基本信息
| 登记号 | CTR20223326 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 徐晨 | 首次公示信息日期 | 2022-12-29 |
| 申请人名称 | Corvus Pharmaceuticals, Inc./ 嘉兴和剂药业有限公司/ Vetter Development Services USA, Inc. | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223326 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | CPI-006注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | CPI-006及其联用帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤患者以评估安全性、耐受性及药代动力学特征的多中心I/Ib期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | CPI-006及其联用帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤的I/Ib期研究 | ||
| 试验方案编号 | ANG601-1001 | 方案最新版本号 | 1.1 |
| 版本日期: | 2022-07-25 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 徐晨 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 浙江省-嘉兴市-南湖区汇信路152号浙江未来技术研究院6楼 | 联系人邮编 | 314000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
剂量递增阶段主要目的： 1)评价CPI-006及其联用帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2)评价CPI-006及其联用帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D），为后续临床研究提供依据 剂量扩展阶段主要目的： 评价CPI-006联用帕博利珠单抗在晚期非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）、鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）患者中的安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 1.签署知情同意书时18-80周岁（包括边界值）的男性或女性患者。 2 2.自愿参加本研究，并签署书面知情同意，能够遵守临床访视和研究相关的程序。 3 3.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分。 4 4.经组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤。 5 5.本次研究中剂量递增阶段（A及B部分）与剂量扩展阶段（C部分）分别纳入以下肿瘤患者： a) 剂量递增阶段（A及B部分）： 组织学或细胞学证实不能切除或转移的晚期实体瘤受试者，既往接受过不超过3种系统治疗方案后失败或不耐受（疾病进展，或不能耐受化疗、靶向治疗等）的受试者，或目前暂无有效治疗方式的受试者。 b) 剂量扩展阶段（C部分）： 非小细胞肺癌（NSCLC）： 组织学或细胞学证实的IV期NSCLC（根据第8届国际肺癌研究协会（IASLC）分类进行分期）； 既往接受过或正在接受铂类化疗或抗PD-(L)1治疗，且治疗中或治疗后发生疾病进展；如接受过抗PD-(L)1治疗，需在疾病进展前达到过疾病好转（即完全缓解或部分缓解），或在疾病进展前维持疾病稳定的时间≥3个月； 患者无靶向驱动突变基因，包括EGFR，MET，RET，BRAF或ALK基因： – 对于非鳞状非小细胞肺癌患者，需要提供既往的检测结果； – 对于鳞状非小细胞肺癌患者，既往基因检测不强制要求，但是如果已知上述任一驱动基因阳性，则不能入组； 如受试者在完成辅助或新辅助治疗后6个月内复发，则辅助和新辅助治疗将被视为既往的系统治疗。 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）： 组织学或细胞学证实的复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌，原发肿瘤部位位于：口咽，口腔，下咽或喉； 疾病在现阶段不适合根治性局部治疗； 既往接受过铂类化疗或抗PD-(L)1治疗，且治疗中或治疗后发生疾病进展；如接受过抗PD-(L)1治疗，需在疾病进展前达到过疾病好转（即完全缓解或部分缓解），或在疾病进展前维持疾病稳定的时间≥3个月。 鼻咽癌（NPC）： 组织学或细胞学证实的复发和/或转移性EBV阳性NPC； 疾病在现阶段不适合根治性局部治疗； 既往接受过含铂化疗和抗PD-(L)1治疗，且治疗中或治疗后发生疾病进展； 6 6.预计生存期不少于3个月。 7 7.受试者至少有一个符合RECIST v1.1定义的可测量靶病灶。 8 8.筛查期受试者器官功能水平必须符合下列要求： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 ×109/L； 血小板≥100×109/L； 血红蛋白（Hgb）≥90 g/L； 肌酐清除率≥45 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）或血清肌酐≤1.5×ULN； 国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）在预期使用抗凝剂的治疗范围内； 总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者总胆红素≤3×ULN）； AST≤2.5×ULN（肝转移患者AST≤5.0×ULN）； ALT≤2.5×ULN（肝转移患者ALT≤5.0×ULN）； 9 9.生育年龄受试者（包括男性受试者）必须同意在试验期间至末次给药后6个月内无妊娠计划且自愿与其伴侣采取有效避孕措施（避孕措施详见附录2）；育龄期女性（定义详见附录2）在筛选期至首次给药前的血或尿妊娠试验必须为阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 1.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 2. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组（如既往接受过系统性、根治性脑转移治疗（放疗或手术），影像学证实稳定已维持至少4周，且已停止全身性激素治疗大于2周、无临床症状者，则允许入组）； 3 3. 首次给药前受试者未从先前治疗引起的所有不良事件中恢复至≤1级（根据CTCAE 5.0）或恢复至治疗前基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 4 4. 已知对mAb存在过敏或严重超敏反应（过敏反应≥3级）史者； 5 5.需类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或受试者目前患有非感染性肺炎； 6 6. 心血管疾病符合以下任何标准： 既往12个月内的心肌梗死病史； 不稳定型心绞痛； 具有临床意义且无法控制的心律失常； 过去12个月有需要药物治疗的脑卒中或短暂性脑缺血发作史； 基于NYHA分级≥II级的充血性心力衰竭； ≥3级的局限性水肿（包括呼吸系统、胸部及纵隔疾病：喉头水肿、肺水肿；皮肤及皮下组织疾病：周围性水肿）； 临床无法控制的高血压； 7 7. 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况： 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗； 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）； 8 8. 首次给药前28天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 9 9. 既往接受免疫治疗时，发生过≥3级免疫相关不良反应（irAE）或≥2级心脏irAE； 10 10. 首次给药前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等； 11 11. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、气管切开、胃造瘘等）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 12 12. 首次给药前5年内异基因造血干细胞移植史。如受试者接受此类移植的时间为5年前，且该类受试者未出现移植物抗宿主病，则可予入组； 13 13. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者； 14 14. 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者； 15 15. 有临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组者； 16 16. 已知HIV阳性或慢性活动性HBV感染（定义为乙肝表面抗原[HBsAg]血清学阳性，且HBV-DNA＞500IU/mL或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/mL时]）或活动性HCV感染： 如该类受试者为HBV感染已恢复状态（定义为HBsAg阴性但抗乙型肝炎核心抗体[HBcAb]），且无法检测到乙肝病毒DNA，则可予入组； 接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的受试者可予入组； HCV抗体阳性但HCV RNA检测阴性的受试者可予入组； 17 17. 首次给药前30天内曾接受减毒活疫苗，包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗（接种新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫苗或灭活的季节性流感疫苗者不在此项标准的排除范围内）； 18 18. 妊娠或哺乳期的女性受试者； 19 19. 首次给药前3年内曾患本研究中治疗瘤种以外的其他恶性肿瘤且需要全身治疗者（不包括完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、局部前列腺癌根治后、任何部位完全切除的原位癌）； 20 20.研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:CPI-006（抗CD73抗体）注射液 英文通用名:CPI-006 (anti-CD73 antibody) Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200 mg/20 mL（10 mg/mL） 用法用量:静脉输注。对于剂量递增阶段，根据受试者体重和指定剂量水平（mg/kg）计算； 体重>65 kg的受试者，给药剂量将按照65 kg的体重计算。剂量扩展部分，CPI-006的给药剂量将根据剂量递增阶段的结果进行调整；CPI-006注射液每21天一个疗程，需要在30-60分钟内输注完成。 用药时程:21天一个周期，接受研究治疗最长持续1年。 2 中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:Keytruda 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100 mg/4 mL（25 mg/mL） 用法用量:静脉输注，帕博利珠单抗每3周静脉输注200mg，持续30±5分钟。试验药与帕博利珠单抗联用时，其应在每周期的第1天先给药，帕博利珠单抗在第2天给药，第1周期试验药输注结束和帕博利珠单抗输注开始之间至少间隔12小时；第2周期起，帕博利珠单抗可在试验药给药后当天给药。 用药时程:21天一个周期，接受研究治疗最长持续1年。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段： 不良事件/严重不良事件发生率及剂量递增水平、实验室检查、生命体征、体格检查、影像学检查、及其他有临床指征的检查； DLT、MTD或RP2D； 试验中 有效性指标+安全性指标 2 剂量扩展阶段： 不良事件/严重不良事件发生率、实验室检查、生命体征、体格检查、影像学检查、及其他有临床指征的检查； 试验中 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段： 包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、和总生存期（OS）等。 试验中 有效性指标+安全性指标 2 剂量扩展阶段： 包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、和总生存期（OS）等； 试验中 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 湖南省肿瘤医院 | 王晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 北京大学肿瘤医院 | 孙艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 浙江萧山医院 | 方红明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 114 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 4 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-02-16； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-02-22； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/95918.html
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