基本信息
| 登记号 | CTR20210508 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 杨亚平 | 首次公示信息日期 | 2021-03-31 |
| 申请人名称 | 明济生物制药（北京）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210508 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | M108单抗注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL2000367 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | M108单抗注射液在中国晚期不可切除实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究：一项多中心、开放、单药及联药剂量递增和单药及联药扩展的I期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | M108单抗注射液在中国晚期不可切除实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究：一项多中心、开放、单药及联药剂量递增和单药及联药扩展的I期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | M108-I | 方案最新版本号 | 3.0 |
| 版本日期: | 2022-11-10 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 杨亚平 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市大兴区中关村科学园区大兴生物医药产业基地宝参南街16号院1号楼2层201 | 联系人邮编 | 102609 |
三、临床试验信息
1、试验目的
评价不同给药方案下M108单抗注射液在中国晚期不可切除的实体瘤患者中的安全性、耐受性，以及药代动力学特征以及抗肿瘤效果
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序； 2 罹患经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性实体瘤，常规治疗失败的受试者； 3 按RECIST 1.1 标准，具有至少一个可评估的肿瘤病灶； 4 ECOG评分0-1； 5 预期生存≥3个月； 6 男性和育龄期女性应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者首次给药前72小时内血β-HCG检测须阴性。 7 筛选期实验室检查需满足以下全部标准： 中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×10^9/L； 血小板≥100×10^9/L； 血红蛋白≥9g/dL； 国际标准化比率（INR）≤1.5倍正常值上限(ULN）/或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（未使用抗凝剂者）；INR≤2.5倍ULN/或APTT≤2.5倍ULN（使用抗凝剂者）； 总胆红素≤1.5倍ULN （患有Gilbert综合征的受试者≤3倍ULN）； AST和ALT≤2.5倍ULN（肝癌或肝转移受试者≤5倍ULN）； 白蛋白≥3.0g/L； 血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60mL/min(采用Cock-croft-Gault公式计算肌酐清除率)； 8 能提供存档病理组织或新鲜病理组织用于CLDN18.2检测，肿瘤组织CLDN18.2阳性（定义为中心实验室IHC检测≥10%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥1+）的受试者； 9 接受联合卡培他滨和奥沙利铂化疗方案的受试者，其中胃癌受试者的肿瘤组织HER-2阴性 | ||
| 排除标准 | 1 首次试验药物给药前3个月内已经接种或计划接种除新冠疫苗外的其他疫苗者； 2 首次试验药物给药前4周内曾进行过放疗者（仅针对骨转移的局部放疗，且放疗相关AE恢复到≤1级的受试者可以入组）； 3 首次试验药物给药前4周内曾接受过其他抗肿瘤药物治疗者；使用治疗骨转移相关的药物（如唑来膦酸等）可以入组； 4 首次试验药物给药前8周内曾接受过重大手术（不包括穿刺活检），或预期在本研究期间需要进行重大手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况者； 5 有既往严重过敏反应或对M108单抗注射液的已知组分或其它单克隆抗体（包括人源化或嵌合抗体）不耐受者； 6 存在脑或软脑膜转移症状的受试者；存在下列情况的中枢神经系统（CNS）转移的受试者可考虑入组：未经治疗的无症状脑转移（即无神经系统症状，无需皮质类固醇治疗，无或轻度周围水肿，且无>1.5cm的病变），或治疗后有影像学证明无进展状态持续至少8周，且至少8周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者；针对可考虑入组者需定期对脑部病灶进行影像学检查； 7 存在需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断控制不良的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）者； 8 首次试验药物给药前，既往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v5.0评分≤1级（不包括脱发及贫血）者；若该不良反应无临床影响，是否能入组，由研究者和申办方讨论后决定； 9 首次试验药物给药前14天内因治疗贫血或血小板降低接受过生长因子、输血或其他血液制品者； 10 首次试验药物给药前6个月内曾出现过有重要临床意义的心脏疾病，包括： i. 心肌梗塞、 ii. 不稳定型心绞痛、 iii. 脑血管意外、 iv. 其他的急性不可控制的心脏病； 有临床意义的室性心律失常病史（如持续的室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）； QTc ≥470ms (女性)或≥450ms (男性) 或先天性长QT综合征病史或家族史（Naring A，2012）； 需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在试验药物首次给药之前> 1个月患有心率可控制的房颤的受试者有入组资格）； 11 近期出现胃肠道出血者（定义为在过去3个月内有呕血，便血或黑便的病史，且没有经过内镜或结肠镜证实已恢复的证据）； 12 有证据表明有胃出血或胃穿孔风险者，根据研究者的判断将排除受试者的参与； 13 存在幽门梗阻或持续反复呕吐（定义为24小时呕吐≥3次）者； 14 筛选前4周内发生过活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎者； 15 既往有溃疡性结肠炎或克罗恩病病史者； 16 已知患有>1级的外周感觉神经病变，除非深部肌腱反射缺失是唯一的神经异常者； 17 存在有活动性感染并需要系统性治疗者； 18 有HIV感染史或HIV病毒检测阳性者； 19 梅毒特异性抗体阳性者； 20 已知的丙型肝炎或慢性活动性乙型肝炎病史的受试者；除外：HBV病毒携带者，或经药物治疗后稳定的乙肝受试者（HBV-DNA滴度不得高于1000拷贝[cps]/ml或200 IU/ml）和经药物治疗后稳定的丙肝受试者（HCV-RNA检测阴性）； 21 首次试验药物给药前2周内曾接受过全身性免疫抑制治疗（经研究者判定）者； 22 首次试验药物给药前2周内曾接受过全身性免疫抑制治疗，包括糖皮质激素治疗者； 23 处于怀孕期或哺乳期； 24 受试者的其他任何状况（例如，心理，地理或医学状况）不允许其遵守研究和随访程序，或经研究者判断，该受试者不适合入选本研究的其他情况。 25 有既往严重过敏反应或对M108单抗注射液的已知组分或其它单克隆抗体（包括人源化或嵌合抗体）不耐受者；对卡培他滨、奥沙利铂、吉西他滨或白蛋白紫杉醇的任何成分过敏或不耐受者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:M108单抗注射液 英文通用名:M108 Monoclonal Antibody Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注， 33mg/m2/次~1000mg/m2/次 用药时程:初步预计给药10个周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价不同给药方案下M108单抗注射液的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT），确定后续临床试验推荐的给药剂量。 10个治疗周期 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价不同给药方案下M108单抗注射液人体药代动力学特征，进行可能的（PK/PD）分析。 同时评价M108单抗注射液的免疫原性和临床疗效（ORR、PFS等）；为后期临床试验的给药方式提供依据。 10个治疗周期 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 4 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 山东省肿瘤医院 | 李因涛；张述 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 6 | 河北中石油中心医院 | 齐秀恒 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 7 | 临沂市肿瘤医院 | 王珍 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 8 | 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 9 | 河南大学淮河医院 | 卢红 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 10 | 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 11 | 沧州市人民医院 | 石金升；刁丽 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 12 | 济南市中心医院 | 孙美丽；温清 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 13 | 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 14 | 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 15 | 徐州医科大学附属医院 | 章龙珍；高超 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 16 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝；曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 17 | 浙江省台州医院 | 郭群依 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 18 | 安阳市肿瘤医院 | 王俊生 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 19 | 浙江省人民医院 | 牟一平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 20 | 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 21 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 姜从桥/谈燚 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 22 | 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 23 | 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 24 | 临沂市人民医院 | 翁桂香 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 25 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 26 | 上海市第一人民医院 | 丁雪鹰、龙江 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 27 | 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 28 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-22 |
| 2 | 北京大学肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-07-13 |
| 3 | 北京大学肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-22 |
| 4 | 北京大学肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-12 |
| 5 | 北京大学肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 160 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 47 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-07-01； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-07-13； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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