基本信息
| 登记号 | CTR20191305 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 侯志国 | 首次公示信息日期 | 2019-07-05 |
| 申请人名称 | 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191305 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20200857,CTR20200321,CTR20160019,CTR20160304,CTR20160284,CTR20160319,CTR20170552 | ||
| 药物名称 | 甲磺酸阿帕替尼片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌 | ||
| 试验专业题目 | 甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷胶囊对比紫杉醇周疗治疗含铂治疗失败的复发性卵巢癌的Ⅲ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 阿帕替尼片联合依托泊苷软胶囊复发性卵巢癌的Ⅲ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | Ahead-OC-301; V2.0 | 方案最新版本号 | 3.0 |
| 版本日期: | 2021-05-28 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 侯志国 | 联系人座机 | 0518-82342973 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | zhiguo.hou@hengrui.com | 联系人邮政地址 | 江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号 | 联系人邮编 | 222047 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的： 评价阿帕替尼联合依托泊苷胶囊对比紫杉醇周疗治疗复发性卵巢癌的无进展生存期 次要研究目的： 评价帕替尼联合依托泊苷胶囊对比紫杉醇周疗治疗复发性卵巢癌的客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、总生存期 比较不同治疗方案在复发性卵巢癌患者中的安全性和耐受性 评价不同治疗方案对疾病相关症状的影响
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 患者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 年龄≥18岁，≤70岁的女性患者； 3 经病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； 4 减瘤术后接受过含铂方案治疗，且含铂方案治疗期间疾病复发/进展或自含铂治疗（至少4周期）至疾病复发/进展时间<6个月（184个公历日）。 1) 复发进展定义（满足以下任一条件）： ？ 有明确记录的影像学进展 ？ CA125持续升高（1周后确认）且伴临床症状或体格检查提示疾病进展 2) 允许在两次含铂方案治疗之间，接受过不超过1个非铂方案治疗； 3）含铂方案治疗期间疾病复发/进展或自含铂治疗（至少4周期）至疾病复发/进展时间<6个月（184个公历日）的患者后续仅允许接受不超过1种系统治疗方案。 5 至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求，该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过放疗或局部治疗的病灶，根据RECIST v1.1标准明确进展后可作为靶病灶）； 6 能正常吞咽药片； 7 ECOG评分：0～1; 8 预期生存期≥12周; 9 重要器官的功能符合下列要求（随机前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子纠正治疗的药物）： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥90 g/L；血清白蛋白≥30 g/L；胆红素≤1.5×ULN；ALT和AST ≤3×ULN；如有肝转移，则ALT和AST<5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN； 重要器官的功能符合下列要求（首次用药前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子纠正治疗的药物）： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； 血小板≥90×109/L； 血红蛋白≥90 g/L； 血清白蛋白≥30 g/L； 胆红素≤1.5×ULN； ALT 和AST ≤3×ULN；如有肝转移，则ALT和AST＜5×ULN; 血清肌酐≤1.5×ULN； 10 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在签署知情同意后、研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在研究随机前的72 h内血HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。 | ||
| 排除标准 | 1 既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及乳腺原位癌除外； 2 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移， —既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床症状的患者可以纳入； 3 有临床症状的胸腔积液、心包积液或腹水，需要穿刺、引流者或随机前1个月内接受过治疗为目的的引流者； 4 既往发生过胃肠道穿孔、腹腔脓肿或近期（随机前3个月以内）发生过肠梗阻或影像学、临床症状提示伴有肠梗阻者； 5 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）； 6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）纽约心脏协会（NYHA）2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）房颤；有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预 （5）PR间期>250ms或QTc > 470ms 7 凝血功能异常（INR > 2.0或凝血酶原时间（PT） > 16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）； 8 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，结合临床判断，必要时进行胃镜检查； 9 随机前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等，浅静脉血栓经研究者判定后可以入组； 10 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）； 11 伴有活动性溃疡、未愈合创口或伴有骨折； 12 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g； 13 先前接受放疗、化疗或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，研究随机前不足4周者（口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTCAE 5.0）； 14 患者有活动性感染、随机用药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L； 15 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）； 16 活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性、HBV DNA≥500 IU/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）； 17 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的随即前4周内接受过的姑息性放疗区域＞5%骨髓区域； 18 患者随机前2周内仍在使用强CYP3A4诱导剂，或随机前1周内仍在使用强CYP3A4抑制剂； 19 患者既往曾接受过阿帕替尼或其他小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗； 20 患者接受过依托泊苷治疗或紫杉醇周疗； 21 已知对任何研究药物或辅料过敏者 22 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 （艾坦 Apatinib Apatinib Tablets） 用法用量:片剂；规格：0.375g；口服，每日一次，起始剂量每次0.375g；用药时程：连续口服，3周一个周期 2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 （艾坦 Apatinib Apatinib Tablets） 用法用量:片剂；规格：0.25g；口服，每日一次，每次0.25g；用药时程：连续口服，3周一个周期 3 中文通用名:依托泊苷胶囊（威客 Etoposide Soft Capsules） 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续口服，暂停1周，3周为一个周期。 4 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文通用名:Apatinib Apatinib Tablets 商品名称:艾坦 剂型:片剂 规格:0.375g 用法用量:口服，每日一次，起始剂量每次0.375g 用药时程:连续口服，3周一个周期 5 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文通用名:Apatinib Mesylate Tablets 商品名称:艾坦 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:口服，每日一次，每次0.25g 用药时程:连续口服，3周一个周期 6 中文通用名:依托泊苷软胶囊 英文通用名:Etoposide Soft Capsules 商品名称:威客克 剂型:胶囊剂 规格:50mg 用法用量:口服，每日一次，每次50mg 用药时程:连续口服，暂停1周，3周为一个周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 （紫素 Paclitaxel Injection） 用法用量:注射液；规格：5ml:30mg；静脉滴注，每周第一天给药，给药3天，起始剂量80mg/㎡；用药时程：每3周为一个周期 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:紫素 剂型:注射液 规格:5ml:30mg 用法用量:静脉滴注，每周第一天给药，给药3天，起始剂量80mg/㎡ 用药时程:每3周为一个周期 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:福王 剂型:注射液 规格:5ml:30mg 用法用量:静脉滴注，每周第一天给药，给药3天，起始剂量80mg/㎡ 用药时程:每3周为一个周期 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立影像学评估（IRC）基于RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS） 基线，每2周期评价 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）； 基线，研究期间每2周期评价 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）； 由IRC和研究者基于RECIST1.1评估的客观缓解率 基于RECIST1.1和GCIG CA125标准评估的客观缓解率 基于GCIG CA125标准评估的缓解率 基线，研究期间每2周期评价 有效性指标 3 基于GCIG CA125标准评估的无进展治疗间期（PFIBIO） 基线，研究期间每2周期评价 有效性指标 4 由IRC和研究者基于RECIST1.1评估的疾病控制率（DCR）； 基线，研究期间每2周期评价 有效性指标 5 由IRC和研究者基于RECIST1.1评估的缓解持续时间（DoR）; 基线，研究期间每2周期评价 有效性指标 6 不良事件（AE），包括类型、发生率、分级（依据NCI-CTCAE V5.0标准判断）、严重程度、持续时间以及与研究药物的相关性； 受试者签署同意书直至末次用药30天内发生的任何不良事件，并且随访直至不良事件处于缓解或稳定。 安全性指标 7 实验室指标异常值，类型、发生率、分级（依据NCI-CTCAE V5.0标准判断）、持续时间等； 受试者签署同意书直至末次用药30天内发生的任何不良事件，并且随访直至不良事件处于缓解或稳定。 安全性指标 8 生命体征，包括血压、脉搏、呼吸频率、血压，心电图及ECOG PS评分等 用药前7天内、第一周期第7天、后续周期第1天、研究结束时以及治疗后30天进行。 安全性指标 9 试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及终止的比例。 用药直至疾病进展、不耐受、受试者自愿退出治疗或研究者判定受试者需要退出研究。 安全性指标 10 欧洲五维健康量表5水平版（EQ-5D-5L） 基线，研究期间每3周期评价 安全性指标 11 癌症治疗功能性评估-卵巢癌症状指数（FOSI） 基线，研究期间每3周期评价 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 徐瑞华 | 学位 | 肿瘤内科学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 86-20-87343468 | xurh@sysucc.org.cn | 邮政地址 | 广东省-广州市-东风东路651号 | ||
| 邮编 | 510060 | 单位名称 | 中山大学肿瘤防治中心 | |||
| 2 | 姓名 | 黄欣 | 学位 | 临床医学学士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 86-20-87343100 | huangxin@sysuccorg.cn | 邮政地址 | 广东省-广州市-东风东路651号 | ||
| 邮编 | 510060 | 单位名称 | 中山大学肿瘤防治中心 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心 | 黄欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 陈历排 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 4 | 深圳市人民医院 | 许瑞莲 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 5 | 天津医科大学总医院 | 薛凤霞 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 6 | 湖北省肿瘤医院 | 张慧峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 7 | 重庆市肿瘤医院 | 龙行涛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 8 | 重庆医科大学附属第一医院 | 唐均英 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 9 | 辽宁省肿瘤医院 | 张新 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 10 | 大连医科大学第二医院 | 蒋葵 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 11 | 上海市第一妇婴保健院 | 郭晓青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 12 | 复旦大学附属妇产科医院 | 鹿欣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 13 | 四川省人民医院 | 何文静 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 14 | 河南省肿瘤医院 | 陈红敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 15 | 郑州大学第二附属医院 | 王武亮 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 16 | 郑州大学第一附属医院 | 史慧蓉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 17 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 沈朋 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 18 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 郑伟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 19 | 瑞安市人民医院 | 郑维锷 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 20 | 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 陈亚侠 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 21 | 金华市人民医院 | 宋莹 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 22 | 南昌大学第一附属医院 | 钟久鸿 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 23 | 江西省妇幼保健院 | 潘玫 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 24 | 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 25 | 中南大学湘雅二医院 | 符淳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 26 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 李玉芝 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 27 | 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 28 | 安徽省立医院 | 赵卫东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 29 | 首都医科大学附属北京妇产医院 | 吴玉梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 30 | 海南省人民医院 | 朱根海 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 31 | 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 32 | 济宁医学院附属医院 | 刘孝伟 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 33 | 徐州市中心医院 | 徐梅 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 34 | 徐州医科大学附属医院 | 王侠 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 35 | 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 36 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 张洁清 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 37 | 新疆医科大学第一附属医院 | 马彩玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 38 | 新疆医科大学第二附属医院 | 袁建林 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 39 | 吉林大学第一医院 | 刘子玲 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 40 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 41 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 张丙忠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 42 | 梅州市人民医院 | 李亮 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 43 | 福建省肿瘤医院 | 林安 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 44 | 山东省肿瘤医院 | 李庆水 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 45 | 吉林国文医院 | 黄京子 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-05-15 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-03-11 |
| 3 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-07-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 280 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 284 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-08-14； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-08-16； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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