基本信息
| 登记号 | CTR20210891 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 赵雪峰 | 首次公示信息日期 | 2021-04-23 |
| 申请人名称 | GlaxoSmithKline Trading Services Limited/ GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210891 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | GSK3228836 注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | JXHL2000310 | ||
| 适应症 | 慢性乙型肝炎 | ||
| 试验专业题目 | 在慢性乙型肝炎受试者中评估GSK3228836和聚乙二醇干扰素α2a序贯治疗的疗效和安全性的IIb期、多中心、随机、开放性研究(B-Together) | ||
| 试验通俗题目 | GSK3228836和聚乙二醇干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎受试者的IIb期研究(B-Together) | ||
| 试验方案编号 | GSK209348 | 方案最新版本号 | 2020N427224_00 |
| 版本日期: | 2020-10-16 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 赵雪峰 | 联系人座机 | 021-61590603 | 联系人手机号 | 18701745723 |
| 联系人Email | Xuefeng.x.zhao@gsk.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区环科路999弄7号楼 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 在接受稳定NA治疗的CHB受试者中研究接受两种不同持续时间的GSK3228836治疗后，序贯最长24周PegIFN治疗方案的疗效。 次要目的： 评估GSK3228836和PegIFN治疗对生物标志物和病毒特异性抗体应答的疗效；在接受稳定NA治疗的CHB受试者中研究接受12周GSK3228836和24周PegIFN的序贯治疗后的最高36周的停止治疗期的病毒学应答持久性；比较不同治疗持续时间之间的疗效：GSK3228836治疗12周或24周，之后PegIFN治疗24周。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书时年龄至少为18至75岁； 2 适合接受PegIFN治疗的受试者； 3 有记录受试者筛选前≥6个月存在慢性HBV感染，并且目前正在接受除替比夫定以外的稳定NA治疗，定义为筛选前至少6个月NA方案无变化并且研究期间未计划变更其稳定治疗方案进行； 4 血浆或血清HBsAg浓度 > 100 IU/mL； 5 血浆或血清HBV DNA < 90 IU/mL； 6 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×ULN； 7 7. 男性和/或女性： a. 如果男性受试者在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少90日内同意遵循以下事项，则适合参加研究： ？ 避免捐精 ？ 并且避免异性性交作为其首选和常规生活方式（长期和持续禁欲），并同意保持禁欲或必须同意使用以下详述的避孕措施/屏障 ？ 同意在与目前未妊娠的有生育能力的女性性交时使用男性避孕套 b. 符合以下条件的女性受试者适合参加： ？ i. 如果未处于妊娠期或哺乳期 ？ ii. 且至少具备以下条件之一： 1）不是第10.4 节避孕和屏障指南中定义的育龄女性(WOCBP) 2）是一名WOCBP 并在治疗期间以及研究治疗末次给药至少90 日后采用高效的避孕方法（每年失败率<1%），最好是使用者依赖性低。 ？ WOCBP 在研究治疗首次给药前24 小时内的高灵敏度妊娠试验（当地法规要求的尿液或血清）结果必须为阴。 如果尿液检查无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验结果呈阳性，则必须将受试者排除。 8 能够递交签署的知情同意书，包括遵从知情同意书和本方案中列出的要求和限制。 | ||
| 排除标准 | 1 除了慢性HBV感染病史外，存在临床意义的异常（如慢性HBV以外的中度-重度肝病、筛选前6个月内的急性冠脉综合征、筛选前3个月内行大手术、严重/不稳定型心脏病、未控制的糖尿病、出血体质、自身免疫性疾病或凝血障碍）或体格检查结果 2 合并感染： a. 当前或既往丙型肝炎病毒(HCV)病史 b. 人免疫缺陷病毒（HIV） c. 丁型肝炎病毒（HDV） 3 有肝硬化病史或疑似肝硬化和/或有肝硬化证据，通过以下方式确定： a. 筛选前12个月内天门冬氨酸氨基转移酶(AST)-血小板指数(APRI)> 2且FibroSure/FibroTest结果 > 0.7。如果仅一项参数（APRI或FibroSure/FibroTest）结果为阳性，则在允许入组研究前，需要与医学监查员讨论。 b. 无论APRI或Fibrosure/FibroTest评分如何，如果受试者有以下标准之一的历史证据，则将其从研究中排除: ？ 肝活检（即Metavir评分F4） ？ 肝脏硬度 > 12 kPa 4 诊断为或疑似肝细胞癌，具有如下证据： ？ 甲胎蛋白浓度≥200 ng/mL； ？ 如果筛选时甲胎蛋白浓度≥50 ng/mL且 < 200 ng/mL，则必须在随机化前6个月内通过影像学检查记录无肝脏肿块。 5 过去5年内有恶性肿瘤病史，通过手术切除可以治愈的特定癌症（例如皮肤癌）除外，怀疑存在可能的恶性肿瘤而正在进行评估的受试者不符合入组条件。 6 血管炎病史或存在潜在血管炎的症状和体征[例如，血管性皮疹、皮肤溃疡、反复出现血尿而未确定病因]或具有可能与血管炎疾病相关的其他疾病病史/具有此类疾病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、复发性多软骨炎、多发性单神经炎） 7 可能与HBV免疫状况有关的肝外疾病病史（例如肾病综合征、任何类型的肾小球肾炎、结节性多动脉炎、冷球蛋白血症、控制不佳的高血压）。 8 控制不佳的甲状腺功能障碍或促甲状腺激素（TSH）水平异常。 9 筛选时抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性（或临界阳性）。符合这些标准的受试者可考虑入选本研究，如下所示：MPO-ANCA[核周抗中性粒细胞胞浆抗体（pANCA）]和PR3-ANCA[经典抗中性粒细胞胞质抗体(cANCA)]分析以及与医学监查员讨论来审查受试者的完整病史，以确保无血管炎性/炎症性/自身免疫性疾病的既往史或当前疾病; 10 筛选时C3水平较低，且有血管炎性/炎症性/自身免疫性疾病既往史或当前疾病表现的证据。筛选时C3水平较低的所有受试者应在入组前与医学监查员讨论其病史。 11 酗酒或药物滥用/依赖史：研究者判断可能干扰受试者依从性的当前饮酒；研究者认为可能干扰受试者依从性的既往药物滥用/依赖史或当前药物滥用/依赖；指有滥用倾向的违禁药物和物质。受试者按照指示使用的药物，无论是非处方药还是处方药，都是可以接受的，并且不符合排除标准。 12 既存重度精神疾病或重度精神疾病史，包括重度抑郁症、自杀倾向以及自杀未遂。 13 目前正在使用或在筛选前3个月内使用任何免疫抑制药物（例如泼尼松），短疗程（≤2周）或局部/吸入类固醇激素使用除外。 14 不建议接受免疫抑制治疗的受试者，包括治疗剂量的类固醇。 15 既往接受过聚乙二醇干扰素或干扰素治疗的患者被排除。 16 需要抗凝治疗（例如华法林、Xa因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物）的受试者。 17 受试者目前正在服用替比夫定或在筛选前6个月内服用替比夫定。 18 受试者参加了一项临床试验，并在本研究首个给药日前的以下时间段内接受了试验用药品：5个半衰期（如果知道）或研究治疗的生物学效应持续时间（如果知道）的两倍（以较长者为准）或90日（如果半衰期或持续时间未知）。 19 首个给药日前12个月内接受过任何寡核苷酸或小干扰RNA(siRNA)既往治疗。 20 Fridericia QT校正公式(QTcF)≥450 msec（如果筛选时单次ECG显示QTcF≥450 msec，则应使用三次重复测量的平均值确认受试者是否符合排除标准）。 21 实验室检查结果如下 ？ 血清白蛋白<3.5 g/dL ？ 通过慢性肾脏病流行病学合作研究公式（对于日本中心，采用日本肾脏病学会-慢性肾脏疾病倡议方程）计算的肾小球滤过率(GFR)< 60 mL/min/1.73m2。 ？ 国际标准化比率（INR）> 1.25 ？ 血小板计数<140×109/L ？ 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5 × 109个细胞/L ？ 基线血红蛋白<10 g/dL ？ 总胆红素>1.25 × ULN. ？ 对于总胆红素 > 1.25×ULN的良性非结合性高胆红素血症受试者，需要与医学监查员讨论是否可将其纳入本研究 ？ 尿白蛋白/肌酐比值(ACR)≥0.03 mg/mg（或≥30 mg/g）。如果ACR高于该阈值，则可通过第二次测量确定是否合格。如果受试者的尿白蛋白较低且尿肌酐水平较低，导致尿ACR计算值≥0.03 mg/mg（或≥30 mg/g），则研究者应确认受试者无糖尿病、高血压病史或可能影响肾功能的其他风险因素，并与医学监查员或指定人员进行讨论。 22 对GSK3228836或包含干扰素的治疗，或其中的组分有过敏史/过敏，或研究者或医学监查员认为应禁止受试者参与的药物或其他过敏史者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:GSK3228836注射液 英文通用名:GSK3228836 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/ml 用法用量:皮下注射，300mg/周 用药时程:治疗组1：24周；治疗组2：12周。 2 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a 注射液 英文通用名:PegIFN 商品名称:派罗欣 剂型:注射剂 规格:180mcg/0.5ml 用法用量:180mcg/周 用药时程:24周 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受稳定NA治疗的CHB受试者中研究接受两种不同持续时间的GSK3228836治疗后，序贯最长24周PegIFN治疗方案的疗效。 在计划的序贯治疗结束后24周内 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估GSK3228836和PegIFN治疗对生物标志物和病毒特异性抗体应答的疗效 试验全过程 有效性指标 2 在接受稳定NA治疗的CHB受试者中研究接受12周GSK3228836和24周PegIFN的序贯治疗后的最高36周的停止治疗期的病毒学应答持久性 试验全过程 有效性指标+安全性指标 3 比较不同治疗持续时间之间的疗效： GSK3228836治疗12周或24周，之后PegIFN治疗24周。 试验全过程 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 谢青 | 学位 | 博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13651804273 | xieqingrj@yahoo.com.cn | 邮政地址 | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | ||
| 邮编 | 200020 | 单位名称 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 唐红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 5 | 树兰（杭州）医院 | 盛国平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢尧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | Hospital Universitario Virgen de la | Raul Andrade Bellido | 西班牙 | Málaga | Málaga |
| 8 | Modern Medicine Clinic | Tatyana Stepanova | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| 9 | Clinic of South-Ural State Medical U | Olga Sagalova | 俄罗斯 | South-Ural | Chelyabinsk |
| 10 | Medical Centre Healthy Family | Natalya Voloshina | 俄罗斯 | Novosibirsk | Novosibirsk |
| 11 | MERC SiReN | Safiyya Chohan | 南非 | Johannesburg | Johannesburg |
| 12 | Centrum Medyczne w Lancucie Sp. z o. | Robert Plesniak | 波兰 | Lancut | Lancut |
| 13 | CRISMO Bertha Gxowa Research Centre | Mmabatho Ratau-Dintwe | 南非 | Germiston | Germiston |
| 14 | Reimed Ennerdale | Agatha Wilhase | 南非 | Johannesburg | Johannesburg |
| 15 | HEPID Diagnostyka i Terapia | Krzysztof Tomasiewicz | 波兰 | Lublin | Lublin |
| 16 | MERC Kempton Park | Nazira Carrim-Ganey | 南非 | Kempton Park | Kempton Park |
| 17 | Kyungpook National University Hospit | YoungOh Kweon | 韩国 | Daegu | Daegu |
| 18 | Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza | Pietro Invernizzi | 意大利 | Monza | Monza |
| 19 | Clinique Medicale Quartier Latin | Sebastien Poulin | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| 20 | UC Davis Medical Center | Eric Chak | 美国 | California | Sacramento |
| 21 | A.S.S.T. Santi Paolo e Carlo | Alessia Giorgini | 意大利 | Milano | Milano |
| 22 | Policlinico di Modena | Pietro Andreone | 意大利 | A.O. Universitaria | A.O. Universitaria |
| 23 | Kumamoto University Hospital | Yasuhito Tanaka | 日本 | Kumamoto | Kumamoto |
| 24 | Korea University Ansan Hospital | Hyung Joon Yim | 韩国 | Ansan | Ansan |
| 25 | St. Petersburg City Center for AIDS | Svetlana Romanova | 俄罗斯 | St. Petersburg | St. Petersburg |
| 26 | NYU Langone Medical Center | James Park | 美国 | New York | New York |
| 27 | Clinica Puerta De Hierro | José Luís Calleja Panero | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 28 | Hospital Virgen del Rocío | Javier Ampuero Herrojo | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| 29 | Hospital Marques de Valdecilla | Javier Crespo | 西班牙 | Santander | Santander |
| 30 | University College London Hospital | Richard Gilson | 英国 | London | London |
| 31 | University of British Columbia Hospital | Alnoor Ramji | 加拿大 | BC | Vancouver |
| 32 | Hospital Ramón y Cajal | Francisco Gea Rodríguez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 33 | University of Calgary | Carla Coffin | 加拿大 | ALBERTA | Calgary |
| 34 | University of Iowa Hospital and Clinic | Tomohiro Tanaka | 美国 | Lowa | Iowa |
| 35 | Smolensk Regional Clinical Hospital | Elena Simakina | 俄罗斯 | Smolensk | Smolensk |
| 36 | Hospital Clinic I Provincial De Barcelona 1 | Zoe Mari？o Méndez | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| 37 | ID Clinic | Ewa Janczewska | 波兰 | Myslowice | Myslowice |
| 38 | Derriford Hospital | Matthew Cramp | 英国 | Plymouth | Plymouth |
| 39 | Hospital Infanta Leonor | Pablo Ryan Murua | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 40 | Pusan National University Hospital | Jeong Heo | 韩国 | Pusan | Pusan |
| 41 | Henry Ford Health System | Stuart Gordon | 美国 | Michigan | Detroit |
| 42 | Krasnojarsk Regional Center of AIDS prevention | Natalya Gankina | 俄罗斯 | Krasnojarsk | Krasnojarsk |
| 43 | Nagoya City University Hospital | Kei Fujiwara | 日本 | Aichi | Aichi |
| 44 | Nagasaki Medical Center | Atsumasa Komori | 日本 | Nagasaki | Nagasaki |
| 45 | Queens Medical Centre | Stephen Ryder | 英国 | Nottingham | Nottingham |
| 46 | Freeman Hospital | Stuart McPherson | 英国 | Newcastle upon Tyne | Newcastle upon Tyne |
| 47 | Hepatologist Medical Company | Vyacheslav Morozov | 俄罗斯 | Samara | Samara |
| 48 | CHA Bundang Medical Center | SeongGyu Hwang | 韩国 | Seongnam | Seongnam |
| 49 | Queen Elizabeth Hospital | Ahmed Elsharkawy | 英国 | Birmingham | Birmingham |
| 50 | University of Alberta, Zeidler Ledco | Mang Ma | 加拿大 | ALBERTA | Edmonton |
| 51 | Fondazione IRCCS Cà Granda Osp. Maggiore Policl. | Pietro Lampertico | 意大利 | Milano | Milano |
| 52 | Ulsan University Hospital | Neung Hwa Park | 韩国 | Ulsan | Ulsan |
| 53 | Gifu Prefectural General Medical Center | Shogo Shimizu | 日本 | Gifu | Gifu |
| 54 | FukuiKen Saiseikai Hospital | Kazuo Notsumata | 日本 | Fukui | Fukui |
| 55 | Nippon Medical School Hospital | Masanori Atsukawa | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| 56 | Kure Medical Center and Chugoku Cancer Center | Hiroshi Kohno | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| 57 | Hospital Universitari vall Hebrón | Maria Buti | 西班牙 | Hebrón | Hebrón |
| 58 | ASST Fatebenefratelli Sacco | Giuliano Rizzardini | 意大利 | Milano | Milano |
| 59 | LLC Medical Diagnostic Centre | Olga Vasilevskaya | 俄罗斯 | Yaroslavl | Yaroslavl |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-02-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 10 ； 国际: 100 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 15 ； 国际: 108 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-05-25； 国际：2021-01-28； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-06-29； 国际：2021-03-15； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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