周 有效性指标 2 研究期间HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBcrAg、HBV RNA和HBV DNA定量相对基线变化 治疗结束后24周 有效性指标 3 从稀疏采样和群体药代动力学模型中估计药代动力学参数 治疗结束后24周 有效性指标+安全性指标 4 不良事件和实验室异常的发生率、性质和严重度 治疗结束后24周 安全性指标 5 药代动力学/药效学数据分析 治疗结束后24周 有效性指标+安全性指标 6 HBeAg转阴的受试者百分比（基线HBeAg阳性受试者）； HBeAg血清学转换的受试者百分比（基线HBeAg阳性受试者）； 治疗结束后24周 有效性指标 7 HBV DNA<定量值下限（LLOQ）、<200 IU/mL和<2,000 IU/mL的受试者百分比。 治疗结束后24周 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 四川大学华西医院 | 唐红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 3 | 北京大学人民医院 | 饶慧瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 吉林大学第一医院 | 华瑞 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 5 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 复旦大学附属华山医院 | 张文宏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 7 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 8 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 9 | 重庆医科大学附属第二医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 10 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 盛吉芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 北京大学第一医院 | 王贵强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢尧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 13 | 南京市第二医院 | 杨永峰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 14 | Cliniques Universitaires St-Luc | Horsmans Yves | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| 15 | ZNA Stuivenberg | Bourgeois Stefan | 比利时 | Antwerpen | Antwerpen |
| 16 | Cliniques Universitaires de Bruxelles Hopital Erasme | Moreno Christophe | 比利时 | Brussels | Brussels |
| 17 | AZ Sint-Maarten | Van Overbeke Lode | 比利时 | Mechelen | Mechelen |
| 18 | Antwerp University Hospital | Vanwolleghem Thomas | 比利时 | Edegem | Edegem |
| 19 | Tokuda Hospital Sofia; Hematology department | BALABANSKA ROZALINA | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| 20 | University Multiprofile Hospital For Active Treatment | Jelev Deian | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| 21 | Toronto Western Hospital | Janssen Harry | 加拿大 | TORONTO | Ontario |
| 22 | Ottawa Hospital | COOPER CURTIS L. | 加拿大 | Ottawa | Ontario |
| 23 | UNI OF ALBERTA HOSPITAL | DOUCETTE KAREN | 加拿大 | Edmonton | Alberta |
| 24 | Vancouver Coastal Health research Institute | RAMJI ALNOOR | 加拿大 | Vancouver | British Columbia |
| 25 | University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine | Coffin Carla | 加拿大 | CALGARY | Alberta |
| 26 | North York General Hospital | Elkhashab Magdy | 加拿大 | TORONTO | Ontario |
| 27 | Vancouver Infectious Diseases Centre | CONWAY BRIAN | 加拿大 | VANCOUVER | British Columbia |
| 28 | Hospital San Juan de Dios La Serena | Valera Jose | 智利 | La Serena | La Serena |
| 29 | Hospital Clinico de la Universidad de Chile | Urzua Alvaro | 智利 | Santiago | Santiago |
| 30 | Hospital Clinico de la Pontificia universidad Catolica de Chile | Soza Ried Jose | 智利 | Santiago | Santiago |
| 31 | Hopital Beaujon; Chir 2 | ASSELAH TARIK | 法国 | Clichy | Clichy |
| 32 | Hopital de la Croix-Rousse – Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques | Zoulim Fabien | 法国 | LYON | LYON |
| 33 | Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie | BRONOWICKI JEAN-PIERRE | 法国 | VANDOEUVRE-LES-NANCY | VANDOEUVRE-LES-NANCY |
| 34 | Queen Mary Hospital | Yuen Man Fung | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| 35 | Pusan National University Hospital | Heo Jeong | 韩国 | Busan | Busan |
| 36 | Asan Medical Center / Clinical Trial Center | LIM YOUNG-SUK | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 37 | Chuncheon Sacred Heart Hospital | Kim Dong Joon | 韩国 | Gangwon-Do | Gangwon-Do |
| 38 | SMG-SNU Boramae Medical Center | Kim Won | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 39 | ChungAng University Hospital | Kim Hyungjoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 40 | Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute | Kim Yoonjun | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 41 | Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center | Lee Younjae | 韩国 | Busan | Busan |
| 42 | Radboud Universiteit - Radboud Universitair Medisch Centrum Radboudumc | Drenth Joost | 荷兰 | Nijmegen | Nijmegen |
| 43 | Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam | Takkenberg Bart | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| 44 | Leds Universitair Medisch Centrum (LUMC); (Leiden University Medical Center) | Reesink Hendrik | 荷兰 | Leiden | Leiden |
| 45 | St Antonius Ziekenhuis; Hoofdpijnpolikliniek | Weijer Sebastiaan | 荷兰 | SNEEK | SNEEK |
| 46 | Auckland Clinical Studies Limited | GANE EDWARD | 新西兰 | AUCKLAND | AUCKLAND |
| 47 | Middlemore Clinical Trials | Lim Tien Huey | 新西兰 | AUCKLAND | AUCKLAND |
| 48 | National University Hospital | Lim Seng Gee | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 49 | Singapore General Hospital | Kumar Rajneesh | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 50 | Hospital Montecelo | Turnes Vazquez Juan | 西班牙 | Pontevedra | Pontevedra |
| 51 | Vall d′Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona | Ferret Maria | 西班牙 | BARCELONA | BARCELONA |
| 52 | Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1 | Morano Amado Luis Enrique | 西班牙 | Vigo | PONTEVEDRA |
| 53 | Hospital Universitario Puerta de Hierro | Calleja Panero Jose Luis | 西班牙 | Majadahonda | MADRID |
| 54 | Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy | CHUANG WAN-LONG | 中国台湾 | Kaohsiung City | Kaohsiung City |
| 55 | Taichung Veterans General Hospital | Yang Sheng-Shun | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| 56 | National Taiwan University Hospital | Kao Jia-Horng | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| 57 | Changhua Christian Hospital | SU WEI-WEN | 中国台湾 | Chang Hua | Chang Hua |
| 58 | China Medical University Hospital; Internal Medicine | Peng Cheng-Yuan | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| 59 | National Cheng Kung Univ Hosp | CHANG TING-TSUNG | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| 60 | Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Leerapun Apinya | 泰国 | Chiang Mai | Chiang Mai |
| 61 | King Chulalongkorn Memorial Hospital | Komolmit Piyawat | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 62 | Siriraj Hospital | TANWANDEE TAWESAK | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 63 | HIVNAT; THAI RED CROSS CENTER | AVIHINGSANON ANCHALEE | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 64 | King College Hospital NHS Foundation Trust | AGARWAL KOSH | 英国 | London | London |
| 65 | Royal Liverpool University Hospital | Bula Marcin | 英国 | LIVERPOOL | LIVERPOOL |
| 66 | Royal Free London NHS Foundation Trust | ROSENBERG WILLIAM | 英国 | London | London |
| 67 | St George's Hospital | Forton Daniel | 英国 | London | London |
| 68 | Inland Empire Liver Foundation | Kayali Zeid | 美国 | RIALTO | CA |
| 69 | Quest Clinical Research | LALEZARI JAY | 美国 | SAN FRANCISCO | CA |
| 70 | Massachusetts General Hospital | CHUNG RAYMOND | 美国 | Boston | MA |
| 71 | University of Miami | Martin Paul | 美国 | Miami | FL |
| 72 | NYU Langone Medical Center; Clinical Laboratories | Jacobson Ira | 美国 | New York | NY |
| 73 | Stanford Health Care | Kim W. Ray | 美国 | Stanford | CA |
| 74 | University of Miami Miller School of Medicine | Schiff Eugene | 美国 | Miami | FL |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 同意 | 2021-04-23 |
| 2 | 南方医科大学南方医院 | 同意 | 2021-05-08 |
| 3 | 南方医科大学南方医院 | 同意 | 2021-10-28 |
| 4 | 南方医科大学南方医院 | 同意 | 2021-12-09 |
| 5 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 150 ； 国际: 150 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 4 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 4 ； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-06-10； 国际：2021-02-11； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-06-10； 国际：2021-03-03； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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