基本信息
| 登记号 | CTR20202358 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 陈晓雯 | 首次公示信息日期 | 2020-11-24 |
| 申请人名称 | 上海明聚生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202358 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发难治性套细胞淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的Ⅱ期开放性单臂多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的研究 | ||
| 试验方案编号 | JWCAR029-005 | 方案最新版本号 | 5.0 |
| 版本日期: | 2023-05-26 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 陈晓雯 | 联系人座机 | 021-38707394 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | xiaowen.chen@jwtherapeutics.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区海科路666号惠生中心B座5楼 | 联系人邮编 | 201210 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评价在1.0 × 108CAR+T细胞剂量下JWCAR029治疗复发难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成年受试者的有效性 次要目的： 评估JWCAR029抗肿瘤的其他有效性参数 评估JWCAR029的安全性 评估JWCAR029有效性的持久性 描述JWCAR029的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征 评估对JWCAR029的免疫原性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥ 18岁 2 签署知情同意书 3 既往经病理检查确认套细胞淋巴瘤诊断 4 复发/难治性定义为患者经过先前方案治疗未达缓解，或疾病进展。先前治疗必须含：至少两个周期的含CD20单抗的治疗（如受试者对CD20单抗过敏，则CD20治疗周期可为两次以下） a. 至少两个周期的含CD20单抗的治疗（如受试者对CD20单抗过敏，则CD20单抗治疗周期可为两次以下） b. 至少两个周期的含蒽环类药物或苯达莫司汀的治疗 c. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制 剂[除外不适用（如全剂量抗凝或心律失常史等）或不耐受情况（过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性）] 5 依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 7 预期生存大于12周 8 器官功能良好： a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥ 1000 /uL,血小板计数≥ 75,000 /uL，淋巴细胞绝对计数≥ 100 /uL，血红蛋白≥ 80 g/L） b. 血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 30 mL/min c. 谷丙转氨酶（ALT）≤ 5 × ULN且总胆红素< 2.0 mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL） d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥ 92% e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥ 50％ 9 血管通路足以进行白细胞分离 10 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19 11 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年；伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年 | ||
| 排除标准 | 1 只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤。继发性CNS淋巴瘤的无症状受试者如果满足以下条件允许入组 a. 经治疗后达到缓解 b. 入组研究时仍处于缓解状态 2 至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 3 筛选时受试者存在以下任何一条： a. 活动性乙型肝炎。但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（或定量<1×103 IU/mL）和/或抗乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA低于中心参考值下限的受试者可入选本研究；如果签署知情同意书前6个月内，出现DNA拷贝数增加或使用强化抗病毒治疗的活动性肝炎的受试者除外。研究者需按《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》（王贵强 2020）对入组的这类受试者进行预防性抗病毒治疗。如果受试者入组时正在接受抗病毒治疗，要求在整个研究过程中维持稳定的抗病毒治疗 b. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染 4 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE） 5 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗 6 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 7 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 8 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 9 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 10 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性 11 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： a. 在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗 b. 在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨 c. 在白细胞分离前3个月内使用氟达拉滨 d. 在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体 e. 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax f. 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib g. 在白细胞分离前1天内使用来那度胺 h. 白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物> 20 mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇 i. 白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤ 300 mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥ 7天 j. 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组 k. 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑） l. 白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组 m. 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R） n. JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI） o. 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗 p. JWCAR029给药前若使用过抗PD1、PD-L1等免疫治疗，最后一次用药后至JWCAR029回输前必须至少经过5个半衰期 12 接受过异基因造血干细胞移植 13 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 14 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞； 用药时程:单次 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的三个月的客观缓解率（ORR） JWCAR029输注后第90天 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的三个月的完全缓解率（CRR） JWCAR029输注后第90天 有效性指标 2 研究者评估的最佳客观缓解率及最佳完全缓解率 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 3 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度 从签署知情同意书至随访两年期间 安全性指标 4 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR或PR）到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 5 完全缓解持续时间（DoCR），定义为第一次CR到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 6 部分缓解持续时间（DoPR），定义为第一次PR到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 7 初次缓解时间（TTR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR或PR的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 8 初次完全缓解时间（TTCR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 9 JWCAR029在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 10 无进展生存时间（PFS） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 11 总生存时间（OS） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 12 检测针对JWCAR029的抗药抗体 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 13 检测T细胞数量和亚群、血清细胞因子的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天 有效性指标+安全性指标 14 JWCAR029的特性（治疗前和治疗后T细胞亚群） 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标+安全性指标 15 肿瘤活检检测CD19表达 治疗前评价，JWCAR029输注后第10-21天之间、疾病进展\复发时 有效性指标+安全性指标 16 血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与CRS有关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 17 可溶性细胞因子、趋化因子和CRS相关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 朱军 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 010-88196118 | zhujun@csco.org.cn | 邮政地址 | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | ||
| 邮编 | 100142 | 单位名称 | 北京肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 朱军/宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 天津市肿瘤医院 | 李兰芳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 4 | 中国医学科学院血液学研究所 | 邹德慧 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 5 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 江苏省人民医院 | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 7 | 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 8 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 9 | 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 10 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 12 | 上海复旦大学附属华山医院 | 陈彤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 13 | 上海市同济医院（同济大学附属同济医院） | 梁爱斌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 14 | 中山大学附属肿瘤医院 | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 15 | 苏州大学附属第一医院 | 金正明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 16 | 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 17 | 华中科技大学同济医院附属协和医院 | 梅恒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 修改后同意 | 2020-09-01 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 修改后同意 | 2020-10-09 |
| 3 | 北京肿瘤医院 | 同意 | 2020-10-27 |
| 4 | 北京肿瘤医院 | 同意 | 2021-08-16 |
| 5 | 北京肿瘤医院 | 同意 | 2022-11-07 |
| 6 | 北京肿瘤医院 | 同意 | 2023-06-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 59 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 59 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-01-13； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-01-21； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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