基本信息
| 登记号 | CTR20210505 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 钱洁 | 首次公示信息日期 | 2021-03-17 |
| 申请人名称 | Kyowa Kirin,Inc./ 协和发酵麒麟株式会社高崎工厂/ 协和发酵麒麟（中国）制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210505 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20210506 | ||
| 药物名称 | 布罗索尤单抗注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH） | ||
| 试验专业题目 | 一项评价抗FGF23抗体KRN23在中国儿童X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH）患者中的有效性、药效学和安全性的开放标签、多中心、单一队列、上市后IV期研究 | ||
| 试验通俗题目 | KRN23在中国儿童X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH）患者中的IV期研究 | ||
| 试验方案编号 | KRN23-CN006 | 方案最新版本号 | C2.5.1 |
| 版本日期: | 2022-09-13 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 钱洁 | 联系人座机 | 021-50800909-223 | 联系人手机号 | 18516142266 |
| 联系人Email | jie.qian.m5@kyowakirin.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区龙东大道970号 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
研究KRN 23治疗对中国儿童XLH患者血磷水平的影响。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:有效性、药效学和安全性 | 试验分期 | IV期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 1岁(最小年龄)至 12岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 中国男性或女性患者，在签署ICF时年龄为1至≤12岁，有佝偻病的影像学证据 2 XLH的诊断为以下任何一项： ①证实患者或与其有相应的X-连锁遗传关系（本研究之前，并有病史记录）的直系亲属中存在X染色体内肽酶同源性磷酸盐调节基因（PHEX）突变（历史记录或筛选时） ②筛选时，Kainos试剂盒测定的血清全段FGF23水平≥ 30 pg/ mL 3 能够接受传统治疗（口服磷酸盐和药用维生素D） 4 与XLH相关的生化结果：血清磷< 3.0 mg/dL（0.97 mmol/L）。如适用，可在停止治疗之后至少7天重新进行血磷检测（仅一次）（参见第3.1节） 5 血清肌酐在经年龄校正的正常范围内（根据在筛选时收集的过夜空腹值[最少4小时]） 6 筛选时，血清25(OH)D水平高于或等于正常下限（≥ 16 ng/ mL[40 nmol/L] ）。如果25(OH)D水平低于正常范围，则需要补充普通维生素D。假设患者符合所有其他资格要求，患者可在最少补充治疗7天后重新检测血清25(OH)D 7 愿意提供以往的病历，以便研究者收集历史生长情况和影像学数据以及疾病史 8 在解释了研究的概况之后，且在开始任何研究有关的程序之前，患者需书面或口头同意（视患者和地区而定），法定监护人需签署书面知情同意 9 由研究者或者助理研究者判定，患者愿意并能够完成研究的所有要求，遵守研究访视时间表以及遵从评估安排 10 达到初潮的女性患者在筛选时进行妊娠试验结果必须为阴性，并在研究期间愿意接受额外的妊娠试验检测。如果性活跃，男性和女性受试者必须愿意在研究期间以及IP末次给药后12周内使用有效的避孕方法 | ||
| 排除标准 | 1 筛选时人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎病毒抗体阳性 2 体格检查Tanner 4级或以上 3 基于国家特定标准身高，处于>50%百分位数 4 第-14周之前7天内，用过针对XLH治疗的药物（药用维生素D、其代谢物或类似物和口服磷酸盐），以及氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺、噻嗪类利尿剂和/或全身性糖皮质激素 5 正在使用或既往使用亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林或其他已知延缓青春期的药物 6 在签署ICF前12个月内，曾使用生长激素治疗 7 控制不良的糖尿病，定义为筛选时糖化血红蛋白> 8.5% 8 基于以下量表，根据肾脏超声评估，存在4级肾钙质沉积： 0 = 正常 1 = 肾髓质椎体周围有模糊的高回声边缘 2 = 更强的回声边缘伴模糊填充整个椎体的回声 3 = 整个椎体遍布一致的强回声 4 = 结石形成：椎体尖端有孤立的回声灶 9 至第40周评估完成前，有骨科手术计划或择期实施骨科手术（植入或摘除），包括吻合钉、8字钢板或截骨术 10 低血钙症或高血钙症，定义为血清钙水平不在年龄校正的正常范围之内（基于在筛选时收集的过夜空腹值[最少4小时]） 11 有甲状旁腺功能亢进的证据（甲状旁腺激素[PTH]水平2.5×ULN） 12 在签署ICF前2个月内，曾使用药物抑制PTH（例如，Sensipar、西那卡塞、拟钙剂） 13 在签署ICF前2年内，曾使用双膦酸盐 14 研究者或助理研究者判定，受试者存在或有任何状况，使其处于治疗依从性差或不能完成研究的高风险中 15 存在可能干扰研究参与，或影响安全性的并发疾病或症状 16 既往曾有反复感染史，或易受感染，或已知免疫缺陷的病史 17 在签署ICF前90天内曾使用过治疗性单克隆抗体（mAb）或既往对任何单抗曾有过敏史 18 对KRN23辅料过敏或有过敏病史，根据研究者或助理研究者的判断，参加研究会使患者的不良反应风险增加 19 在ICF签署前30天内使用过任何试验用药物或试验用医疗器械，或在完成所有计划研究评估前需要任何试验用药物 20 除上述原因以外，研究者或助理研究者认为不符合研究要求的其他患者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:布罗索尤单抗注射液 英文通用名:Burosumab Injection 商品名称:麟平 剂型:注射剂 规格:30mg/1mL 用法用量:所有合格的受试者将接受KRN23 以0.8 mg/kg 为起始剂量的皮下注射给药（四舍五入至最接近的10 mg，最大90 mg），每两周一次。 用药时程:在给药期期间受试者总共接受32次KRN23 皮下注射给药，每2周一次，持续64周。 2 中文通用名:骨化三醇胶丸 英文通用名:Calcitriol Soft Capsules 商品名称:罗盖全 剂型:胶囊 规格:0.25μg/胶囊 用法用量:20~30ng/天，每天2次 用药时程:在12周的导入期期间，每天服用 3 中文通用名:口服磷 英文通用名:Potassium Acid Phosphate 商品名称:K-PHOS ORIGINAL TABLET 剂型:片剂 规格:500mg/片 用法用量:口服，20~40mg/kg/天 用药时程:在12周的导入期期间，每天服用 4 中文通用名:口服磷 英文通用名:Potassium Acid Phosphate 商品名称:K-PHOS ORIGINAL TABLET 剂型:片剂 规格:500mg/片 用法用量:口服，20~40mg/kg/天 用药时程:在12周的导入期期间，每天服用 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在给药周期结束时（即第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第24周、第32周、第40周、第52周和第64周）平均血磷水平相对于基线的变化（CFB）。 第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第24周、第32周、第40周、第52周和第64周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第40周和第64周时，根据放射影像总体印象变化 (RGI-C) 总分进行评价的佝偻病变化 第40周，64周 有效性指标 2 第40周和第64周时，佝偻病严重程度评分 (RSS) 总分的变化 第40周，64周 有效性指标 3 下肢骨骼异常变化，包括膝内翻和膝外翻，采用第40和64周的RGI-C长腿评分确定 第40周，64周 有效性指标 4 血磷、血清1,25-二羟维生素D（1,25(OH)2D）、碱性磷酸酶（ALP）、尿磷及肾小管磷酸盐最大重吸收率与肾小球滤过率的比值（TmP/GFR；计算得到）随时间的变化 试验全程 有效性指标+安全性指标 5 卧位身长/站立身高（cm）的变化、按年龄别身高z评分 试验全程 有效性指标 6 从治疗前到治疗后生长速度和生长速度z评分随时间的变化 试验全程 有效性指标 7 6分钟步行测试（6MWT）结果，以评估行走能力（总距离和预计正常值的百分比；仅限签署知情同意书（ICF）时≥5岁的患者） 试验全程 有效性指标 8 10项简明儿童健康调查（SF-10）、修订版面部表情疼痛量表（FPS-R）和患者报告结局测量信息系统（PROMIS）评分，以评价健康相关生活质量（仅限签署ICF时≥5岁的患者 试验全程 有效性指标+安全性指标 9 血磷水平随时间的变化 试验全程 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 夏维波 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13501002126 | xiaweibo8301@163.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-东城区帅园府一号 | ||
| 邮编 | 100730 | 单位名称 | 中国医学科学院北京协和医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院 | 夏维波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 罗小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 上海交通大学附属第六人民医院 | 章振林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 广州市妇女儿童医疗中心 | 刘丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | 上海新华医院 | 邱文娟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-09-22 |
| 2 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-12-14 |
| 3 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-03-16 |
| 4 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-08-18 |
| 5 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-10-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 28 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 28 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-10-05； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-01； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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