基本信息
| 登记号 | CTR20232114 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 戴瑞雪 | 首次公示信息日期 | 2023-07-14 |
| 申请人名称 | 惠和生物技术（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232114 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | CC312冻干粉针剂 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发/难治性CD19阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤和B淋巴细胞白血病 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价CC312在复发/难治性CD19阳性B细胞恶性血液肿瘤成年患者的安全耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性及初步抗肿瘤活性的多中心I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | CC312治疗B细胞恶性血液肿瘤的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | CC312-001（C） | 方案最新版本号 | V1.2 |
| 版本日期: | 2023-06-13 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
（1）评估CC312在复发/难治性CD19阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤和B淋巴细胞白血病患者中的安全性和耐受性； （2）探索CC312的剂量限制性毒性（DLT），并确定CC312在复发/难治CD19阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者， 并签署知情同意书 2 ≥18 周岁的男性或女性 3 ECOG状态为 0-2 分，预期生存寿命＞3 个月 4 筛选期间的实验室检查结果必须符合相关要求 5 非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治 疗期间和研究末次给药后 3 个月内采用一种经医学认可的有效避孕措施，且无捐精、捐卵计划 6 依从性良好，并能遵守并配合医护人员完成计划的访视和研究程序 7 如果是B-NHL患者，需要满足： a）经组织学证实的 CD19 阳性非霍奇金淋巴瘤（NHL），包括侵袭性 B 细胞 NHL 和惰性NHL； b）受试者必须符合难治或复发的定义； c）对于 Part 2部分入组的患者，要求具有≥1个依据 Lugano标准定义的可测量靶病灶； d）惰性淋巴瘤患者只有符合全身治疗标准才可入组研究。 8 如果是B-ALL患者，需要满足： a）确诊为CD19阳性的B-ALL； b）接受一线治疗（诱导/巩固/维持治疗）、1 种挽救治疗方案（例如：贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗、化疗）和所有靶向 Bcr-Abl 的现有酪氨酸激酶抑制剂后的难治性或复发性费城染色体阳性或阴性 B 细胞 ALL 患者； c）入组前 2个月内无活动性急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD），且目前未接受过免疫抑制治疗。 | ||
| 排除标准 | 1 在药物的 5 个半衰期内接受过全身性抗癌治疗，或开始 CC312 治疗前 4 周内参加过其他任何临床试验 2 入组研究前 2 周内接受过放疗 3 入组研究前 3 个月内接受过 CAR-T 治疗 4 入组研究前 14 天内需要抗生素治疗的活动性严重感染 5 既往接受过抗 CD19 靶向治疗的患者，只有在确认其肿瘤细胞仍显示 CD19 表达阳性 时才有资格参与本研究 6 存在脑转移或其他重大神经系统疾病的患者（ CC312 首次给药前 2 周内经放射学评 估疾病稳定，且不需要类固醇治疗的无症状脑转移B-NHL患者除外） 7 在 CC312 首次给药前≤7 天接受过皮质类固醇或免疫抑制药物治疗，以下情况除外：外用、眼用、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇；B-NHL患者使用地塞米松降低外周原始细胞计数 8 入组研究前 4 周内接种过活病毒疫苗 9 研究者判断的影响本试验安全性、有效性等评估的自身免疫性疾病或存在可能累及 CNS 的自身免疫性疾病史 10 已知对 CC312药物制剂的任何成分或辅料过敏；对于持续时间<24h 的 3 级过敏患者，经与研究者讨论后可参与本研究 11 除经研究者判断可耐受事件外，其他既往治疗后未缓解至≤1 级的任何毒性作用 （CTCAE v5.0） 12 承认或有证据显示使用违禁药物、滥用药物或酗酒 13 入组研究前<6 个月内发生CVA、TIA、MI、不稳定型心绞痛或NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；入组研究前<3个月内发生不受控制的心律失常。根据研究者的判断，心率可控的心律失常患者有资格入组本研究 14 筛选前<4 周内接受过大手术或<2 周内接受过小手术；伤口必须完全愈合（导管置入 等外科程序不属于排除标准） 15 存在先天性长 QT 综合征、男性QTcF>450 msec、女性QTcF>470 msec、使用心脏起搏器、LVEF<50%、需要干预的具有临床意义的心律失常、心肌肌钙蛋白 I 或T>2.0×ULN、糖尿病控制不佳（HbA1c>9%）、不能控制的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）或研究者确定的其他疾病；根据研究者的判断，存在稳定房颤或房扑的患者有资格入组研究 16 经研究者判定可能干扰计划分期、治疗和随访，影响患者依从性或使患者面临较高并 发症风险的任何其他严重基础疾病、精神疾病、心理性、家族性或地域性疾病 17 入组前<5年内存在并发恶性肿瘤的证据，但经充分治疗的宫颈原位癌、局部皮肤鳞状 细胞癌、基底细胞癌、局部前列腺癌、乳腺导管原位癌或≤T1 尿路上皮癌除外。接受 积极监测的前列腺癌患者有资格参与本研究 18 妊娠或哺乳期女性 19 活动性乙型肝炎患者（HBsAg阳性且HBV-DNA＞正常值上限）；活动性丙型肝炎患者（HCV-Ab阳性且HCV-RNA>正常值上限） 20 筛选期 HIV 抗体检测结果为阳性的受试者 21 对于B-NHL患者：既往接受过器官或同种异体干细胞/骨髓移植或研究筛选前6 个月内接受过自体干细胞移植；对于B-ALL患者：入组研究前 3 个月内接受过移植治疗。 22 其他经研究者判定不适合参与本试验的受试者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量0.3μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 2 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量0.6μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 3 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量1.2μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 4 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量2.4μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 5 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量4.8μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 6 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量9.6μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 7 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量16μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 8 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量24μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 9 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量34μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 10 中文通用名:CC312冻干粉针剂 英文通用名:CC312 Lyophilized Powder for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.048 mg/瓶 用法用量:治疗剂量45μg，静脉输注 用药时程:首次给药时，患者于D-7天接受一次引导剂量给药，于D-3天接受一次中间剂量给药。若在此期间未见DLT或≥2级的AE，患者将从C1D1起接受每周2次、连续三周的治疗剂量给药。第2周期及后续治疗仍以3周为一个给药周期，以治疗剂量进行BIW给药，直至达到终止治疗或退出研究的标准，以先发生者为准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT，仅剂量递增阶段） D-7~C1D21共28天 安全性指标 2 所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE），包括生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血四项）、12 导联心电图、免疫原性等安全性评价指标 入组至随访结束 安全性指标 3 MTD或RP2D 完成所有数据收集 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）参数 完成所有数据收集 有效性指标+安全性指标 2 药效动力学（PD）参数 完成所有数据收集 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性 完成所有数据收集 有效性指标+安全性指标 4 初步疗效终点，包括但不限于：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无复发生存期（RFS） 入组至随访结束 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) | 齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院（郑州大学附属肿瘤医院） | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 南方医科大学珠江医院 | 李玉华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-12 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-07-13 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 44 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-07-25； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-08-07； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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