基本信息
| 登记号 | CTR20192142 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 刘和平 | 首次公示信息日期 | 2019-10-23 |
| 申请人名称 | 荣昌生物制药（烟台）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192142 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用RC88 曾用名:无 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL1800066 | ||
| 适应症 | 晚期恶性实体肿瘤患者 | ||
| 试验专业题目 | 评价注射用RC88在晚期恶性实体肿瘤患者中的I/IIa期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价注射用RC88在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学特征的多中心、开放性、多队列扩展I/IIa期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | RC88-C001;1.0 | 方案最新版本号 | 3.0 |
| 版本日期: | 2021-12-28 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
第一阶段： 主要目的：确定注射用RC88的安全性和耐受性； 次要目的：初步评价注射用RC88的药代动力学特点；初步评价注射用RC88的免疫原性；初步评价注射用RC88的疗效； 探索性目的：生物标志物评价。 第二阶段： 主要目的：评价注射用RC88 治疗恶性胸膜间皮瘤和MSLN 表达的晚期恶性实体瘤（包括不限于卵巢癌、胰腺癌、胃腺癌、肺腺癌和三阴性乳腺癌等患者）的有效性； 次要目的：进一步评价注射用RC88 治疗恶性胸膜间皮瘤和MSLN 表达的晚期恶性实体瘤（包括不限于卵巢癌、胰腺癌、胃腺癌、肺腺癌和三阴性乳腺癌等患者）的其他有效性指标；评价注射用RC88 治疗恶性胸膜间皮瘤和MSLN 表达晚期恶性实体瘤（包括不限于卵巢癌、胰腺癌、胃腺癌、肺腺癌和三阴性乳腺癌等患者）的安全性；评价注射用RC88 的PK 特征；评价注射用RC88 的免疫原性。 探索性目的：生物标志物评价。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性和耐受性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I期/IIa期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 年龄要求：（1）I期年龄18-70岁（包括18岁和70岁）；（2）IIa期≥18岁； 3 预期生存期≥12周； 4 ECOG 体力状况0或1分 5 纳入的女性受试者在研究给药前7天内妊娠试验必须为阴性，且为非哺乳期；同时纳入的女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；纳入的男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施； 6 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排 7 骨髓功能： （1）血红蛋白≥9g/dL（2）绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×10^9/L（3）血小板≥100×10^9/L(4)肌酸激酶（CK）或肌酸激酶同工酶（CK-MB）≤2.5×ULN 8 肝功能: (1)血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）(2)无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，有肝转移时ALT、AST≤5×ULN 9 肾功能:血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得24小时尿CrCl≥60 mL/min 10 心功能和心肌损伤标志物: (1)美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级 (2)左室射血分数≥50% (3)肌钙蛋白T或I≤ULN 11 I期受试者须是经组织学或细胞学确诊的，标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗无缓解）或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤患者 12 IIa期受试者还需满足以下条件: 恶性胸膜间皮瘤需满足：（1）经组织细胞学明确的肉瘤样恶性胸膜间皮瘤受试者需确认MSLN表达［即经中心实验室IHC检测≥1+］，除外上皮样和混合型恶性胸膜间皮瘤受试者；（2）无标准治疗或标准治疗失败或不能耐受标准治疗者或拒绝标准治疗者； 卵巢癌需满足：（1）肿瘤组织标本确认为MSLN表达［经中心实验室IHC检测≥1+］；（2）经组织细胞学确认为高级别浆液性；（3）铂敏感或铂耐药且接受过至少二线治疗失败者； 其他可能获益的癌肿如胰腺癌、胃腺癌、三阴性乳腺癌和肺腺癌等需满足：（1）肿瘤组织标本确认为MSLN表达［即经中心实验室IHC检测≥1+］，确诊的间皮瘤患者除外；（2）无标准治疗或标准治疗失败或不能耐受标准治疗者或拒绝标准治疗者； 13 受试者提供可用于MSLN检测的肿瘤原发或转移部位标本，除外I期确诊为恶性间皮瘤的受试者 14 根据不同的癌种采用相应的肿瘤评价标准（恶性胸膜间皮瘤受试者采用mRECIST标准进行肿瘤评估，其他癌种受试者采用RECIST v1.1标准）进行肿瘤评价，均需满足至少有一个可测量病灶 | ||
| 排除标准 | 1 研究给药开始前4周内使用过研究性药物或器械； 2 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 3 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗； 4 研究给药前6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等 5 筛选前6 个月内出现不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、需要治疗的严重心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速等）、QTc > 470 ms 及长QT 综合征者 6 研究给药前4 周内出血/出血事件CTCAE 分级≥2 级者 7 正患有未经稳定控制的系统性疾病，如糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病、间质性肺病、肝硬化等研究者认为不适合入选本试验的其他情况 8 需要静脉用抗生素治疗的细菌、真菌或病毒感染、其他任何尚未控制的活动性感染如活动性结核等； 9 器官移植病史或正等待器官移植者； 10 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）检测结果阳性； 11 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，需进一步检测乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA），如HBV-DNA 阳性需经研究者判断后决定是否纳入 12 丙肝病毒抗体（HCVAb）阳性； 13 存在心包积液或心脏压塞或无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水），除外少量且稳定无进行性增多的心包积液并经研究者判断后可纳入； 14 有任何原因如病毒、结核感染、自身免疫性疾病等引起的爆发性、急性、慢性、复发性或持续性心肌炎、心包炎或心外膜炎病史者； 15 筛选前2 年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病者； 16 患有眼部角膜病变，如先天性角膜营养不良、睑板腺功能障碍（MGD）、 病毒性角膜炎（树枝状、地图状、角膜基质炎）、葡萄膜炎、角膜内皮失代偿、青光眼、虹膜角膜内皮综合征（ICE）经干眼分析、眼底检查和其他眼部相关检查由眼科医生判断是否纳入； 17 已知对RC88 的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； 18 存在可能对遵从试验有影响的精神或药物滥用者； 19 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性； 20 患有癌性脑膜炎、症状性脑转移、有脊髓压迫或脑膜转移者（无症状脑转移或既往接受过脑转移治疗且筛选时影像学证实病灶稳定超过4 周者可纳入）； 21 签署知情同意书前5 年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）； 22 研究给药前4 周内接受过化疗（肿瘤手术期间腹膜内给予细胞毒治疗除外）、放疗、靶向治疗和免疫治疗者； 23 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE [4.03版] 0-1级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。 24 研究给药前2 周内接受过针对所患肿瘤的激素治疗 25 研究给药前2 周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗 26 研究给药前2 周内接受过抗肿瘤的中药治疗； 27 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE [I 期：4.03 版；IIa 期：5.0 版] 0-1 级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性， 经研究者判断不能恢复 28 患有代谢异常、体格检查或实验室检查异常和依从性不足等并由研究者判断不适合纳入的受试者； | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60 mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：0.1mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 2 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60 mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：0.5mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 3 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60 mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：1.0mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 4 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60 mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：1.5mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 5 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60 mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：2.0mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 6 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60 mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：2.5mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 7 中文通用名:注射用RC88 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:60 mg/支 用法用量:每3周1次 用药时程:直至出现疾病进展（PD）、死亡、不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、失访、研究结束或开始其他抗肿瘤治疗，最长给药时间不超过2 年。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段: 不良事件（AEs）和最大耐受剂量（MTD） 整个试验期间 安全性指标 2 第二阶段: 由IRC 评估ORR 整个试验期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数和免疫原性参数 第1次给药前至第3次给药后336小时 有效性指标+安全性指标 2 肿瘤客观缓解率（ORR），无进展生存期（PFS） 从给药开始至试验结束 有效性指标 3 第二阶段：由研究者评估DOR、PFS、DCR、ORR 和总生存期（OS）； 整个试验期间 有效性指标 4 第二阶段：由IRC 评估缓解持续事（DOR）、PFS、疾病控制率（DCR）； 整个试验期间 有效性指标 5 第二阶段:不良事件AEs 整个试验期间 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 吉林大学第一医院 | 赵宇光 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 4 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 5 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 刘宝瑞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 6 | 山东省肿瘤医院 | 李庆水 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 7 | 山东省肿瘤医院 | 党琦 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 8 | 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 9 | 山西医科大学第二医院 | 宋翔 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 10 | 湖南省肿瘤医院 | 黄钢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 11 | 湖南省肿瘤医院 | 唐迪红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 12 | 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 13 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 14 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 15 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 徐农 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 16 | 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 17 | 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 18 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 黄裕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 19 | 天津市肿瘤医院 | 任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 20 | 四川省肿瘤医院 | 周进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 21 | 内江市第二人民医院 | 蒋鸥 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 22 | 北京肿瘤医院 | 郑虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 23 | 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 24 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 25 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 李玉芝 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 26 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 娄阁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 27 | 山东大学齐鲁医院 | 张友忠 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-10 |
| 2 | 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-18 |
| 3 | 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-11 |
| 4 | 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 82 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 18 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-04-14； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-06-10； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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