基本信息
| 登记号 | CTR20190792 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 莫莎 | 首次公示信息日期 | 2020-04-09 |
| 申请人名称 | 阿斯利康投资(中国)有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20190792 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | Durvalumab 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | JXSL1800077 | ||
| 适应症 | 局部晚期宫颈癌 | ||
| 试验专业题目 | 评估Durvalumab联合放化疗并维持对比单纯放化疗治疗局部晚期宫颈癌的随机、双盲III期研究 | ||
| 试验通俗题目 | PD-L1+放化疗对比单纯放化疗治疗局部晚期宫颈癌 | ||
| 试验方案编号 | D9100C00001；版本1.0 | 方案最新版本号 | 3.0 |
| 版本日期: | 2020-05-29 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 莫莎 | 联系人座机 | 020-89196127 | 联系人手机号 | 15013009682 |
| 联系人Email | Sha.Mo1@astrazeneca.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要终点为基于PFS评估Durvalumab+放化疗相比安慰剂+同步放化疗的疗效，次要终点包括在总生存期（OS)、PD-L1阳性患者的PFS、ORR CR比率以及CR患者的DoR方面，进一步评估Durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT的疗效等
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制 2 实施任何要求的研究特定流程、采样和分析前，签署书面知情同意书并注明日期 3 在采集遗传分析样本之前，提供签署并注明日期的遗传研究书面知情同意书ICF流程请见附录A 3。 4 筛选时女性年龄≥18岁。对于在日本入选的年龄<20岁患者，应获得患者及其法定代表的书面知情同意。 5 组织学证实的宫颈腺癌、宫颈鳞状细胞癌或宫颈腺鳞癌并符合以下要求： -FIGO IB2至IIB期，淋巴结阳性（N≥1）-或者-FIGO IIIA至IVA期，任何N期（N≥0） -可采用手术或影像学检查确定淋巴结分期（RECIST v1.1） -无证据表明有转移性疾病（M0） 6 入选和随机时世界卫生组织（WHO）/ECOG体能状态（PS）评分为0或1分 7 基线时至少1处病灶（既往未接受过放疗）符合RECIST 1.1 靶病灶标准。必须在随机前28天内通过CT扫描或MRI进行肿瘤评估。 8 研究者评估适合接受CCRT 9 具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下： -血红蛋白≥9.0 g/dL -绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L -血小板计数≥75×109/L -血清胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）。该规则不适用于确诊为Gilbert综合征的患者，允许这些患者咨询其医师及阿斯利康。 -丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN -肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min，通过Cockcroft-Gault公式（使用实际体重）计算或通过采集的24小时尿液测定。 女性： 肌酐CL= 体重（kg）×（140-年龄） ×0.85 （mL/min） 72×血清肌酐（mg/dL） 10 预期存活时间至少为12周 11 体重>30 kg 12 女性 | ||
| 排除标准 | 1 组织学确诊为小细胞（神经内分泌）宫颈癌 2 拟采用保留生育功能治疗方案 3 根据RECIST 1.1确定存在转移性疾病，包括位于第一腰椎（L1）以上（头侧）或者计划照射野之外的≥15 mm（短轴）的淋巴结。 4 既往接受过子宫切除术（包括次全子宫切除术）或将接受子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗方案一部分的患者 5 具有同种异体器官移植史。 6 活动性或既往记录的自身免疫性或炎性疾病(包括但不限于炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征、Wegener综合征[肉芽肿性多血管炎、Graves氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。以下是针对本条标准的例外情况： -白癜风或脱发患者 -甲状腺功能减退(如患桥本综合征之后)且接受激素替代疗法后病情稳定的患者。 -无需系统性治疗的任何慢性皮肤疾病患者。 -过去5年无活动性疾病的患者，可在与研究医生进行讨论后纳入研究。 -仅依靠饮食控制的乳糜泻患者 7 未得到控制的合并疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，症状性充血性心力衰竭，未得到控制的高血压，未得到控制的糖尿病，未得到控制的心律失常，活动性间质性肺病（ILD），伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致AE风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。 8 其它原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外 -已治愈的恶性肿瘤，并且在IP首次给药前≥5 年无已知活动性疾病，且复发的潜在风险低 -充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性黑痣，且无疾病迹象 -充分治疗的原位癌，无疾病迹象 9 活动性原发性免疫缺陷病史 10 活动性感染包括肺结核(临床评估包括临床病史，体格检查和影像学发现，以及依据当地操作的结核检查)，乙肝（已知HBV HBsAg结果阳性），丙肝（HCV）或人类免疫缺陷病毒(HIV，HIV 1/2抗体阳性)。既往患有HBV感染或HBV感染已经治愈(定义为存在乙肝核心抗体[anti-HBc]且不存在HBsAg)的患者是符合资格的。HCV抗体呈阳性的患者中，仅在聚合酶链反应（PCR）显示HCV RNA呈阴性时，可参与本项研究。 11 脑转移或脊髓压迫。筛选时疑似脑转移的患者应该在入组研究之前进行脑部MRI（首选）或CT（扫描中最好使用IV对比剂）。基线时脑转移不会记录为RECIST 靶病灶。 12 使用Fridericia公式（QTcF）根据3次ECG检查结果（15分钟内，间隔为5分钟）计算的心率校正的平均QT间期≥470 ms 13 已知会对任何研究药物或其任何辅料产生过敏反应或超敏反应 14 既往有膀胱瘘、阴道瘘或直肠瘘病史 15 既往针对宫颈癌治疗的化疗或放疗 16 在研究前暴露于免疫介导的疗法治疗任何适应症，包括但不限于其它抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体或治疗性抗癌疫苗 17 任何同步化疗、研究药物、生物制品或激素疗法用于治疗肿瘤。可同时采用激素疗法治疗非肿瘤相关病症（如，激素替代疗法）。 18 IP首次给药前30天内接种减毒活疫苗。注：如果入选，患者在接受IP治疗期间及IP末次给药后30天内不得接种活疫苗 19 IP首剂量给药前28天内进行重大外科手术（由研究者定义）。注：可接受孤立病灶的姑息目的局部手术。 20 在durvalumab首次给药前14天内，正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准，以下情况例外： -鼻内、吸入性、局部类固醇治疗或局部类固醇注射(如关节腔内注射)。 -未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗。 -类固醇素作为过敏反应的预防用药(如CT扫描前用药)。 21 最近28天内参与过另一项研究药物（IP）的临床研究 22 在本研究中既往接受过研究药物 23 同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究随访期间 24 既往已参加过durvalumab临床研究，处于随机或治疗前，无论治疗组分配情况如何。 25 怀孕或哺乳期女性患者，或有生育能力的女性患者（从筛选至研究治疗末次给药后90天不愿采用高效避孕措施）。 26 研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。 27 遗传学研究（可选）： 参与本研究的可选（DNA）遗传学研究部分的排除标准包括： -既往接受过同种异体骨髓移植 -采集遗传样本前的120天内，输注非去白细胞全血。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：NA 英文名：durvalumab 商品名：Imfinzi 用法用量:注射溶液；规格500mg/瓶、50mg/ml；4周1次；静脉滴注1500mg；用药时程：直至发生临床进展或经确证的影像学进展，除非发生不可接受的毒性、撤回知情同意或满足其他停药标准。 2 中文通用名:通用名：卡铂注射液 英文名：Carboplatin Injection 商品名：波贝 用法用量:注射溶液；规格100mg/瓶、10mg/ml；静脉滴注，1周1次；血清药物浓度时间曲线面积2（AUC 2）Q1W×5周（或第6周可选） 3 中文通用名:通用名：顺铂注射液 英文名：Cisplatin Injection 商品名：NA 用法用量:注射溶液；规格50mg/瓶、50mg/50ml；静脉滴注，1周1次；40 mg/m2，每周一次（Q1W）×5周（第6周可选） 4 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:Durvalumab 商品名称:英非凡 剂型:溶液 规格:50mg/ml 用法用量:1500mg/Q4 用药时程:24个月 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:规格100mg/袋；4周1次；静脉滴注 2 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:Sodium Chloride injection 商品名称:NA 剂型:溶液 规格:100ml:0.9g 用法用量:Q4 用药时程:24个月 3 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:Sodium Chloride injection 商品名称:NA 剂型:溶液 规格:100ml:0.9g 用法用量:Q4 用药时程:24个月 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于研究者根据RECIST 1.1标准进行的评估或组织病理学确认的局部肿瘤进展 预计将在本研究首例患者随机分组后30个月进行首次PFS期中研究。当两个治疗组中发生约114起PFS事件(～50%信息分数)时，将进行首次PFS期中分析。 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于总生存期（OS）（关键）、PD-L1阳性患者的PFS、ORR CR比率以及CR患者的DoR方面，进一步评估durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT的疗效 预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对PD-L1阳性患者的PFS、总生存期(OS)(关键)、ORR CR比率以及CR患者的DoR进行分析 有效性指标 2 评估durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT对首次出现的进展事件包括局部进展、远处疾病进展和继发性恶性肿瘤发生率的作用 预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对首次出现的进展事件包括局部进展、远处疾病进展和继发性恶性肿瘤发生率的作用进行分析 有效性指标 3 使用核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）和核心生活质量问卷宫颈癌模块（CX 24）评估接受Durvalumab+SoC CCRT与接受安慰剂+SoC CCRT治疗的宫颈癌患者的疾病相关症状和HRQoL 预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对使用核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）和核心生活质量问卷宫颈癌模块（CX 24）评估进行分析 有效性指标 4 评估urvalumab与CCRT联合治疗时的PK特征 预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对PK特征进行分析 有效性指标 5 研究durvalumab与CCRT联合用药时的免疫原性 预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对联合用药时的免疫原性进行分析 有效性指标 6 评估Durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT相比的安全性和耐受性特征 预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对安全性和耐受性特征进行分析 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 吴小华 | 学位 | 博士后 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13601772486 | docwuxh@yahoo.com | 邮政地址 | 上海市-上海市-上海市徐汇区东安路288号复旦大学附属肿瘤医院 | ||
| 邮编 | 200032 | 单位名称 | 复旦大学附属肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 2 | 安徽省肿瘤医院 | 夏晓平 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 3 | 苏州大学附属第一医院 | 陈友国 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 4 | 陕西省肿瘤医院 | 李东红 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 5 | 浙江省肿瘤医院 | 张翔 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 6 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 陈勍 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 7 | 重庆市肿瘤医院 | 周琦 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 8 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 9 | 吉林大学第一医院 | 刘子玲 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 10 | 辽宁省肿瘤医院 | 王丹波 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 11 | 云南省肿瘤医院 | 杨毅 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 12 | 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 13 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 14 | 河南省肿瘤医院 | 成慧君 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 15 | 四川大学华西第二医院 | 尹如铁 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 16 | 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 17 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 古丽娜.库尔班 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 18 | 中国医科大学附属盛京医院 | 李秀琴 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 19 | 天津医科大学总医院 | 张文学 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 20 | 四川省肿瘤医院 | 张国楠 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 21 | 安徽省立医院 | 赵卫东 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 22 | Hospital de Base Sao Jose do Rio Preto | Dr Gustavo Girotto | 巴西 | NA | Sao Jose do Rio Preto |
| 23 | Instituto Radio Medicina | Mr. Pedro Galaz | 智利 | NA | Santiago |
| 24 | Orszagos Onkologiai Intezet | Dr. Szilvia Varga | 匈牙利 | NA | Budapest |
| 25 | Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital and Medical Research Ins | Dr. Sewanti Limaye | 印度 | NA | Mumbai |
| 26 | Kyoto University Hospital | Dr. Junzo Hamanishi | 日本 | NA | Kyoto-shi |
| 27 | DIOMED | MD Otoniel Lopez Riverol | 墨西哥 | NA | CDMX |
| 28 | Clinica Ricardo Palma -Instituto de Oncologia y Radioterapia | Dr Manuel Leiva | 秘鲁 | NA | Lima |
| 29 | Santo Tomas University Hospital | Dr. Warren Bacorro | 菲律宾 | NA | Manila |
| 30 | Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie | Prof. Rafal Tarnawski | 波兰 | NA | Gliwice |
| 31 | Treatment and Rehabilitation Center of Ministry of Health | Alexander Arkhipov | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| 32 | WITS Clinical Research (Prof Ruff) | Prof Paul Ruff | 南非 | NA | Johannesburg |
| 33 | Asan Medical Center | Prof Yong Man Kim | 韩国 | NA | Seoul |
| 34 | Veteran General Hospital Taipei | Dr. Peng-Hui Wang | 中国台湾 | NA | Taipei City |
| 35 | Arizona Oncology - Biltmore Cancer Center | Dr Bradley Monk | 美国 | NA | Phoenix |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-07-02 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 105 ； 国际: 714 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 105 ； 国际: 770 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-04-22； 国际：2019-02-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-05-07； 国际：2019-03-14； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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