基本信息
| 登记号 | CTR20210201 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 宋卫峰 | 首次公示信息日期 | 2021-02-03 |
| 申请人名称 | 中山康方生物医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210201 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20201888,CTR20210807,CTR20210400,CTR20210713,CTR20210584 | ||
| 药物名称 | AK112注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL2000111 | ||
| 适应症 | 晚期非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | 抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | AK112-201 | 方案最新版本号 | V3.3 |
| 版本日期: | 2023-07-18 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 第一、二部分：评估AK112 联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性。 第三部分：评估AK112 联合或不联合多西他赛对比多西他赛治疗经系统性含铂化疗联合PD-1/L1抑制剂治疗失败的晚期NSCLC 的安全性和有效性。 次要目的： 评估AK112联合化疗时的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）。 评估AK112联合化疗时的免疫原性。 评估免疫组织化学检测的肿瘤样本中PD-L1表达与疗效的相关性。 探索性目的：评估AK112 联合或不联合化疗、化疗治疗时的药效动力学（Pharmacodynamics, PD）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿签署书面ICF。 2 ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3月。 3 组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（IV期）NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第8版肺癌TNM分期）。 4 针对第一部分受试者： 4.1针对队列1受试者： a) EGFR野生型且ALK融合基因阴性，既往未接受过系统性治疗的局部晚期/转移性NSCLC； 4.2 针对队列2受试者： a) 要求受试者为EGFR激活突变，接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败； b) 既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的全身系统性抗肿瘤治疗（不包括针对EGFR突变的TKI治疗）; 4.3 针对队列3受试者： a) EGFR野生型且ALK融合基因阴性； b) 既往针对局部晚期或转移性NSCLC接受过系统性含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗且治疗失败的受试者，不允许针对局部晚期或转移性NSCLC接受过其他系统性抗肿瘤治疗； 5 针对第二部分受试者，要求同入组标准4.1针对队列1受试者。 6 根据 RECIST v1.1至少有一个可测量病灶。 7 具有良好的器官功能。 8 育龄女性应同意在研究期间和育龄女性应同意在研究期间和研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法；在研究入组前的3天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；如未绝育的男性应同意在研究期间和研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法。 9 针对第三部分受试者：a)EGFR 野生型且ALK 融合基因阴性；b) 既往针对局部晚期或转移性NSCLC 接受过系统性含铂化疗联合PD-1/L1 抑制剂（不包括同时针对其他靶点的药物，如双特异性抗体等）治疗且治疗失败（影像学进展）的受试者，不允许针对局部晚期或转移性NSCLC 接受过其他系统性抗肿瘤治疗（与申办方医学讨论同意后，允许既往接受过抗VEGF 单抗治疗的受试者入组）；针对局部晚期或转移性NSCLC 的系统性治疗方案不超过2 种且PD-1/L1 抑制剂不超过1 种，不允许PD-1/L1 抑制剂跨线治疗；末次系统性抗肿瘤治疗后需有明确的影像学进展证据。 注1：对于既往针对非转移性疾病并以治愈为目的接受过辅助/新辅助化疗和PD-1/L1 抑制剂，或针对局部晚期疾病接受过根治性放化疗和PD-1/L1 抑制剂治疗的受试者，若疾病进展发生在最后一次治疗结束之后＜6 个月，则该治疗方案视为1 种系统性含铂化疗联合PD-1/L1 抑制剂治疗，允许入组。 注2：对于既往针对非转移性疾病并以治愈为目的仅接受过辅助/新辅助化疗，或针对局部晚期疾病仅接受过根治性放化疗的受试者，若疾病进展发生在最后一次化疗结束之后＜6 个月，则辅助化疗、新辅助化疗或根治性放化疗视为1 种针对局部晚期或转移性NSCLC 的系统性化疗。c)对于既往接受过多西他赛治疗的受试者要排除。d) 既往接受PD-1/L1 抑制剂治疗时出现过以下任一情况要排除：导致永久停药的免疫相关不良事件（irAE）；3 级或3 级以上irAE（包括2 级免疫相关性肺炎）或任何级别的心脏、神经或眼部irAE；复发的≥2 级的irAE 且需要再次全身性糖皮质激素治疗；除糖皮质激素外需要其他免疫抑制剂治疗的irAE；在研究药物给药前既往免疫治疗毒性未恢复到0-1 级或基线水平（无症状且经适当替代治疗稳定控制的≥2级的内分泌毒性是允许入组的）。 | ||
| 排除标准 | 1 组织学病理存在小细胞癌成分；ALK基因易位的非小细胞肺癌。 2 除NSCLC以外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。（已治愈的基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌除外） 3 同时入组另一项临床研究。（观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期除外）。 4 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。 5 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。 6 存在有临床症状或需要引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 7 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。 8 当前存在未得到控制的合并疾病。 9 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。 10 在首次给药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者。 11 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 12 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 13 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者，对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者。 14 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。 15 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 16 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:AK112 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml:80mg 用法用量:10 mg/kg，每3周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:30mg:5ml 用法用量:170mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 3 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10ml:100mg 用法用量:AUC5，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 4 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:塞珍 剂型:粉针剂 规格:0.2g 用法用量:500mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 5 中文通用名:派安普利单抗 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100 mg/10ml/瓶 用法用量:200 mg，每3周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 6 中文通用名:多西他赛 英文通用名:Docetaxel 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:1 mL: 40 mg 用法用量:75mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 7 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:AK112 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/10ml/瓶 用法用量:10mg/kg，每3周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 8 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:AK112 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/10ml/瓶 用法用量:10mg/kg，每3周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 9 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:AK112 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/10ml/瓶 用法用量:10mg/kg，每3周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 10 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:AK112 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/10ml/瓶 用法用量:10mg/kg，每3周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 11 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:30mg/5ml/瓶 用法用量:170mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 12 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:30mg/5ml/瓶 用法用量:170mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 13 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:30mg/5ml/瓶 用法用量:170mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 14 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:30mg/5ml/瓶 用法用量:170mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 15 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:30mg/5ml/瓶 用法用量:170mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 16 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:100mg /10mL/瓶 用法用量:AUC5，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 17 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:100mg /10mL/瓶 用法用量:AUC5，每3周一次，静脉滴注 用药时程:4个周期 18 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:塞珍 剂型:粉针剂 规格:0.2g 用法用量:500mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 19 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:塞珍 剂型:粉针剂 规格:0.2g 用法用量:500mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 20 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:塞珍 剂型:粉针剂 规格:0.2g 用法用量:500mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 21 中文通用名:多西他赛 英文通用名:Docetaxel 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:20mg/0.5ml/瓶 用法用量:75mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 22 中文通用名:多西他赛 英文通用名:Docetaxel 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:20mg/0.5ml/瓶 用法用量:75mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 23 中文通用名:多西他赛 英文通用名:Docetaxel 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:20mg/0.5ml/瓶 用法用量:75mg/m^2，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 试验期间 有效性指标 2 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 试验期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST v1.1评估的PFS（第一部分）、ORR（第二部分）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）。 试验期间 有效性指标 2 PK特征：AK112联合化疗给药后，个体受试者在不同时间点的AK112的血清药物浓度。 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 试验期间 有效性指标+安全性指标 4 作为疗效预测性生物标志物的PD-L1表达（肿瘤比例评分，TPS）。 试验期间 有效性指标 5 评估 AK112 联合或不联合化疗、化疗治疗时的药效动力学（PD） 试验期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 陈建华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 湖南省人民医院 | 张卫东 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | 福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 5 | 广西壮族自治区肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 6 | 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 7 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 北京大学肿瘤医院 | 王子平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 9 | 兰州大学第二医院 | 万毅新 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 10 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 周 明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 11 | 苏州大学第一附属医院 | 黄建安 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 12 | 云南省肿瘤医院 | 庄莉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 13 | 郑州大学第一附属医院 | 张国俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 14 | 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 青岛大学附属医院 | 于壮 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 16 | 贵州省人民医院 | 张瑜 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 17 | 海南省人民医院 | 王琳 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-12-28 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-05-10 |
| 3 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-10-18 |
| 4 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-11-10 |
| 5 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-02-22 |
| 6 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-08-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 296 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 213 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-02-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-02-07； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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