基本信息
| 登记号 | CTR20231829 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 岳明 | 首次公示信息日期 | 2023-07-03 |
| 申请人名称 | 苏州创胜医药集团有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231829 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | TST003注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL2200540 | ||
| 适应症 | 实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价 TST003 的首次用于人体、开放、多中心 I 期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价 TST003 的首次用于人体、开放、多中心 I 期研究 | ||
| 试验方案编号 | TST003-1001 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2023-08-02 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1a期主要目的：评估TST003单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 （MTD） 和/或 II 期临床推荐剂量 （RP2D） 次要目的：表征 TST003 单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的药代动力学 （PK） 特征 ；表征 TST003 单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的免疫原性 探索性：评估靶标结合与组织和血液循环中的生物标记物。评估药物暴露量、药效学和临床转归间的关系。评估 TST003 单药治疗不可切除的局部晚期或转移性实体瘤受试者的抗肿瘤活性 1b期主要目的：评估 TST003 以 RP2D 的剂量单药治疗局部晚期或转移性实体瘤受试者的疗效 次要目的：确定 TST003 以 RP2D 的剂量单药治疗局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性特征和耐受性；评估 TST003 以 RP2D 的剂量单药治疗局部晚期或转移性实体瘤受试者的 PK 特征;表征 TST003 单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的免疫原性 探索性：评估靶标结合与组织和血液循环中的生物标记物。 评估药物暴露量、药效学和临床转归间的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书时至少 18 岁。 2 自愿同意提供书面知情同意书，愿意且能够遵守本研究方案的所有要求。 3 第一部分（剂量递增）：有经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性恶性实体瘤的受试者，可提供经福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的存档肿瘤组织，以便提交至中心实验室进行生物标记物评估。 注：生物标记物检测需要FFPE标本或15 张未染色的肿瘤组织切片 第二部分（药效学组）：有经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性结直肠腺癌受试者。强烈建议（非必须）在筛选期进行肿瘤活检。如未行活检，筛选期必须提供存档的肿瘤组织（要求同第一部分）。受试者必须具有经研究者评估风险可接受的可进行治疗期间活检的肿瘤病灶。 4 受试者在既往治疗期间或之后出现肿瘤进展，且不存在可能带来临床获益的标准治疗 5 根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可测量病灶（仅第二部分） 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 7 预期寿命至少为12周 8 按照Cockcroft Gault公式计算的肌酐清除率≥30 mL/min。 9 适当的骨髓功能： 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1500/mm3（≥1.5×103/L）； 血小板≥100,000/mm3（≥100×109/L）； 血红蛋白≥9.0g/dL； 10 适当的凝血功能，即国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间 （aPTT）≤1.5×ULN（如果受试者正在接受影响这些参数的抗凝治疗，则受试者的抗凝治疗应该处于稳定剂量） 11 合适的肝功能，即胆红素≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN 12 有生育能力的女性 （WOCBP） 和与 WOCBP 有性行为的男性必须同意在治疗期间和TST003末次给药后至少 90 天内遵循指导方法避孕。避孕方法应符合当地法规。WOCBP 和绝经后女性的定义以及避孕指南的详细信息请参见附录 2 | ||
| 排除标准 | 1 1. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 （CNS） 转移。 注：对于无症状且经过治疗的 CNS 转移受试者，如果临床状况稳定且经针对 CNS的治疗后超过 4 周不再需要类固醇治疗，则有资格参加研究。 2 2. 研究药物首次给药前4周或5个半衰期内（以时间较短者为准），既往接受过全身性抗肿瘤治疗（化疗、免疫治疗、生物治疗或靶向治疗或草药）。 3 3. 研究药物首次给药前4周内接受过根治性放疗或局部区域性治疗（经导管动脉化疗栓塞术或射频消融术）；研究药物给药前2周内接受过非靶病灶的姑息性放疗。 4 4. 既往抗癌疗法治疗后未恢复的任何2级或2级以上毒性（脱发除外） 5 5. 在研究药物首次给药前 1 周内使用过任何无抗肿瘤作用的中草药。 6 6. 有间质性肺病、非感染性肺炎或未受控制的肺部疾病（包括但不限于肺纤维化、活动性肺炎）病史。 7 7. 首次给药前6个月内患有重度心血管疾病，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗死或不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会 （NYHA） III 级或 IV 级心力衰竭或未受控制的心律失常。 8 8. 根据12导联 ECG（重复三次），使用Fridericia公式校正后的QT间期（QTcF）平均数延长至＞ 480 毫秒（ms），或有尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素病史（如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史或直系亲属中有 40 岁以下的不明原因猝死）。 9 9. 未受控制的高血压（收缩压＞150mmHg 或舒张压＞90mmHg） 10 10. 严重的肠道疾病，包括但不限于： a. 首次给药前3个月内有消化性溃疡病。 b. 首次给药前3个月内出现过具有临床意义的胃肠道出血，表现为呕血、便血或黑便，且内窥镜检查或结肠镜检查结果没有消退证据。 c. 首次给药前 4 周内存在需要持续治疗的活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎。 d. 有溃疡性结肠炎或克罗恩氏病病史。 11 11. 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性或未控制的感染。 12 12. 活动性病毒性（任何病因）肝炎，但病毒载量低于定量限（乙型肝炎病毒 （HBV） 脱氧核糖核酸 （DNA）＜1000拷贝/mL 或 200IU/mL；丙型肝炎病毒 （HCV）核糖核酸（RNA） 低于定量限）除外。 13 13. 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV） 感染或已知存在获得性免疫缺陷综合征。 14 14. 妊娠期或哺乳期女性。 15 15. 已知对制剂中的原料药或非活性成分过敏。 16 16. 既往对其他抗体发生过重度超敏反应，研究者认为这表明对研究药物发生超敏反应的可能性增加。 17 17. 当前正在参加并接受研究治疗，或者在研究药物首次给药前 4 周内参加过使用试验产品的研究并接受研究治疗或者使用过研究器械。具有可能对研究结果的解读造成混淆、对受试者在整个试验期间的参与造成干扰或研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益的任何严重疾病、伴随治疗（例如，精神病、药物滥用）或实验室异常的病史或当前证据。 18 18.具有可能对研究结果的解读造成混淆、对受试者在整个试验期间的参与造成干扰或研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益的任何严重疾病、伴随治疗（例如，精神病、药物滥用）或实验室异常的病史或当前证据。 19 仅针对第二部分（药效学组）的其他排除标准 19.既往接受过针对GREM1的治疗。 20 20.研究药物首次给药前3年内并发其他活动性恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、局限性基底细胞癌、乳腺导管原位癌和局限性前列腺癌除外。 21 21.基线期基于研究者评估受试者无法进行治疗期间（C3D1）肿瘤活检。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TST003 英文通用名:TST003 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:247.5mg/7.5ml (33mg/ml) 用法用量:1mg/kg; 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，直到受试者疾病进展 2 中文通用名:TST003 英文通用名:TST003 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:247.5mg/7.5ml (33mg/ml) 用法用量:3mg/kg; 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，直到受试者疾病进展 3 中文通用名:TST003 英文通用名:TST003 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:247.5mg/7.5ml (33mg/ml) 用法用量:10mg/kg; 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，直到受试者疾病进展 4 中文通用名:TST003 英文通用名:TST003 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:247.5mg/7.5ml (33mg/ml) 用法用量:20mg/kg; 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，直到受试者疾病进展 5 中文通用名:TST003 英文通用名:TST003 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:247.5mg/7.5ml (33mg/ml) 用法用量:30mg/kg 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，直到受试者疾病进展 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性( DLT) 21天 安全性指标 2 根据美国国家癌症研究所不良事件通用 术语标准 （NCI CTCAE） 第 5.0 版，按 性质、频率和严重程度表征的不良事件 （AEs） 每个访视时间点 安全性指标 3 次要安全性终点 生命体征、体格检查、实验室测 量、心电图 （ECG） 和超声心动图 （ ECHO ） / 多 门 控 采 集 扫 描 （MUGA） 参数的异常结果 根据访视流程，平均一个访视周期21天一次 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TST003的血清浓度和PK参数 每个剂量递增会议时，以及项目结束后 有效性指标+安全性指标 2 TST003 的抗药抗体（ADA） ？中和抗体（NAb） ，如适用 每个剂量递增会议时，以及项目结束后 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-05-15 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-05 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 6 ； 国际: 18 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 4 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-08-14； 国际：2023-02-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：2023-03-17； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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