基本信息
| 登记号 | CTR20210579 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 朱娟娟 | 首次公示信息日期 | 2021-03-25 |
| 申请人名称 | 上海礼新医药研发有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210579 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | LM-061片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 激酶抑制剂 LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签 、剂量递增和剂量扩展的I/II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 激酶抑制剂 LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签 、剂量递增和剂量扩展的I/II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | LM061-01-101 | 方案最新版本号 | V1.0 |
| 版本日期: | 2020-12-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 朱娟娟 | 联系人座机 | 021-80168666 | 联系人手机号 | 13917933915 |
| 联系人Email | JaneZhu@lanovamed.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-上海浦东新区金科路2889号长泰广场10座3层TC | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
I期剂量递增 主要目的： 1）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2）确定LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 3）确定II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 2）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性； II期剂量扩展 主要目的： 评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的抗肿瘤活性； 次要目的： 1）评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的安全性和耐受性； 2）评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的药代动力学特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序； 2 签署知情同意书时18~75周岁（包括边界值）的男性或女性患者； 3 受试人群： 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者； 剂量扩展阶段：经组织学、细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的c-MET异常的晚期实体瘤患者，包括EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌；乳头状肾细胞癌；转移或局部晚期不可切的胃腺癌； c-MET异常定义为中心实验室检测后满足以下情况之一： 1）c-MET免疫组化（IHC）表达异常：50%以上的肿瘤细胞中强着色（2+及以上）； 2）MET扩增阳性：MET/CEP 7 ≥2或GCN ≥5； 3）MET 14外显子跳跃缺失突变； 4 ECOG体力评分0-1分； 5 预计生存时间不少于3个月； 6 骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无正在进行的持续性支持性治疗）： 骨髓储备：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）>9.0 g/dL（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）≤1.5； 肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，如有肝转移，则ALT或AST≤ 5×ULN； 肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式，见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN；尿蛋白定性≤1+或尿蛋白定性≥2+，但24小时尿蛋白<1g； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；心电图基本正常，经矫正的QT间期（QTcF）男性≤450 ms，女性≤470 ms； 7 按照RECIST v1.1标准，剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶；剂量扩展阶段至少有一个可测量的肿瘤病灶； 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前3天内的妊娠试验必须为阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 （仅限剂量扩展阶段）曾经接受或正在接受任何针对c-MET或HGF的治疗（例如，但不限于克唑替尼，沃利替尼等）； 2 在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫哨卡抑制剂治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 1) 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内； 2) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 3) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内； 3 在首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗； 4 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或需要在试验期间接受择期手术； 5 在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨骨折； 6 正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知强抑制或强诱导CYP3A4的药物； 7 肿瘤的组织病理类型为头颈部或肺鳞癌，或其他经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者； 8 首次使用试验药物前6个月内发生3级及以上出血事件，或目前存在≥2级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）； 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等）； 10 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 11 （仅限剂量扩展阶段）在入组前2年内有其他恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者； 12 首次使用试验药物前6个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿，或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）、炎性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎； 13 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻等； 14 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者； 15 HIV感染，活动性HBV感染（HBV DNA超过正常值上限），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限）； 16 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 2) 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者； 3) 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 4) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 5) 临床无法控制的高血压（经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压<140 mmHg和舒张压<90 mmHg）； 6) 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、使用任何已知或可能延长QT间期的伴随药物； 17 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 18 已知有药物滥用史； 19 精神疾病障碍者或依从性差者； 20 妊娠期或哺乳期女性； 21 无法耐受静脉采血者； 22 已知对LM-061片剂或其任何辅料成分【C80（一水乳糖和粉末纤维素），交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，欧巴代I（包衣粉）】过敏； 23 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:LM-061片 英文通用名:LM-061 Tablets 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:2.5mg/30片/瓶 用法用量:剂量递增研究，第一个剂量组2.5 mg采用加速滴定的递增方式，其他六个剂量组5 mg、10 mg、20 mg、30 mg、40 mg、60 mg采用i3+3剂量递增方式 用药时程:每天1次，连续28天（4周）为一个治疗周期 2 中文通用名:LM-061片 英文通用名:LM-061 Tablets 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:10mg/30片/瓶 用法用量:剂量递增研究，第一个剂量组2.5 mg采用加速滴定的递增方式，其他六个剂量组5 mg、10 mg、20 mg、30 mg、40 mg、60 mg采用i3+3剂量递增方式 用药时程:每天1次，连续28天（4周）为一个治疗周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性终点：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、心肌酶）、超声心动图、12导联心电图等； 每个剂量组所有受试者完成DLT后 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT） 每个剂量组所有受试者完成DLT后 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）终点：LM-061的PK参数 每个剂量组所有受试者完成DLT后 安全性指标 2 初步疗效终点 每个剂量组所有受试者完成DLT后 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 李进 | 学位 | 博士生导师 | 职称 | 医学部主任 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-38804518 | lijin@csco.org.cn | 邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | ||
| 邮编 | 200123 | 单位名称 | 上海同济大学附属东方医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海同济大学附属东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 沈伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院） | 李因涛 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会批件 | 同意 | 2021-03-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 87 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-05-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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