基本信息
| 登记号 | CTR20232161 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 吴冉 | 首次公示信息日期 | 2023-07-31 |
| 申请人名称 | 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232161 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20202277,CTR20210845,CTR20211140 | ||
| 药物名称 | SHR4640片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 高尿酸血症 | ||
| 试验专业题目 | SHR4640在中度肾功能不全受试者和健康受试者中的单剂量、开放的药代/药效动力学和安全性研究 | ||
| 试验通俗题目 | SHR4640在中度肾功能不全受试者和健康受试者中的药代/药效动力学、安全性研究 | ||
| 试验方案编号 | SHR4640-111 | 方案最新版本号 | 1.1 |
| 版本日期: | 2023-08-22 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价并比较SHR4640片在中度肾功能不全受试者和健康受试者中的药代动力学特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 有 | ||
| 入选标准 | 1 中度肾功能不全受试者必须符合以下所有标准才能进入本研究： 1、试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 2、签署知情同意书当日年龄 18至65岁（包括两端值）； 3、体重指数（BMI）在18 kg/m2~35 kg/m2范围内（包括临界值）； 4、估算肾小球滤过率（eGFR，以肾脏病膳食改良试验（ MDRD 公式）计算）需满足30-59 mL/min/1.73 m2 （包括临界值）； 5、肾功能状态稳定，筛选期两次检测eGFR结果（两次检测需间隔至少3 天，但需要14天内）需在±25%以内。如果第二次结果不在±25%范围内，可以进行第三次检测（需要与第二次检测至少间隔3天，但需要在14天内）。第三次结果与第二次检测结果相比，需要在±25%以内。计算公式：（第三次结果-第二次结果）/第二次结果； 6、如有其他基本疾病需要药物治疗的患者，本研究期间需要保持剂量稳定。 2 健康受试者必须符合以下所有标准才能进入本研究： 1、试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 2、签署知情同意书当日年龄 18至65岁（包括两端值，与中度肾功能不全组年龄均值进行匹配 ±15岁），男女均可（与中度肾功能不全组进行匹配 ±1例受试者/性别）； 3、体重指数（BMI）在18 kg/m2~35 kg/m2范围内（包括临界值，与中度肾功能不全组体重均值进行匹配 ± 25%）； 4、估算肾小球滤过率（eGFR，以肾脏病膳食改良试验（MDRD 公式）计算）≥90 mL/min/1.73 m2且<130 mL/min/1.73 m2； 5、肾功能状态稳定，筛选期两次检测eGFR结果（两次检测需间隔至少3 天，但需要在14天内）需在±25%以内。计算公式：（第二次结果-第一次结果）/第一次结果。 | ||
| 排除标准 | 1 中度肾功能不全受试者若符合下列标准中的任意一条，将不能进入本研究： 1.怀孕或者哺乳期女性，或血妊娠结果为阳性者； 2.筛选前 2 周内有无保护性行为的女性受试者；或有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至完成试验后 1 周内拒绝或使用未经医学认可的避孕措施； 3.筛选前 1个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过 14 g（例如， 145 mL葡萄酒、 497 mL啤酒或 43 mL低度白酒），男性超过 28 g（例如 290 mL葡萄酒、 994 mL啤酒或 86 mL低度白酒）或基线期酒精筛查阳性者，或不同意试验期间停止饮酒者； 4.吸烟者（筛选前 3个月内平均每日吸烟10支及以上），或不同意试验期间停止吸烟者； 5.药物滥用者或基线期尿液药物筛查阳性者； 6.研究者认为依从性不佳，影响试验药物安全性和疗效评价的受试者； 7.研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者； 8.给药前2周内血清尿酸高于480 μmol/L； 9.肝功能异常（谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）和/或总胆红素>正常值上限的2倍， 碱性磷酸酶（ALP）>正常值上限的2.5倍）； 10.乙型肝炎表面抗原阳性；乙肝两对半检测中，如HBsAg阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性须进行HBV-DNA定量检测，HBV-DNA超过正常上限者； 11.抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性者； 12.血常规：白细胞<3.0×109/L，和（或）血红蛋白<80 g/L，和（或）血小板<80×109/L； 13.给药前2周内12-ECG异常有临床意义且药物不可控者（如需药物不可控的心动过速/过缓（PR>200 ms，QRS>200 ms）、II-III度房室传导阻滞或QTcF间期延长（男性≥450 ms，女性≥470 ms）（按Fridericia’s公式校正）或临床医生判定有其它临床意义的异常）； 2 中度肾功能不全受试者若符合下列标准中的任意一条，将不能进入本研究： 14.过敏体质，或对 SHR4640或 SHR4640片中的任何成份过敏； 15.既往或筛选期B超提示或怀疑泌尿系统存在结晶或结石者； 16.既往或筛选期被诊断为急性肾损伤者； 17.有肾移植史； 18.研究期间需要肾透析； 19.尿失禁或者无尿（如<100 mL/d）； 20.筛选前 1年内有心血管、神经精神、呼吸、消化道、内分泌等系统疾病，经研究者判定为严重者（例如：心肌梗塞、 重度抑郁症、肺心病等）； 21.存在III级或IV级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级）或筛选1年内发生过心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心脑血管事件； 22.筛选前 1年内有活动性消化性溃疡病史，既往有活动性消化道出血、消化道穿孔史、炎症性肠病病史或筛选时有活动性消化性溃疡； 23.患有恶性肿瘤，或筛选前 5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）； 24.控制不佳的高血压（静息时检测收缩压（SBP）≥180 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥110 mmHg，复查确认）； 25.筛选前 3个月内进行过重大手术，或尚未术后恢复，或研究期间计划进行重大手术者； 26.筛选前 3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥ 400 mL或接受输血者； 3 中度肾功能不全受试者若符合下列标准中的任意一条，将不能进入本研究： 27.有晕针、晕血史者、采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 28.研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他病史或合并疾病因素（如体弱、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 29.筛选前 3个月内或5个试验药物半衰期内（取二者中时间较长者，以签署知情同意为准），参加过任何研究性药物（包括研究性疫苗）临床试验且使用试验药物的临床受试者； 30.筛选前3个月内，参加过任何医疗器械的临床试验（签署了知情同意书并至少接受过一次器械治疗）； 31.筛选前 2周内，使用过可能和 SHR4640产生药物相互作用的药物； 32.在服用研究药物前6周内，使用其他降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶等）且剂量不稳定者； 33.在服用研究药物前2周内，使用袢利尿剂或噻嗪类利尿剂等任何利尿剂； 34.在服用研究药物前2周内，阿司匹林每日剂量超过 100 mg或服药剂量不稳定； 35.在服用研究药物前2周内， 合并使用沙坦类药物（如氯沙坦）、钙离子拮抗剂类药物（如氨氯地平）、贝特类降脂药（如非诺贝特）、他汀类降脂药（如阿托伐他汀）、降脂酰胺、醋磺己脲等剂量不稳定的降压、降脂、降糖类药物； 36.在服用研究药物前3 个月内接种或暴露于其它活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗者； 37.在服用研究药物前48小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料，例如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）或酒精类饮料或任何果汁，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 38.在服用研究药物前 2周内服用过任何中药汤剂，或除治疗肾功能不全及其他伴随疾病的药物以外的其他处方药、非处方药、中成药或食物补充剂者。 4 健康受试者若符合下列标准中的任意一条，将不能进入本研究： 1.怀孕或者哺乳期女性，或血妊娠结果为阳性者； 2.筛选前 2 周内有无保护性行为的女性受试者；或有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至完成试验后 1 周内拒绝或使用未经医学认可的避孕措施； 3.筛选前 1个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过 14 g（例如， 145 mL葡萄酒、 497 mL啤酒或 43 mL低度白酒），男性超过 28 g（例如 290 mL葡萄酒、 994 mL啤酒或 86 mL低度白酒）或基线期酒精筛查阳性者，或不同意试验期间停止饮酒者； 4.吸烟者（筛选前 3个月内平均每日吸烟10支及以上），或不同意试验期间停止吸烟者； 5.药物滥用者或基线期尿液药物筛查阳性者； 6.研究者认为依从性不佳，影响试验药物安全性和疗效评价的受试者； 7.研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者； 8.给药前 2 周内非同日 2 次空腹血清尿酸高于 420 μmol/L； 9.筛选期实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）异常且研究者判定有临床意义； 10.乙型肝炎表面抗原阳性；乙肝两对半检测中，如 HBsAg 阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性须进行 HBV-DNA 定量检测，HBV DNA 超过正常上限者； 11.抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性者； 12.给药前 2 周内 12-ECG 异常有临床意义且药物不可控者（如需药物不可控的心动过速/过缓（PR>200 ms，QRS>200 ms）、II-III 度房室传导阻滞或 QTcF 间期延长（男性≥450 ms，女性≥470 ms）（按 Fridericia’s 公式校正）或临床医生判定有其它临床意义的异常）； 13.过敏体质，或对 SHR4640 或 SHR4640 片中的任何成份过敏； 14.既往或筛选期 B 超提示或怀疑泌尿系统存在结晶或结石者； 15.既往有慢性肾脏疾病损害或有肾移植史，或筛选时体格检查及实验室检查提示存在和可能存在肾功能损害者；既往或筛选期被诊断为急性肾损伤者； 16.筛选前 1年内有心血管、神经精神、呼吸、消化道、内分泌等系统疾病者，且研究者判断具有临床意义； 5 健康受试者若符合下列标准中的任意一条，将不能进入本研究： 17.患有恶性肿瘤，或筛选前 5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）； 18.筛选或给药前收缩压（SBP）：SBP＞140mmhg 或＜90mmhg；舒张压（DBP）：DBP＞90mmhg 或＜60mmhg，且研究者判断具有临床意义； 19.筛选前 3个月内进行过重大手术，或术后尚未恢复，或研究期间计划进行重大手术者； 20.筛选前 3 个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥ 400 mL 或接受输血者； 21.有晕针、晕血史者、采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 22.研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他病史或合并疾病因素（如体弱、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 23.筛选前 3 个月内或 5 个试验药物半衰期内（取二者中时间较长者，以签署知情同意为准），参加过任何研究性药物（包括研究性疫苗）临床试验且使用试验药物的临床受试者； 24.筛选前 3个月内，参加过任何医疗器械的临床试验（签署了知情同意书并至少接受过一次器械治疗）； 25.筛选前 2 周内，使用过可能和 SHR4640 产生药物相互作用的药物（附件三）； 26.在服用研究药物前 6周内，使用其他降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶等）； 27.在服用研究药物前 3 个月内接种或暴露于其它活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗者； 28.在服用研究药物前 48 小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料，例如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）或酒精类饮料或任何果汁，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 29.在服用研究药物前 2 周内服用过任何处方药、非处方药、中药汤剂、中成药或食物补充剂者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640片 英文通用名:SHR4640 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg/片 用法用量:D1空腹服SHR4640片5 mg 用药时程:共用药1次 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SHR4640主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-inf（如可计算） 第1天给药前1 h内和给药后 0.25 h、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、6 h、 8 h、12 h、24 h、48 h和 72 h 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SHR4640次要药代动力学参数：Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F 第1天给药前1 h内和给药后 0.25 h、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、6 h、 8 h、12 h、24 h、48 h和 72 h 有效性指标 2 SHR4640的累积排泄量、尿排泄分数和肾清除率 第1天给药前0~12h和给药后0~12 h、12~24 h、24~48 h和48~72 h时段 有效性指标 3 血清尿酸（sUA）水平、sUA相较基线的变化、sUA相较基线的变化的百分比值、变化的百分比的最大值、sUA较基线的变化-时间曲线下面积 第1天给药前1 h内和给药后6 h、12 h、24 h、48 h和 72 h 有效性指标 4 尿酸排泄量，排泄分数和尿酸清除率 第1天给药前0~12h和给药后0~12 h、12~24 h、24~48 h和48~72 h时段 有效性指标 5 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规 、血生化、凝血功能）和12-导联心电图（12-ECG） 给药前，给药后D1-D4，D8（±2d） 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 广州医科大学附属第二医院 | 谢志红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 广州医科大学附属第二医院 | 梁剑波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 首都医科大学附属北京积水潭医院 | 王美霞、张东亮 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-06-30 |
| 2 | 广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-10 |
| 3 | 广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-08-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 16 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-08-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-08-28； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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