基本信息
| 登记号 | CTR20221207 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 汤萌萌 | 首次公示信息日期 | 2022-05-18 |
| 申请人名称 | 上海君赛生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221207 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期恶性实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）治疗晚期恶性实体瘤患者的开放、单臂、Ⅰ期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | GC101 TIL治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | GC101 TIL-ST-Ⅰ | 方案最新版本号 | V 1.1 |
| 版本日期: | 2022-05-26 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
"主要目的： 评价GC101 TIL细胞疗法在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性 确定最大耐受剂量（MTD）及给药方案。 次要目的： 根据RECIST1.1标准初步评价GC101 TIL细胞疗法治疗晚期恶性实体瘤患者的疗效。 根据iRECIST标准初步评价GC101 TIL细胞疗法治疗晚期恶性实体瘤患者的疗效。 评价GC101 TIL细胞疗法对人体免疫学活性的影响。 评价GC101 TIL细胞疗法对受试者生活质量的影响。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署书面知情同意书（ICF），而且能够遵守方案规定的访视及相关程序； 2 年龄≥18岁，且≤75岁，男女不限； 3 经细胞学或组织病理学诊断明确的恶性实体瘤，包括但不仅限于以下瘤种：黑色素瘤、宫颈癌、头颈部肿瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）等； 注：剂量递增研究部分计划纳入经细胞学或组织学诊断明确的晚期、复发或转移性恶性实体瘤患者，包括但不限于黑色素瘤、宫颈癌、头颈部肿瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）等。扩大入组研究部分计划纳入病理诊断明确的晚期黑色素瘤、宫颈癌和头颈部肿瘤患者，队列A：经细胞学或组织学确认的局部晚期、复发或转移性黑色素瘤患者；队列B：经细胞学或组织学确认的复发或转移性宫颈癌（病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌），经过至少一线含铂方案化疗期间或化疗之后出现疾病进展或者因毒副作用不耐受的复发或转移性宫颈癌患者；队列C：患有经细胞学或组织学确认的复发性（不适合局部治愈性治疗方案）或转移性头颈部鳞状细胞癌的患者。 4 经标准治疗失败（疾病进展或复发）或现阶段不适用标准方案、缺乏有效治疗方法的不可切除的晚期实体瘤； 5 具有可行切除/穿刺活组织的肿瘤区域以分离TILs：所取组织体积必须＞150mm^3，取材病灶未接受过局部治疗（如放疗、射频治疗、溶瘤病毒等）或在局部治疗后进展； 6 即使进行TIL取样切除活组织后，仍至少有1个可测量病灶（根据RECIST1.1标准) 7 ECOG评分0-1分； 8 预计生存期大于3个月； 9 "按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，检查结果需在TIL肿瘤组织采集前7天内完成： 1)血常规： 白细胞计数≥2.5×10^9/L； 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.7×10^9/L； 血小板（PLT）≥100×10^9/L； 血红蛋白（HGB）≥90g/L； 2)凝血功能： 凝血酶原时间国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，除非前7天内有接受抗凝血治疗； 部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN，除非前7天内有接受抗凝血治疗； 3)肾功能： 血清肌酐≤1.5mg/dL（或132.6μmol/L）或肌酐清除率≥60mL/分； 尿常规检查尿蛋白少于2+，或24小时尿蛋白定量<1g； 4)肝功能： 谷草转氨酶（AST/SGOT）≤3×ULN； 谷丙转氨酶（ALT/SGPT）≤3×ULN； 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 注：如果肝转移患者或存在肝脏原发肿瘤病灶的患者，谷草转氨酶和谷丙转氨酶需≤5×ULN；对具有Gilbert综合征病史/疑似该病的患者，总胆红素（TBIL）需≤3×ULN。" 10 "*绝经前并未接受过绝育手术的育龄女性须同意从研究治疗（预处理）开始至细胞回输后一年内采用有效避孕措施，且筛选期血清妊娠检查为阴性。 *未接受过绝育手术的男性须同意从研究治疗（预处理）开始直至给予细胞回输后一年内，采用有效避孕措施。" 11 无手术或穿刺术绝对或相对禁忌症； 12 任何针对恶性肿瘤的治疗方法，包括放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、肿瘤栓塞术或具有抗肿瘤适应症的中药/中草药治疗等，必须在TIL取样前1天停止； 13 具有良好的依从性，能够坚持研究访问计划和其他协议要求。 | ||
| 排除标准 | 1 目前或入选前30天内参加其它药物或生物治疗临床试验、或接受过同类细胞治疗； 2 合并2种或2种以上恶性肿瘤，除外：已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥5年无活动性并且复发的风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌； 3 签署知情同意书后或计划在研究期间接受减毒活疫苗接种； 4 未从既往手术或治疗相关不良反应中恢复至≤1级NCI CTCAE5.0（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 5 已知链霉素、环丙沙星或米卡芬净过敏史或对输注产品配方的任何成分过敏者； 6 未控制的并发性疾病包括但不限于：即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或在入选治疗前6个月内发生过任何不稳定的心脑血管疾病，包括一过性脑缺血发作、脑血管意外、心肌梗死、不稳定性心绞痛；纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭；射血分数＜50%；或严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；心电图结果显示有临床意义的异常，或QTcF≥450ms（若首次检查异常，可间隔至少5分钟，复测2次，取综合结果/平均值判断合格性） 7 需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，绑扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的患者在入组前3个月内必须接受内镜评估； 8 不受控制的代谢紊乱，如已知没有得到控制的糖尿病，或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性； 9 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化、肝衰竭； 10 合并其它严重的器质性疾病或精神疾病； 11 患有需要治疗的全身性活动性感染，有血培养阳性或感染的影像学证据，包括但不限于活动性结核； 12 HIV阳性，梅毒血清学试验阳性，COVID-19核酸检测阳性，或临床活动性甲、乙、丙型肝炎，包括病毒携带者（对于乙型肝炎，HBsAg阳性者需要排除；对于丙型肝炎，HCVAb阳性者需要排除）； 13 预处理前4周内使用过，或经研究者判断存在需要在试验期间使用糖皮质激素或其他免疫抑制药物的合并疾病，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素），或患活动性自身免疫疾病者（在近2年之内不需要系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，预期不会复发的其他自身免疫性疾病，及仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退，以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病受试者可以入组）； 14 在既往接受任何免疫治疗期间出现过任何NCI CTCAE5.0免疫相关不良反应（irAE）等级≥3级； 15 已知器官同种移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗史； 16 肺纤维化、间质性肺病（包括既往史和现患）、急性肺病； 17 临床不可控制的第三间隙积液，如入组前不能通过引流或其他方法控制的胸水和腹水； 18 已知软脑脊膜转移患者；已知其他经治疗未有效控制的或未经治疗的中枢神经系统转移的患者，接受过治疗且症状稳定、在预处理之前≥4周停止糖皮质激素和抗惊厥药物治疗的情况除外； 19 妊娠或哺乳期正在哺乳的女性； 20 有同种异体T细胞、NK细胞治疗史； 21 研究者认为其他不适合入选的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:Tumor Infiltrating Lymphocyte Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用量：剂量水平 1：5.0×10^9（50亿） ± 20% cells 用法：静脉滴注 用药时程:单次给药 2 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:Tumor Infiltrating Lymphocyte Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用量： 剂量水平2：1.5×10^10（150亿）± 20% cells 用法：静脉滴注 用药时程:单次给药 3 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:Tumor Infiltrating Lymphocyte Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用量：剂量水平 3：3.0×10^10（300亿） ± 20% cells 用法：静脉滴注 用药时程:单次给药 4 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:Tumor Infiltrating Lymphocyte Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用量：剂量水平 4：4.5×10^10（450亿） ± 20% cells。用法：静脉滴注 用药时程:单次给药 5 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:Tumor Infiltrating Lymphocyte Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:剂量水平 1：5.0×10^9（50亿）±20% cells 剂量水平 2：1.5×10^10 （150亿）± 20% cells 剂量水平 3：3.0×10^10（300亿） ± 20% cells 剂量水平 4：4.5×10^10（450亿） ± 20% cells 用法：静脉滴注 用药时程:单次给药 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 在剂量递增研究部分，完成首次细胞回输后28天内 安全性指标 2 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生情况及频率。 研究期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST1.1标准（详见附录 4）评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及缓解持续时间（DOR）； 研究期间 有效性指标 2 根据iRECIST标准（详见附录7）评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及缓解持续时间（DOR）； 研究期间 有效性指标 3 免疫学活性：外周血T细胞亚群； 研究期间 有效性指标 4 EORTC QLQ-C30量表（详见附录 3）评分。 研究期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 上海市第十人民医院 | 许青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 复旦大学附属中山医院 | 周宇红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 复旦大学附属妇产科医院 | 陈晓军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 6 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈学军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 任国欣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-31 |
| 2 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 60 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-10-12； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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