基本信息
| 登记号 | CTR20212934 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 张帮勇 | 首次公示信息日期 | 2021-12-03 |
| 申请人名称 | 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212934 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期胰腺癌 | ||
| 试验专业题目 | KN046联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨在晚期胰腺癌患者中疗效与安全性的多中心、随机、双盲 Ⅲ 期临床研究（ENREACH-PDAC-01) | ||
| 试验通俗题目 | KN046联合化疗治疗晚期胰腺癌的III期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | KN046-303 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2023-03-10 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 张帮勇 | 联系人座机 | 021-62850800 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | bangyongzhang@alphamabonc.com | 联系人邮政地址 | 江苏省-苏州市-工业园区方洲路175号 | 联系人邮编 | 200120 |
三、临床试验信息
1、试验目的
"主要目的：评价KN046 联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨在晚期胰腺癌患者中的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 次要目的：KN046 联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨在晚期胰腺癌患者中的 IRC 评价客观缓解率（ORR）、其他疗效指标和研究者评价疗效指标、安全性；评价 KN046 的药代动力学特征、免疫原性、生物标志物研究。"
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2 受试者签署知情同意书当天≥18 周岁或当地法定的成人年龄标准，男女不限； 3 组织学或细胞学证实为胰腺导管腺癌（包括腺鳞癌）； 4 既往未接受过针对不可切除局部晚期或转移性胰腺癌的系统性治疗； 5 根据 RECIST 1.1 标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在 1 个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展； 6 ECOG PS 评分 0 或 1 分； 7 预期寿命超过 3 个月； 8 首次给药前7天内实验室检查结果表明血液学和器官功能良好； 9 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从随机化前 7 天开始采用高效避孕措施（年失败率低于 1%）直至给药后 24 周；具有生育能力的女性受试者在随机化前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性； 10 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。 | ||
| 排除标准 | 1 未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者； 2 未经手术和/或放疗治疗的脊柱压缩性骨折；经治的脊柱压缩性骨折需要在随机化前疾病稳定至少 2 周； 3 经研究者评价，存在高风险消化道出血或腹腔出血； 4 经研究者评价，存在高风险消化道出血或腹腔出血； 5 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTL-A4 抗体治疗，或任何其他以 T 细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药品； 6 已知存在胚系 BRAC1/2 突变的受试者； 7 本研究随机化前 28 天内接受过化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（如白介素、干扰素或胸腺素）等抗肿瘤治疗，给药前 14 天内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗； 8 本研究随机化前 28 内接受过重大手术治疗 9 本研究随机化前 3 个月内接受过根治性放疗； 10 本研究随机化前 14 天内需要接受系统性皮质激素（>10 mg/天强的松或等当量的其他皮质激素，连续治疗≥7 天）或免疫抑制剂治疗 11 本研究随机前，受试者存在难以纠正的低白蛋白血症； 12 本研究随机化前 72 小时内，受试者 ECOG 体能状态评分较签署 ICF 时评分升高≥1分； 13 本研究随机化前 72 小时内，受试者体重相比较签署 ICF 时体重下降 10%及以上； 14 本研究随机化前 28 天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种； 15 既往或目前患有间质性肺炎/肺病，经研究者判定非活动性且不需要激素治疗除外； 16 既往或目前患有自身免疫性疾病， 17 首次随机化前 5 年内合并其他恶性肿瘤; 18 肝脏转移灶约占整个肝脏体积的 50%以上； 19 患有未经控制的合并症，包括但不限于：活动性 HBV 或 HCV 感染；已知 HIV 感染或 AIDS 病史；活动性梅毒；活动性结核病；活动性感染；未能控制的高血压、症状性心功能不全；活动性出血； 20 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至 CTCAE≤1 级（NCI-CTCAE v5.0），除外秃发（允许任何级别）和外周神经病变（需恢复至≤2 级） 21 既往异基因骨髓或器官移植病史； 22 既往对抗体类药品过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药品或食物或其他物质明显过敏 23 怀孕和/或哺乳期女性； | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 英文通用名:Recombinant Humanized PDL1/CTLA-4 Bispecific Domain Antibody Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40mg/1.6ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每2周给药一次，直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究，共给药最多2年 2 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 英文通用名:Recombinant Humanized PDL1/CTLA-4 Bispecific Domain Antibody Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:300mg/12ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每2周给药一次，直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究，共给药最多2年 3 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection (Albumin Bound) 商品名称:克艾力 剂型:注射液 规格:100mg/瓶 用法用量:125mg/m2 的起始剂量在 D1, D8 和 D15 静脉输注 用药时程:每 4 周为一个周期，共治疗 4~6 周期 4 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:1000 mg/m2的起始剂量在 D1, D8 和 D15 静脉输注 用药时程:每 4 周为一个周期，直至疾病进展或不可耐受毒性、撤回知情 5 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 英文通用名:Recombinant Humanized PDL1/CTLA-4 Bispecific Domain Antibody Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40mg/1.6ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每2周给药一次，直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究，共给药最多2年 6 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 英文通用名:Recombinant Humanized PDL1/CTLA-4 Bispecific Domain Antibody Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:300mg/12ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每2周给药一次，直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究，共给药最多2年 7 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection (Albumin Bound) 商品名称:克艾力 剂型:注射液 规格:100mg/瓶 用法用量:125mg/m2 的起始剂量在 D1, D8 和 D15 静脉输注 用药时程:每 4 周为一个周期，共治疗 4~6 周期 8 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:1000 mg/m2的起始剂量在 D1, D8 和 D15 静脉输注 用药时程:每 4 周为一个周期，直至疾病进展或不可耐受毒性、撤回知情 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:KN046安慰剂（甘露醇、组氨酸、聚山梨酯） 英文通用名:KN046 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.6ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每2周给药一次，直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究，共给药最多2年 2 中文通用名:KN046安慰剂（甘露醇、组氨酸、聚山梨酯） 英文通用名:KN046 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:12ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每2周给药一次，直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究，共给药最多2年 3 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection (Albumin Bound) 商品名称:克艾力 剂型:注射液 规格:100mg/瓶 用法用量:125mg/m2 的起始剂量在 D1, D8 和 D15 静脉输注 用药时程:每 4 周为一个周期，共治疗 4~6 周期 4 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:1000 mg/m2的起始剂量在 D1, D8 和 D15 静脉输注 用药时程:每 4 周为一个周期，直至疾病进展或不可耐受毒性、撤回知情 5 中文通用名:KN046安慰剂（甘露醇、组氨酸、聚山梨酯） 英文通用名:KN046 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.6ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每2周给药一次，直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究，共给药最多2年 6 中文通用名:KN046安慰剂（甘露醇、组氨酸、聚山梨酯） 英文通用名:KN046 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:12ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每2周给药一次，直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究，共给药最多2年 7 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection (Albumin Bound) 商品名称:克艾力 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:125mg/m2 的起始剂量在 D1, D8 和 D15 静脉输注 用药时程:每 4 周为一个周期，共治疗 4~6 周期 8 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:1000 mg/m2的起始剂量在 D1, D8 和 D15 静脉输注 用药时程:每 4 周为一个周期，直至疾病进展或不可耐受毒性、撤回知情 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC 根据 RECIST 1.1 标准评价的 PFS KN046治疗满2年 有效性指标 2 总生存期（OS） 3年 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解时间（TTR） KN046治疗满2年 有效性指标 2 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率 KN046治疗满2年 安全性指标 3 研究者根据RECIST 1.1 标准评价的 PFS 所有受试者末次给药后1年 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 金钢 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13601635681 | jingang@smmu.edu.cn | 邮政地址 | 上海市-上海市-杨浦区长海路168号 | ||
| 邮编 | 200438 | 单位名称 | 上海长海医院 | |||
| 2 | 姓名 | 徐建明 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13910866712 | jianmingxu2014@163.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-市 海淀 区复兴路28号 | ||
| 邮编 | 100036 | 单位名称 | 中国人民解放军总医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海长海医院 | 金钢 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 4 | 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 郭晓冬 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 北京肿瘤医院 | 邢宝才 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 山东省肿瘤医院 | 田禾 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 7 | 山东省立医院 | 王潍博 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 10 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 韩卫东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 12 | 浙江省人民医院 | 牟一平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 13 | 中南大学湘雅二医院 | 刘威 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 14 | 河北医科大学第四医院 | 彭利 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 15 | 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 16 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴河水 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 17 | 中国人民解放军陆军特色医学中心（大坪医院） | 刘宏鸣 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 18 | 四川省肿瘤医院 | 冯燮林 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 19 | 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 20 | 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 21 | 山西省肿瘤医院(中国医学科学院肿瘤医院山西医院） | 王育生 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 22 | 复旦大学附属中山医院 | 楼文晖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 23 | 福建医科大学附属第一医院 | 翁山耕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 24 | 湖南省人民医院 | 成伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 25 | 徐州医科大学附属医院 | 赵文星 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 26 | 常州市第一人民医院 | 陈学敏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 27 | 北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 28 | 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 29 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 30 | 重庆医科大学附属第一医院 | 杜成友 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 31 | 重庆大学附属肿瘤医院（重庆市肿瘤医院） | 李德卫 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 32 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 依荷芭丽. 迟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 33 | 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 34 | 吉林大学中日联谊医院 | 白元松 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 35 | 吉林大学白求恩第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 36 | 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 37 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 38 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李志花 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 39 | 广东省人民医院 | 陈汝福 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 40 | 北京大学第三医院 | 修典荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 41 | 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 42 | 安徽医科大学第二附属医院 | 侯辉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 43 | 中山大学附属第一医院 | 殷晓煜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 44 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 吴飞翔 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 45 | 温州医科大学附属第一医院 | 孙洪伟 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 46 | 武汉大学中南医院 | 彭晋 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 47 | 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 徐细明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 48 | 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 49 | 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 50 | 南昌大学第二附属医院 | 邹书兵 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 51 | 贵州医科大学附属医院 | 喻超 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 52 | 兰州大学第一医院 | 李汛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 53 | 西安交通大学第一附属医院 | 仵正 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 54 | 临沂市人民医院 | 张中民 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 55 | 中南大学湘雅医院 | 龚学军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 56 | 江苏省人民医院 | 将奎荣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 57 | 四川省人民医院 | 刘浩 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 58 | 厦门大学附属第一医院 | 蔡铭泉 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 59 | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 张雷达 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 60 | 青岛大学附属医院 | 吕红英 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 61 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 严盛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 62 | 山西省人民医院 | 李红霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 63 | 嘉兴市第二医院 | 宋政炜 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 64 | 湖北省肿瘤医院 | 吴东德 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 65 | 河南省人民医院 | 刘明月 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-29 |
| 2 | 上海长海医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-10-27 |
| 3 | 上海长海医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-27 |
| 4 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-31 |
| 5 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-30 |
| 6 | 上海长海医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-21 |
| 7 | 上海长海医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-26 |
| 8 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-29 |
| 9 | 上海长海医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 408 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-01-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-02-09； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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