基本信息
| 登记号 | CTR20211253 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 蔡金亚 | 首次公示信息日期 | 2021-06-01 |
| 申请人名称 | F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211253 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 阿替利珠单抗注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 未经治疗的晚期胆道癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项在未经治疗的晚期胆道癌患者中考察阿替利珠单抗加或不加贝伐珠单抗联合顺铂加吉西他滨治疗的II期、随机、双盲、安慰剂对照研究 | ||
| 试验通俗题目 | 在未经治疗的晚期胆道癌患者中考察阿替利珠单抗加或不加贝伐珠单抗联合顺铂加吉西他滨治疗研究 | ||
| 试验方案编号 | GO42661 | 方案最新版本号 | v6 |
| 版本日期: | 2023-02-03 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 蔡金亚 | 联系人座机 | 021-28923651 | 联系人手机号 | 13262905697 |
| 联系人Email | joy.cai.jc1@roche.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号罗氏制药11号楼3楼 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究将在既往未接受过全身治疗的晚期BTC（即iCCA、eCCA或GBC）患者中，评价阿替利珠单抗加贝伐珠单抗联合CisGem与阿替利珠单抗联合CisGem相比的有效性和安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 研究者认为患者适合接受含铂化疗 2 根据计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描，记录存在复发性/转移性或局部晚期不可手术切除的疾病 3 经组织学或细胞学确诊的iCCA、eCCA或GBC 4 既往未接受过晚期BTC全身性治疗（包括全身性研究药物） 5 至少有一个可测量的未治疗病灶（根据RECIST v1.1） 6 具有充分的胆汁引流，没有持续中感染的证据 如果适用，必须在第1周期第1天前至少2周，通过内部内窥镜引流/支架植入术，或在第1周期第1天之前通过姑息性旁路手术或经皮引流来缓解可治疗且临床相关的胆管阻塞，且患者必须无活动性或疑似未得到控制的感染。 在第1周期第1天之前≥2周内，植入了胆道支架的患者应临床稳定且无感染体征，且总胆红素≤2 × 正常值范围上限（ULN）以及AST/ALT ≤ 5 × ULN。胆道功能改善且符合所有其他入选标准的患者可以在筛选窗口期内进行复查。 7 东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1 8 预期寿命>3个月 9 血液学和终末器官功能充足 10 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕方法，并同意不捐献卵子 11 对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意避免捐精 12 基于筛选时乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）检查，证实病毒性肝炎状态 13 根据第1周期第1天前7天内获得的以下实验室检查结果判定其血液学和终末器官功能充足，另有说明时除外： - AST和ALT ≤2.5 × ULN，以下情况除外： 记录在案的肝转移患者：AST和ALT≤ 5 × ULN - 血清胆红素≤ 2倍ULN - 白蛋白≥ 28 g/L（≥ 2.8 g/dL） - 肌酐清除率≥ 60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算） - 血红蛋白≥ 90 g/L（≥ 9 g/dL） 患者可通过输血满足该标准。 - 不进行输血情况下，血小板计数≥ 100 × 109/L（≥ 100,000/μL） - 淋巴细胞计数≥ 0.5 × 109/L（≥ 500/μL） - 在无粒细胞集落刺激因子支持的情况下，ANC ≥ 1.5 × 109/L（1500/μL） - 对于未接受抗凝治疗的患者：INR或aPTT ≤ 2 × ULN - 在第1周期第1天前7天内，采用试纸法分析的蛋白尿< 2 +。 基线蛋白尿试纸尿液分析结果≥ 2+的患者应接受24小时尿液收集（或者根据当地指南采用替代方法，例如尿蛋白/肌酐比值），然后必须证实24小时内尿蛋白含量< 1 g | ||
| 排除标准 | 1 根治性手术后≤6个月或完成辅助治疗（化疗和/或放疗）后≤6个月疾病复发 2 既往接受过局部区域性治疗，例如放射性栓塞 3 合并或混合型肝细胞/CCA 4 近期具有临床意义的肝性脑病史 5 NCI CTCAE ≥2级外周神经病变 6 第1周期第1天前6个月内，由于未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件 在筛选期间，食管静脉曲张高风险患者需接受食管胃十二指肠镜检查（EGD），或必须在第1周期第1天前6个月内已接受过EGD。必须评估所有大小的静脉曲张（小至大），并在第1周期第1天前根据当地标准治疗方法进行治疗。在筛选期间，在第1周期第1天前6个月内接受过EGD的食管静脉曲张高风险患者无需重复该操作。食管静脉曲张高风险至少符合以下标准之一： - 目前存在或既往存在肝硬化 - 目前存在或既往存在门静脉高压症 - 目前存在或既往存在原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎 - HBV或HCV感染 - 有证据表明大血管侵犯（门静脉、肝静脉和侧支血管） - 有证据表明脾肿大 - 血小板计数小于120,000,000/mL白蛋白小于 36 g/L（3.6 g/dL） - 有证据表明恶性侵犯或收缩引起的门静脉阻塞 - 成像有证据显示静脉曲张 7 自身免疫性疾病或免疫缺陷病史 8 特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎，或特发性肺炎病史，或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎证据 9 筛选前5年内有BTC以外的其他恶性肿瘤病史 10 活动性结核病 11 处于妊娠期或哺乳期，或在研究期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内或贝伐珠单抗、顺铂或吉西他滨末次给药后6个月内计划妊娠 12 合并感染HBV和HCV 13 未得到控制或有症状的高钙血症 14 使用全身免疫抑制药物治疗 15 控制不佳的动脉高血压 16 具有高血压危象或高血压脑病病史 17 重大血管疾病 18 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未治疗的骨折 19 每日使用非甾体类抗炎药（NSAID）进行长期治疗 20 原有肾功能损害、骨髓抑制或听力障碍 21 有症状、未治疗或处于进展状态的CNS转移 只要满足以下所有标准，有CNS病灶且经过治疗的无症状患者才符合资格： - 根据RECIST v1.1确定的可测量病灶必须存在于CNS之外。 - 患者无颅内出血或脊髓出血史。 - 转移限于小脑或幕上区（即，未转移至中脑、脑桥、髓质或脊髓）。 - 没有证据表明在完成CNS定向治疗和开始研究治疗之间存在中期进展。 - 患者在开始研究治疗之前的7天内未进行立体定向放射治疗，在开始研究治疗之前的14天内未进行全脑放射治疗，以及在开始研究治疗之前的28天内未进行神经外科切除术。 - 患者在CNS疾病治疗时未持续使用皮质类固醇。允许接受稳定剂量的抗惊厥药物。 筛选时新发现 CNS 转移的无症状患者在接受放疗或手术后有资格参与研究，无需重复筛查脑部扫描 22 对于肺转移的患者，如符合以下任一标准 - 大体积、位于中心的肺转移 - 成像检查可清楚地看到肿瘤浸润到胸部大血管中 成像检查可清楚地看到肺部空洞样病灶 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:Bevazulimab injection 商品名称:安维汀 剂型:注射剂 规格:400mg/16ml/瓶 用法用量:取出必要量的贝伐珠单抗，并用0.9%氯化钠溶液稀释至所需的给药量。最终贝伐珠单抗溶液的浓度应保持在1.4-16.5 mg/ml的范围内。 用药时程:每21天周期的第一天以15 mg/kg Q3W剂量给药，直至失去临床获益或不可接受的毒性。 2 中文通用名:阿替利珠单抗 英文通用名:Atelizumab injection 商品名称:泰圣奇 剂型:注射剂 规格:1200mg/20ml/瓶 用法用量:含有0.9%氯化钠水溶液（0.9% NaCl）的静脉输液袋中将阿替利珠单抗的浓度稀释至3.2 mg/mL - 16.8 mg/mL。请勿使用含有其他稀释剂（例如5%葡萄糖、林格氏溶液等）的输液袋。 用药时程:每21天周期的第一天以1200mg计量给药,直至失去临床获益或不可接受的毒性。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:400mg/16ml/瓶 用法用量:15 mg/kg Q3W剂量给药。 活性成分每1000支含：贝伐珠单抗400g；辅料:每1000支含：α,α-海藻糖二水化合物960g，磷酸二氢钠一水合物92.8g，无水磷酸氢二钠19.2g，聚山梨酯为6.4g，无菌注射用水添加至16L 用药时程:每21天为一个周期，直至失去临床获益或不可接受的毒性。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS 从随机分组开始至首次出现疾病进展（由研究者依据RECIST v1.1确定）或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 从随机分组开始至任何原因导致死亡的时间 有效性指标 2 经确认的ORR 间隔时间≥ 4周的连续两次评估确定达到CR或PR（由研究者依据RECIST v1.1确定）的患者比例 有效性指标 3 DOR 定义为从首次出现经确认的客观缓解至疾病进展（由研究者依据RECIST v1.1确定）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间 有效性指标 4 DCR 定义为间隔时间≥4周的连续两次评估确定为CR或PR，或至少持续9周的SD（由研究者依据RECIST v1.1确定）的患者比例 有效性指标 5 通过EORTC QLQ-C30和/或EORTC IL77的相应量表测量的患者报告的身体功能、角色功能和生活质量的TTCD 从随机分组到第一次出现具有临床意义的恶化的时间，其中恶化在连续两次评估中得到维持或在之后3周内因任何原因死亡 有效性指标 6 不良事件的发生率和严重程度 不良事件的发生率和严重程度 目标生命体征相对基线的变化 目标临床实验室检测结果相对基线的变化 安全性指标 7 药代动力学 选定时间点的阿替利珠单抗血清浓度 有效性指标+安全性指标 8 阿替利珠单抗的免疫应答 基线时阿替利珠单抗ADA的发生率及研究期间阿替利珠单抗ADA的发生率 有效性指标+安全性指标 9 指定时间点（例如6个月和12个月）时的PFS率 指定时间点时患者存活，且未发生疾病进展（由研究者依据RECIST v1.1确定）的概率 有效性指标 10 指定时间点（例如6个月和12个月）时的OS率 指定时间点时患者存活的概率 有效性指标 11 EORTC QLQ-C30、EORTC IL77和EORTC QLQ-BIL21的所有量表的平均评分和平均评分相对于基线的变化 EORTC QLQ-C30、EORTC IL77和EORTC QLQ-BIL21的所有量表的平均评分和平均评分相对于基线的变化 有效性指标 12 PGI-CI和PGI-S的缓解比例 PGI-CI和PGI-S的缓解比例 有效性指标 13 从患者角度评价Atezo + Bev + CisGem相比Atezo + PBO + CisGem的治疗相关耐受性 通过使用PRO-CTCAE确定的选定治疗毒性症状的频率、严重程度、干扰和/或出现的情况 安全性指标 14 潜在ADA效应 ADA状态与有效性、安全性或PK终点的关系 有效性指标+安全性指标 15 鉴别和/或评价可预测对研究治疗的应答（即，预测性生物标志物） 血液、血清、血浆和肿瘤组织中的生物标志物与有效性、安全性、PK、免疫原性或其他生物标志物终点之间的关系 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 任正刚 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-64041990 | ren.zhenggang@zs-hospital.sh.cn | 邮政地址 | 上海市-上海市-徐徐汇区枫林路180号汇区枫林路180号 | ||
| 邮编 | 200032 | 单位名称 | 复旦大学附属中山医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 3 | 吉林大学附属第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 4 | 北京协和医院 | 赵海涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 5 | 邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 7 | 南通肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 8 | 上海东方肝胆外科医院 | 王葵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 9 | McGill University Health Center | Jamil Asselah | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| 10 | London Health Sciences Centre · Victoria Hospital | Elena Tsvetkova | 加拿大 | Ontario | London |
| 11 | Lakeridge Health Oshawa | Katherine Shim | 加拿大 | Ontario | Oshawa |
| 12 | Sunnybrook Odette Cancer Centre; Clinical Trials | Michael Raphael | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| 13 | Centre Universitaire de sante de l'Estrie (CHUS) | Annie Beaudoin | 加拿大 | Quebec | Sherbrooke |
| 14 | Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies | David Tougeron | 法国 | NA | Poitiers |
| 15 | Queen Mary Hospital; Dept. Of Haematology & Oncology | Thomas Yau | 中国香港 | NA | 香港 |
| 16 | Prince of Wales Hosp; Dept. Of Clinical Onc | Lam Chan | 中国香港 | NA | 香港 |
| 17 | Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Cancer Center | Tiziana Pressiani | 意大利 | Lombardia | Rozzano |
| 18 | IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II | Francesca Bergamo | 意大利 | Veneto | Padova |
| 19 | Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana; Unita Operativa Medica | Gianluca Masi | 意大利 | Toscana | Pisa |
| 20 | FONDAZIONE PASCALE; U.O. SPERIMENTAZIONI CLINICHE | Antonio Avallone | 意大利 | Campania | Napoli |
| 21 | Azienda Ospedaliera S. Gerardo; Gastroenterologia | Pietro Invernizzi | 意大利 | Lombardia | Monza |
| 22 | Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna; Istituto di Ematologia | Giovanni Brandi | 意大利 | Emilia-Romagna | Bologna |
| 23 | Samsung Medical Center | Joon Oh Park | 韩国 | NA | Seoul |
| 24 | Asan Medical Center | BAEK-YEOL RYOO | 韩国 | NA | Seoul |
| 25 | CHA Bundang Medical Center | Hong Jae Cho | 韩国 | NA | Seongnam-si |
| 26 | Seoul National University Hospital | Do-Youn Oh | 韩国 | NA | Seoul |
| 27 | Seoul National University Bundang Hospital | Jinwon Kim | 韩国 | NA | Gyonggi-do |
| 28 | Dolnolskie Centrum Onkologii; Oddzio Onkologii Klinicznej i Chemioterapii | Piotr Hudziec | 波兰 | NA | Wroclaw |
| 29 | NIO im Marii Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii | Lucjan Wyrwicz | 波兰 | NA | Warszawa |
| 30 | Centrum Onkologii im. Prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy | Adrianna Makarewicz | 波兰 | NA | Bydgoszcz |
| 31 | Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika; Oddzia Dzienny Chemioterapii | Mariusz Kwiatkowski | 波兰 | NA | Koszalin |
| 32 | SP ZOZ Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 4; Oddzial Onkologii Klinicznej | Ewa Nowakowska-Zajdel | 波兰 | NA | Bytom |
| 33 | Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Onkologii i Radioterapii | Ewa Szutowicz-Zielinska | 波兰 | NA | Gdańsk |
| 34 | First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov | Marina Sekacheva | 俄罗斯 | MOSKOVSKAJA OBLAST | MOSKVA |
| 35 | GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology) | Vyacheslav Chubenko | 俄罗斯 | LENINGRAD REGION | ST PETERSBURG |
| 36 | Chelyabisnk regional clinical center for oncology and nuclear medicine | Valeriya Saevets | 俄罗斯 | SVERDLOVSK | CHELYABINSK |
| 37 | Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology | Teresa Macarulla Mercade | 西班牙 | BARCELONA | BARCELONA |
| 38 | Complejo Hospitalario de Navarra; Servicio de Oncologia | Ruth Vera | 西班牙 | NAVARRA | BARCELONA |
| 39 | Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia | Roberto Pazo Cid | 西班牙 | ZARAGOZA | ZARAGOZA |
| 40 | Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia | Mercedes Salgado Fernandez | 西班牙 | ORENSE | ORENSE |
| 41 | National Taiwan Uni Hospital; Dept of Onocology | CHIH-HUNG HSU | 中国台湾 | NA | 台湾 |
| 42 | Taipei Veterans General Hospital; Department of Oncology | Ming-Huang Chen | 中国台湾 | NA | 台湾 |
| 43 | Maharaj Nakorn Chiang Mai Hosp; Oncology Unit | Thatthan Suksombooncharoen | 泰国 | NA | CHIANG MAI |
| 44 | SRINAGARIND HOSPITAL; MEDICAL ONCOLOGY UNIT | AUMKHAE SOOKPRASERT | 泰国 | NA | KHON KAEN |
| 45 | Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department | Hakan Harputluoglu | 土耳其 | NA | Malatya |
| 46 | Memorial Ankara Hastanesi | Umut Demirci | 土耳其 | NA | Ankara |
| 47 | Adana Acbadem Hospital Oncology Department | Umut Disel | 土耳其 | NA | Adana |
| 48 | Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept | Erden Goker | 土耳其 | NA | Izmir |
| 49 | Koc Universitesi Hastanesi; Tobbi Onkoloji | Fatih Selcukbiricik | 土耳其 | NA | Topkapi |
| 50 | SI Institute of general&urgent surgery n/a Zaytseva V.T NAMSU | Oleksandr Dudnichenko | 乌克兰 | KHARKIV GOVERNORATE | Kharkiv |
| 51 | Kharkov Regional Oncology Center | Margaryta Pisetska | 乌克兰 | KHARKIV GOVERNORATE | Kharkiv |
| 52 | Kaiser Permanente Los Angeles | Gary Buchschacher | 美国 | CA | LOS ANGELES |
| 53 | City of Hope Cancer Center | Daneng Li | 美国 | CA | Duarte |
| 54 | UC Irvine Medical Center | Farshid Dayyani | 美国 | CA | Orange |
| 55 | Georgetown University | Aiwu Ruth He | 美国 | DC | Washington |
| 56 | Uni of Southern California;Norris Cimprehensive Cancer CRT | Anthony El-Khoueiry | 美国 | CA | LOS ANGELES |
| 57 | Duke Cancer Center | Jingquan Jia | 美国 | NC | Durham |
| 58 | Massachusetts General Hospital | Joseph Franses | 美国 | MA | Boston |
| 59 | SCRI-Tennessee Oncology | Johanna Bendell | 美国 | TN | Nashville |
| 60 | Newport Beach UC Irvine Medical Center | Farshid Dayyani | 美国 | CA | Orange |
| 61 | Hoag Memorial Hospital Presbyterian | Anthony El-Khoueiry | 美国 | CA | LOS ANGELES |
| 62 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School;Department of Medical | Mary Peters | 美国 | MA | Boston |
| 63 | Hematology Oncology Clinic | Michael Castine | 美国 | LA | Baton Rouge |
| 64 | City of Hope-South Pasadena | Daneng Li | 美国 | CA | Duarte |
| 65 | City of Hope; Upland | Daneng Li | 美国 | CA | Duarte |
| 66 | MedStar Washington Hosp Center | Aiwu Ruth He | 美国 | DC | Washington |
| 67 | University of Virginia Health System | Tri Le | 美国 | CA | Fountain Valley |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2021-01-25 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-24 |
| 3 | 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2023-06-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 15 ； 国际: 150 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； 国际: 162 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-06-21； 国际：2021-02-21； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-06-29； 国际：2021-02-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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