基本信息
| 登记号 | CTR20222152 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 崔晓锋 | 首次公示信息日期 | 2022-08-30 |
| 申请人名称 | 瀚晖制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222152 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | HS248 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评估HS248治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | HS248在晚期实体瘤患者的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | HS248-I-01 | 方案最新版本号 | V1.1 |
| 版本日期: | 2022-07-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评估HS248在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并确定HS248的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）。 次要目的：评估HS248在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评估HS248在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。 其他目的：如数据允许，基于群体PK（PopPK）分析方法，探索性描述HS248在晚期实体瘤患者中的PK特征；如数据允许，评估HS248在晚期实体瘤患者中的暴露与疗效和不良事件（AE）之间的关系；探索HS248在晚期实体瘤患者中的骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）和CD8+T细胞的变化。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿参加本次临床试验，理解并遵循研究程序并自愿签署ICF； 2 男女不限，签署ICF时年龄≥18岁； 3 预计生存期≥12周； 4 经组织学/细胞学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗进展、毒性不耐受，或无标准治疗方案（剂量递增阶段纳入多种实体瘤患者，剂量扩展阶段纳入人群将基于剂量递增阶段研究数据和同类药潜在优势人群确定）； 5 美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分0-1分； 6 剂量扩展阶段要求至少有1个可测量病灶（根据RECIST v1.1）； 7 足够的骨髓器官功能： a) 骨髓功能（筛选期血液学指标检查前14天内未接受过输血或集落刺激因子支持治疗）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥100×109/L和血红蛋白（HGB）水平≥90 g/L； b) 肾脏：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或根据机构标准实践评估计算的肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault 公式）； c) 肝脏：AST和ALT≤2.5×ULN（肝脏受累受试者AST和ALT≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN（患有Gilbert综合征受试者总胆红素≤3×ULN）； d) 心脏：QTcF＜480 ms（QTc间期必须用Fridericia公式做心率校正）； e) 凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。 8 育龄女性在首次给药前7天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性患者同意在整个试验期间以及末次研究给药后3个月内使用年失败率＜1%的避孕方法（年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器或避孕套）避孕。男性必须同意在研究期间和HS248末次给药后3个月内避免捐献精子。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有生育潜能以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少1条以下标准）： a) 已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 b) 经医学确认卵巢衰竭，或 c) 医学确认为绝经（无病理性或生理性原因情况下，至少连续12个月停经）。 | ||
| 排除标准 | 1 有症状的或未经治疗的中枢神经系统转移或原发性中枢神经系统恶性肿瘤； 2 既往5年内患有其他已知的恶性肿瘤病史，已治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等； 3 既往存在自身免疫性疾病、干细胞移植或器官移植病史； 4 现在或既往有已知的药物诱导的肝损伤、慢性活动性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、由胆结石引起的持续肝外性梗阻、肝硬化或门静脉高压症； 5 现在或既往有消化性溃疡和/或消化道出血； 6 可能限制试验药物吸收的胃肠道功能障碍，包括动力障碍、吸收不良综合征或炎症性肠病； 7 因慢性疾病正在接受免疫抑制治疗。与申办者和/或其指定人员讨论后，允许使用≤10 mg/d剂量的泼尼松或其等效的全身性皮质类固醇药物； 8 经最佳支持治疗后仍无法控制的糖尿病； 9 存在临床上重要的心脑血管疾病包括： a) 首次给药前6个月内发生过卒中、不稳定性心绞痛、心肌梗死； b) 首次给药前6个月内发生过室性心律失常，如室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速； c) 现在或既往有充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）III/IV级，超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）＜50%； d) 经药物治疗后仍无法控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。 10 感染： a) 有活动性感染者，包括首次给药前7天内患有临床上未控制的活动性感染疾病如急性肺炎、不明原因持续发热等； b) 乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]检查呈阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]定量＞研究中心实验室正常值上限），丙型肝炎（丙肝病毒[HCV]抗体检查呈阳性，且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA] 定量＞研究中心实验室正常值上限）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性）； c) 人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒螺旋体（TP）感染等。 11 哺乳期患者； 12 既往接受过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂治疗； 13 在试验药物首次给药前28天内接受过系统性化疗、靶向治疗、免疫治疗和姑息性放疗等抗肿瘤治疗； 14 在试验药物首次给药前28天内进行过大型手术治疗，或无法从任何此类手术的副作用中恢复； 15 既往接受抗肿瘤治疗产生的相关毒性反应（除脱发）未得到恢复（毒性评估仍＞1级或未恢复至基线水平）； 16 在试验药物首次给药前28天内参加过其他任何药物临床试验或正在接受其他临床试验治疗（参与生存期随访的患者除外）； 17 在试验药物首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗，允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗； 18 对HS248或其辅料有过敏史； 19 在试验药物首次给药前7天内（或5个半衰期，以较长者为准）使用过含有细胞色素P450酶3A4（CYP3A4）的强抑制剂或强诱导剂（详见附录5）； 20 研究者认为会使患者无法合作或参加试验的任何并发不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，或研究者认为因其他原因不适合参加本研究的患者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HS248 英文通用名:HS248 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、20mg 用法用量:剂量递增阶段：20 mg、40 mg、60 mg和80 mg剂量组受试者按既定剂量口服，单次口服给药后观察5天进入开始以28 天为一个周期的连续给药； 剂量扩展阶段：根据剂量递增阶段数据确定的剂量组及治疗方案 用药时程:用药时程:直至疾病进展或无法耐受的毒性 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD和/或RP2D 单次及多次给药第一个周期内（28天） 安全性指标 2 安全性和耐受性：DLT发生率、AE、实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图（ECG）、超声心动图、体格检查、ECOG评分、体重和生命体征； 单次及多次给药第一个周期内（28天） 安全性指标 3 单次给药的主要PK参数；多次给药的主要PK参数； 单次给药第1天口服前、口服后设定的时间点。 多次给药第1天，8天，15天服药前，第29天服药前，第29天服药后，第30天、57天服药前以及后续每个疗效评估随访点服药前设定的时间点。 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效指标（PFS、DCR、DOR、OS） 治疗期间自连续给药开始（C1D1）每8周（±7天）进行一次肿瘤疗效评估 有效性指标 2 MDSC、CD8+T 单次给药第一天口服前、口服后设定的时间； 多次给药第1天、第29天、第30天口服药物前 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 3 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-07-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 44 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 9 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-12-19； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-01-06； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/104240.html
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