基本信息
| 登记号 | CTR20232471 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 许丽丽 | 首次公示信息日期 | 2023-08-14 |
| 申请人名称 | 江苏晟斯生物制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232471 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20222792 | ||
| 药物名称 | 注射用重组人凝血因子VIIa-Fc融合蛋白 曾用名:NA | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL2200321/CXSL2200322 | ||
| 适应症 | 本品拟用于A型或B型血友病伴有抑制物患者的出血控制 | ||
| 试验专业题目 | 评价 SS109 和诺其®在伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的血友病患者中单次给药后的安全性、免疫原性、PK/PD 特征及 SS109 按需治疗初步有效性和安全性的开放、多中心 Ib/II 期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | 评价SS109和诺其®在伴抑制物血友病患者中单次给药后的安全性、免疫原性、PK/PD特征及SS109按需治疗初步有效性和安全性的Ib/II期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | SS-109-I02 | 方案最新版本号 | Ver2.0 |
| 版本日期: | 2023-07-11 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 许丽丽 | 联系人座机 | 010-67806639 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | lilixu@gensciences.cn | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京经济技术开发区隆盛工业园5号楼5层 | 联系人邮编 | 100000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评估SS109和诺其®在伴有FⅧ或FⅨ抑制物的血友病（FⅧ活性水平≤1%或FⅨ活性水平≤2%）患者中在无出血状态下单次给药后的PK特征。 评估SS109在伴有FⅧ或FⅨ抑制物的血友病（FⅧ活性水平≤1%或FⅨ活性水平≤2%）患者中出血事件按需治疗初步有效性，为后续临床试验给药剂量和给药方案提供依据。 次要目的： 评估SS109在伴有FⅧ或FⅨ抑制物的血友病（FⅧ活性水平≤1%或FⅨ活性水平≤2%）患者中的安全性和免疫原性。 探索性目的： 探索SS109和诺其®单次给药及SS109按需治疗期间的PD特征。 如数据允许，结合SS109单次给药和按需治疗期间的PK数据，采用群体药代动力学方法探索SS109在伴有FⅧ或FⅨ抑制物的血友病（FⅧ活性水平≤1%或FⅨ活性水平≤2%）患者中的PK特征。 如数据允许，将进行量-效关系评估，探索PK与PD、疗效和安全性之间的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:有效性； PK 特征； 观察 SS109 在整个研究中的安全性和免疫原性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书时，18 岁≤年龄≤65 岁，男性； 2 临床诊断为血友病 A 或 B（既往或筛选期 FⅧ活性水平≤1%或 FⅨ活性水平≤2%）患者，且满足下列条件之一者： 筛选期时 FⅧ或 FⅨ抑制物水平≥5Bu/ml； 筛选期时 FⅧ或和 FⅨ抑制物水平＜5Bu/ml 且≥0.6Bu/ml，但对注射用凝血因子Ⅷ或 IX 具有高反应（即患者既往有 FⅧ/FⅨ抑制物阳性史，再次输注 FⅧ/FⅨ后抑制物水平≥5Bu/ml） 3 首次用药前无活动性出血症状 4 受试者或公正见证人充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究，并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测 5 能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，患者自愿参加并由患者本人或公正见证人签署知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 已知对试验药物制剂及其任何成分有超敏反应史的患者； 2 既往存在FⅦ或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应 3 筛选期FⅦ抑制物阳性或有FⅦ抑制物阳性史的患者 4 严重贫血（血红蛋白＜60g/L）者 5 血小板计数＜100×109/L 6 肝肾功能异常者： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3倍正常值上限（ULN）；或 血清总胆红素（TBIL）≥1.5倍ULN； 或 血肌酐（Cr）≥1.5倍ULN或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<60？mL/min； 7 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）检查有一项或一项以上阳性者 8 除血友病A或B以外，其他任何出血性疾病或其他疾病导致的凝血指标明显异常者（如血小板疾病、维生素K缺乏症、低纤维蛋白原血症等） 9 首次给药前2周内有发热、活动性感染、过敏（如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎等）者 10 首次给用药前6个月内发生严重的心脑血管或血栓栓塞性疾病，如脑动脉炎、烟雾病、脑卒中、病毒性心肌炎、心内膜炎、心内膜弹力纤维增生症、严重的心律失常、心肌梗死、不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥Ⅲ级），无法控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）以及无法控制的糖尿病等 11 正在接受或试验期间计划接受免疫耐受诱导（ITI）治疗者 12 首次给药前24小时内接受过任何含有FⅦ或FⅦa的产品（血浆来源或重组） 13 首次给药前72小时内或5个半衰期内（取时间长者）接受过任何含有FⅧ的产品（血浆来源或重组）或首次给药前96小时内或5个半衰期内（取时间长者）接受过任何含有FIX的产品（血浆来源或重组） 14 首次给药前1周内使用过任何抗凝剂、抗纤溶剂以及影响血小板功能的化药、生物制品或中药者，包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林等 15 首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗的患者 16 首次给药前2周内接受过免疫调节剂（如丙种球蛋白、α-干扰素和泼尼松>10mg/d [且＞7天]或类似药物，抗逆转录病毒药物除外）者 17 首次给药前2周内接受全血或血浆治疗者 18 首次给药前4周内接受过或计划在PK研究期间疫苗接种 19 首次给药前1个月内进行了外科大手术（如矫形手术、腹部手术），或计划在研究期间接受手术者 20 首次给药前1个月内入选过其他临床试验的患者 21 有吸毒史或酗酒的患者 22 患有精神疾病或有明显的精神障碍者，或其它原因导致的无行为能力或无认知能力者 23 在整个试验期至给药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施者（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者 24 存在具有临床显著意义的疾病或其它原因，研究者认为的不适合参与临床试验的患者（如患者无法从临床试验中获益） 25 研究者认为受试者依从性差，将无法评价疗效或预期完成预期疗程和随访的可能性较低者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅶa-Fc 融合蛋白 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor Ⅶa， Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/瓶 用法用量:在无菌操作下，使用注射用水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药；在5分钟内缓慢静脉注射给药。 根据受试者的体重和入选的剂量组别计算给药量，给药量（μg）=剂量组别（μg/kg）×体重（kg）。 用药时程:94天 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅶa-Fc 融合蛋白 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor Ⅶa， Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg/瓶 用法用量:在无菌操作下，使用注射用水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药；在5分钟内缓慢静脉注射给药。 根据受试者的体重和入选的剂量组别计算给药量，给药量（μg）=剂量组别（μg/kg）×体重（kg）。 用药时程:94天 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIIa 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor VIIa for Injection 商品名称:诺其 剂型:注射剂 规格:1mg/支 用法用量:在无菌操作下，使用注射用水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药；在5分钟内缓慢静脉注射给药。 根据受试者的体重和入选的剂量组别计算给药量，给药量（μg）=剂量组别（μg/kg）×体重（kg）。 用药时程:2天 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据检测的SS109和诺其？的FⅦ活性，分别计算峰值活性（Cmax）、达峰时间（Tmax）、从0时至最后一个可定量时间点的药-时曲线下面积（AUC0-t） D1~D6 有效性指标 2 按需治疗自首次给药后12h时的止血治疗有效率：按需治疗后的出血症状和体征改善评分，按照四级评分量表对止血疗效进行评价，有效率评价为“有效”的经治出血事件占所有经治出血事件的比例。 D6 PK采血结束至D96（+7天） 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有出血事件经治疗后，每次给药前（除外首次给药）止血有效率：即自按需治疗的第1次给药后，每次给药前评价为“良好”或“极好”的比例 D6 PK采血结束至D96（+7天） 有效性指标 2 所有出血事件经治疗后，达到评价为“良好”或“极好”的时间 D6 PK采血结束至D96（+7天） 有效性指标 3 所有出血事件按需治疗的注射次数及给药剂量（包括平均注射剂量和总剂量） D6 PK采血结束至D96（+7天） 有效性指标 4 需要进行其他补救治疗的出血事件占所有经治疗出血事件的比例 D6 PK采血结束至D96（+7天） 有效性指标 5 临床症状体征、生命体征、体格检查、实验室检查、病毒学检测、凝血功能、血栓标志物、心电图、注射部位及超敏/过敏反应、血栓事件等评估AE/SAE/AESI发生率，与药物相关的AE/SAE/AESI发生率 D-28至D96（+7天） 安全性指标 6 FVII抑制物、抗药抗体（ADA）、CHO宿主细胞抗体发生率；抗药抗体阳性情况下进一步检测其滴度和结构域确认（如需） D-28至D96（+7天） 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 杨仁池 | 学位 | 博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13512078851 | rcyang@ihcams.ac.cn | 邮政地址 | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号B座4层主任办公室 | ||
| 邮编 | 100000 | 单位名称 | 中国医学科学院血液病医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 安徽省立医院 | 郑昌成 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 3 | 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 5 | 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 6 | 山东第一医科大学第一附属医院 | 黄宁/赵维 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 7 | 山西医科大学第二医院 | 马艳萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 8 | 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 9 | 西安市中心医院 | 宋艳萍 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-07-27 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-08-02 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 24 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-10-12； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-10-17； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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