基本信息
| 登记号 | CTR20221567 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 赛诺菲 | 首次公示信息日期 | 2022-06-27 |
| 申请人名称 | Sanofi-Aventis Recherche & Développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司/ Sanofi-Aventis Recherche & Développement; Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services Limited; ALMAC Clinical Services LLC | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221567 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | SAR443820 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 肌萎缩侧索硬化（ALS） | ||
| 试验专业题目 | 一项评估SAR443820在肌萎缩侧索硬化成人受试者中的疗效和安全性的II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（之后是开放标签扩展期） | ||
| 试验通俗题目 | 在肌萎缩侧索硬化（ALS）受试者中评价SAR443820的II期研究 | ||
| 试验方案编号 | ACT16970 | 方案最新版本号 | 修订版临床试验方案04 |
| 版本日期: | 2023-05-12 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 赛诺菲 | 联系人座机 | 65634716 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | Contact-US.CN@sanofi.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-建国路112号 | 联系人邮编 | 100022 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： A 部分 评估SAR443820与安慰剂相比在减缓ALS进展方面的作用（通过修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表[ALSFRS-R]测定)。 B部分 评估SAR443820对功能和生存期的长期影响。 次要目的: A部分 评估SAR443820与安慰剂相比对功能和生存期的综合评估、呼吸功能、肌肉力量和生活质量（QoL）的影响；评估SAR443820与安慰剂相比对关键疾病生物标志物的药效学（PD）效应；评估SAR443820与安慰剂相比的安全性和耐受性；评估SAR443820的药代动力学（PK）。 B部分 评估SAR443820对疾病进展、生存期、呼吸功能和生活质量（QoL）的长期影响；评估SAR443820对关键疾病生物标志物的长期影响；评估SAR443820的长期安全性和耐受性；评估SAR443820的药代动力学（PK）。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性，有效性，药代动力学和药效动力学试验 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者必须根据El Escorial世界神经病学联合会标准修订版（22）被诊断为可能、临床上很可能的ALS、临床上很可能的实验室支持的ALS或临床上明确的ALS。 2 受试者的ALS病程（从首次症状发作至筛选访视）必须≤2年。 3 筛选访视时，根据性别、年龄和身高校正后，受试者的直立位（坐位）SVC必须≥60%的预测值。 4 在筛选访视时受试者必须能够吞咽研究药片。 5 受试者必须当前没有正在接受利鲁唑治疗或在筛选访视前已接受稳定剂量的利鲁唑治疗至少4周。预计接受利鲁唑治疗的受试者在整个研究期间保持相同的剂量。 6 受试者必须当前没有接受依达拉奉治疗或正在接受获批的依达拉奉标准方案治疗。正在接受依达拉奉治疗的受试者在筛选访视前必须已完成至少1个周期的治疗，并预计在整个研究期间继续使用依达拉奉治疗。 7 筛选访视时体重不低于45 kg且体重指数（BMI）不低于18.0 kg/m2的受试者。 8 参与临床研究的男性和女性受试者所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。 a) 男性受试者 男性受试者如果同意在研究期间以及IMP末次给药后至少92天内遵循以下要求，则有资格参加研究： 避免捐献或冷冻保存精子 外加以下任意一项： 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其日常和首选的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲。 或 同意按下文所述使用避孕/屏障措施： - 与目前未妊娠的有生育能力的女性（WOCBP）性交时，使用男用避孕套以及另一种高效避孕措施。 b) 女性受试者 女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究： 是无生育能力的女性（WONCBP）。 或 是WOCBP，同意在研究药物给药期间（从研究药物给药前开始）和IMP末次给药后至少32天使用高效（年失败率<1%）避孕方法（首选使用者依赖性低的方法），并同意在此期间不捐献或冻存用于生殖目的的卵子（卵子、卵母细胞）。 WOCBP在研究药物首次给药前24小时内进行的高度敏感妊娠试验的结果必须为阴性。 如果尿液妊娠试验的结果无法确认为阴性（如，不明确的结果），则需进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验的结果呈阳性，必须排除受试者。 9 受试者目前未接受苯丁酸钠和牛磺酸二醇复方制剂，或筛选访视前按照批准的标准方案接受苯丁酸钠和牛磺酸二醇复方制剂至少治疗4周。接受苯丁酸钠和牛磺酸二醇复方制剂的受试者预期在整个研究期间将保持按照批准的标准方案给药。 | ||
| 排除标准 | 1 有惊厥发作或癫痫病史的受试者（不包括儿童期的发热性惊厥发作史）。 2 具有中心静脉导管的受试者，例如，经外周静脉置入中心静脉导管（PICC）或中线导管或植入式静脉导管（port-a-cath line）。 3 存在显著认知受损、精神疾病、其他神经退行性疾病（例如，帕金森病或AD）、物质滥用、造成神经肌肉无力的其他原因或研究者认为可能使受试者不适合参加研究或可能干扰评估或完成研究的任何其他状况的受试者。 4 受试者在筛选访视前4周内有近期严重感染（例如，感染性肺炎、败血症）；在筛选前4周内有需要住院或静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的感染；或根据研究者的判断认为不可接受的慢性细菌感染（例如，结核病）的病史。 5 受试者在筛选访视前2个月内有活动性带状疱疹感染。 6 在筛选访视前6个月内有自杀未遂的记录，在哥伦比亚自杀严重程度等级量表（C-SSRS）评估中显示有4类或5类自杀想法，或研究者判断有自杀企图的风险的受试者。 7 受试者有不稳定型或重度心脏、肺、肿瘤、肝或肾脏疾病史，或除ALS外妨碍其安全参加本研究的其他重大医学疾病史。 8 受试者处于妊娠期或哺乳期。 9 已知对SAR443820的任何成分（甘露醇、乳糖一水合物、羧甲基淀粉钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇和微晶纤维素）有过敏史的受试者。 10 在筛选访视前的规定洗脱期内接受过附录10（第10.10节）的表7中列出的任何强效或中效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4诱导剂治疗的受试者。 11 受试者在筛选访视前14天内接种过活疫苗。 12 受试者同时参加任何其他干预性临床研究或在筛选访视前4周或研究用药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过另一种研究用药物治疗（如苯丁酸钠或牛磺酸钠）。 13 受试者在过去的任何时间接受过干细胞或基因疗法治疗ALS。 14 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×正常值上限（ULN） 15 胆红素>1.5×ULN，除非受试者有Gilbert综合征病史（如果将胆红素分为两部分且直接胆红素<35%，则间接胆红素>1.5×ULN可以接受） 16 血清白蛋白<3.5 g/dL 17 肾小球滤过率估计值<60 mL/min/1.73 m2（肾病患者饮食改良[MDRD]）。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR443820 英文通用名:SAR443820 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:每天两次， 单剂量，口服 用药时程:Part A :24 周，Part B: 80 周 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR443820 安慰剂 英文通用名:SAR443820 安慰剂 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:每天两次， 单剂量，口服 用药时程:Part A :24 周，Part B: 0 周 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：第24周时ALSFRS-R总评分较基线的变化 从基线到第24周 有效性指标 2 B部分：第52周时功能和生存期的综合评估（CAFS）评分 第52周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：功能和生存期的综合评估（CAFS）评分 第24周 有效性指标 2 A部分：缓慢肺活量（SVC）较基线的变化 从基线到第24周 有效性指标 3 A部分：通过手持式测力计（HHD）测量的肌肉力量 从基线到第24周 有效性指标 4 A部分：肌萎缩侧索硬化评估调查问卷（ALSAQ-5）较基线的变化 从基线到第24周 有效性指标 5 A部分：血清神经丝轻链（NfL）较基线的变化 从基线到第24周 有效性指标 6 A部分：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗中出现的不良事件（TEAE）以及实验室检查、心电图（ECG）和生命体征的潜在有临床意义的异常（PCSA）的发生率 直到第24周 安全性指标 7 A部分：SAR443820的血浆浓度 第一天，第二周，第八周 有效性指标 8 B部分：功能和生存期的综合评估（CAFS）评分 第76周和第104周 有效性指标 9 B部分：ALSFRS-R总评分较基线的变化 第52周、第76周和第104周 有效性指标 10 B部分：从基线至死亡或需永久辅助通气（每天＞22小时，连续＞7天）（以先发生者为准）的时间 直到第106周 有效性指标 11 B部分：从基线至死亡的时间 直到第106周 有效性指标 12 B部分：缓慢肺活量（SVC）较基线的变化 第52周、第76周和第104周 有效性指标 13 B部分：肌萎缩侧索硬化评估调查问卷（ALSAQ-5）较基线的变化 第52周、第76周和第104周 有效性指标 14 B部分：血清神经丝轻链（NfL）较基线的变化 第52周 有效性指标 15 B部分期间不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗中出现的不良事件（TEAE）以及实验室检查、心电图（ECG）和生命体征的潜在有临床意义的异常（PCSA）的发生率 直到第106周 安全性指标 16 B部分：SAR443820的血浆浓度 第28周 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 樊东升 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13701023871 | dsfan@sina.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | ||
| 邮编 | 100191 | 单位名称 | 北京大学第三医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学第三医院 | 樊东升 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | University of Colorado | Ragole, Thomas E | UNITED STATES | Aurora | Aurora |
| 3 | Johns Hopkins University | Maragakis, Nicholas John | UNITED STATES | Baltimore | Baltimore |
| 4 | Massachusetts General Hospital | Ho, Doreen | UNITED STATES | Boston | Boston |
| 5 | Northwestern Medical Group, Department of Neurology | Ajroud Driss Senda | UNITED STATES | Chicago | Chicago |
| 6 | Penn State Milton S. Hershey Medical Center | SIMMONS, Zachary | UNITED STATES | Hershey | Hershey |
| 7 | Mayo Clinic Florida | Oskarsson, Bjorn E | UNITED STATES | Jacksonville | Jacksonville |
| 8 | University of California San Diego Health | Ferrey, Dominic | UNITED STATES | La Jolla | La Jolla |
| 9 | University of Southern California | Beydoun, Said R | UNITED STATES | Los Angeles | Los Angeles |
| 10 | Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin | Fee, Dominic | UNITED STATES | Milwaukee | Milwaukee |
| 11 | Hospital of Special Surgery | Lange, Dale | UNITED STATES | New York | New York |
| 12 | Mount Sinai Beth Israel Medical Center | Scelsa, Stephen | UNITED STATES | New York | New York |
| 13 | University of California Irvine | Goyal, Namita | UNITED STATES | Orange | Orange |
| 14 | Thomas Jefferson University Hospital | Ilieva, Hristelina | UNITED STATES | Philadelphia | Philadelphia |
| 15 | University of Pennsylvania | Quinn, Colin | UNITED STATES | Philadelphia | Philadelphia |
| 16 | Phoenix Neurological Associates | LEVINE, Todd | UNITED STATES | Phoenix | Phoenix |
| 17 | St. Joseph's Hospital and Medical Center | Jacobsen, Bill | UNITED STATES | Phoenix | Phoenix |
| 18 | University of Utah | BROMBERG, Mark B | UNITED STATES | Salt Lake City | Salt Lake City |
| 19 | California Pacific Medical Center | Katz, Jonathan S. | UNITED STATES | San Francisco | San Francisco |
| 20 | Georgetown University Medical Center | nayar, shakti | UNITED STATES | Washington | Washington |
| 21 | AdventHealth Medical Group - Neurology at Winter Park | Jerath, Nivedita Uberoi | UNITED STATES | Winter Park | Winter Park |
| 22 | Royal Victoria Infirmary - NHS Foundation Trust | Williams, Timothy | UNITED KINGDOM | Newcastle upon Tyne | Newcastle upon Tyne |
| 23 | Derriford Hospital | Hanemann, Oliver | UNITED KINGDOM | Plymouth | Plymouth |
| 24 | Royal Stoke University Hospital | Lambert, Thomas | UNITED KINGDOM | Stoke-on-Trent | Stoke-on-Trent |
| 25 | Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum | Ingre, Caroline | SWEDEN | Stockholm | Stockholm |
| 26 | Department of Clinical Sciences, Neurosciences, Umea University | Andersen, Peter M. | SWEDEN | Umea | Umea |
| 27 | Hospital de Basurto | Varona Franco, Luis | SPAIN | Bilbao | Bilbao |
| 28 | Hospital Universitari de Bellvitge. | Povedano Panades, Monica | SPAIN | Barcelona | Hospitalet de Llobregat |
| 29 | Instituto de Salud Carlos III | Hernandez Barral, Maria | SPAIN | Madrid | Madrid |
| 30 | Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Vazquez Costa, Juan Francisco | SPAIN | Valencia | Valencia |
| 31 | Universitair Medisch Centrum Utrecht | van den Berg, Leonard H | NETHERLANDS | UTRECHT | UTRECHT |
| 32 | Tokyo Metropolitan Neurological Hospital | Hayashi, Kentaro | JAPAN | Fuchu-shi | Fuchu-shi |
| 33 | Iryohojinshadan Hoeikai Yoshino Clinic | Yoshino, Hiide | JAPAN | Ichikawa-shi | Ichikawa-shi |
| 34 | NHO Kumamoto Saishun Medical Center | Maeda, Yasushi | JAPAN | Koshi-shi | Koshi-shi |
| 35 | Nagoya University Hospital | Katsuno, Masahisa | JAPAN | Nagoya-shi | Nagoya-shi |
| 36 | Toho University Omori Medical Center | Kano, Osamu | JAPAN | Ota-ku | Ota-ku |
| 37 | Tokushima University Hospital | Fujita, Koji | JAPAN | Tokushima-shi | Tokushima-shi |
| 38 | Ospedale San Raffaele | Massimo, Filippi | ITALY | Milano | Milano |
| 39 | A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino | Chio, Adriano | ITALY | Torino | Torino |
| 40 | IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri | Lunetta, Christian | ITALY | Milano | Milano |
| 41 | Charite-Campus Virchow-Klinikum | Maier, Andre | GERMANY | Berlin | Berlin |
| 42 | Universitatsklinikum Dresden | Günther, Rene | GERMANY | Dresden | Dresden |
| 43 | Medizinische Hochschule Hannover | Petri, Susanne | GERMANY | Hannover | Hannover |
| 44 | Universitatsklinikum Jena | Rodiger, Annekathrin | GERMANY | Jena | Jena |
| 45 | Universitatsklinikum Schleswig-Holstein | Grosskreutz, Julian Erwin Joachim | GERMANY | Lubeck | Lubeck |
| 46 | Universitatsmedizin Mannheim | Weishaupt, Jochen | GERMANY | Mannheim | Mannheim |
| 47 | Universitatsklinikum Ulm | Ludolph, Albert Christian | GERMANY | Ulm | Ulm |
| 48 | APHM - Hopital De La Timone | attarian, shahram | FRANCE | MARSEILLE | MARSEILLE |
| 49 | CHU Montpellier - Hopital Gui De Chauliac | ESSELIN, Florence | FRANCE | Montpellier | Montpellier |
| 50 | APHP - Centre Hospitalier la Pitie Salpetriere | salachas, francois | FRANCE | PARIS | PARIS |
| 51 | CHU Tours - Hopital Bretonneau | CORCIA, Philippe | FRANCE | Tours | Tours |
| 52 | CHU Nancy - Hopitaux de Brabois | PITTION, Sophie | FRANCE | VANDOEUVRE-LES-NANCY | VANDOEUVRE-LES-NANCY |
| 53 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴志英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 54 | 四川大学华西医院 | 商慧芳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 55 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张旻 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 56 | 南方医科大学南方医院 | 蒋海山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 57 | 西安交通大学第一附属医院 | 党静霞 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 58 | Northern Alberta Clinical Trials Research Office | JOHNSTON, Wendy | CANADA | Edmonton | Edmonton |
| 59 | Hamilton Health Sciences | TURNBULL, John | CANADA | Hamilton | Hamilton |
| 60 | London Health Sciences Centre | Shoesmith, Christen | CANADA | London | London |
| 61 | Montreal Neurological Institute And Hospital | Genge, Angela | CANADA | Montreal | Montreal |
| 62 | Sunnybrook Research Institute | Zinman, Lorne | CANADA | Toronto | Toronto |
| 63 | UZ Leuven | Van Damme, Philip | BELGIUM | Leuven | Leuven |
| 64 | Barrow Neurological Institute | Jeremy Shefner | UNITED STATES | Phoenix-AZ | Phoenix-AZ |
| 65 | University of Pennsylvania | Colin C Quinn | UNITED STATES | Philadelphia-PA | Philadelphia-PA |
| 66 | Hospital Universitari Vall d'Hebrón | Raul Juntas Morales | SPAIN | Barcelona | Barcelona |
| 67 | Centre hospitalier de Lille | Veronique DANEL-BRUNAUD | FRANCE | LILLE | LILLE |
| 68 | Hopital de l'Enfant-Jesus | Annie Dionne | CANADA | Quebec | Quebec |
| 69 | Clinique Neuro-Outaouais | Francois Jacques | CANADA | Gatineau | Quebec |
| 70 | Zespól Poradni Specjalistycznych - Botaniczna 3 Poradnia Neurologiczna Szpital Uniwersytecki | Agnieszka Slowik | POLAND | Kraków | Kraków |
| 71 | Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Spólka Jawna | Jolanta Pentela-Nowicka | POLAND | Ksawerów | Ksawerów |
| 72 | Oddzial Neurologii Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. S. Szyszko Slaski Uniwersytet Medyczny w Katowicach | Monika Adamczyk-Sowa | POLAND | Zabrze | Zabrze |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-03-16 |
| 2 | 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-06-17 |
| 3 | 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-07-06 |
| 4 | 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-01-29 |
| 5 | 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-05-17 |
| 6 | 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-07-21 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 44 ； 国际: 261 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 54 ； 国际: 305 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-08-25； 国际：2022-04-13； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-09-07； 国际：2022-04-28； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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