基本信息
| 登记号 | CTR20222667 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 蒋英芝 | 首次公示信息日期 | 2022-10-19 |
| 申请人名称 | 广东东阳光药业有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222667 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20180169,CTR20212464,CTR20221551 | ||
| 药物名称 | 苯磺酸克立福替尼 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发或难治的携带FLT3-ITD突变的急性髓性白血病 | ||
| 试验专业题目 | HEC73543片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治急性髓系白血病的随机、开放、挽救性化疗对照、多中心III期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | HEC73543片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML患者的III期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | HEC73543-AML-301 | 方案最新版本号 | V1.0 |
| 版本日期: | 2022-07-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：基于总生存期比较克立福替尼与挽救性化疗在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者的临床获益及评估克立福替尼在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者中的完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率 次要目的：比较克立福替尼与挽救性化疗在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者中的CR/CRh率、CR率、无事件生存期、缓解持续时间、部分血液学恢复的完全缓解率、复合完全缓解率、安全性、造血干细胞移植率及药代动力学特征
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄和性别：年龄 ≥18周岁，性别不限 2 按照世界卫生组织（WHO）标准确诊的原发性AML或骨髓增生异常综合征（MDS）继发性AML 3 受试者接受一线AML治疗（进行或未进行HSCT）后出现难治或复发；复发/难治的定义需符合以下任一条件：①复发：定义为“一线治疗达到CRMRD-、CR、CRi”后，外周血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚/原始细胞占骨髓细胞之比率 ≥5%；②难治：经标准方案诱导化疗至少1个疗程后未获“CR、CRi”的原发性难治性疾病；不符合标准治疗条件的受试者，必须已完成研究者评估后选择的诱导缓解的最佳治疗，接受至少1个完整的诱导缓解治疗周期 4 由中心实验室检测确认受试者骨髓或血液FLT3-ITD突变阳性。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室（为具有监管部门实验室资质认证的本院或外院或第三方检测机构）检测结果评估入组 5 ECOG评分为0-2分 6 预期生存时间≥12周 7 经研究者评估，受试者适合接受试验方案选定的挽救性化疗 8 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： a) 凝血功能：国际标准化比值（INR）<1.5 × ULN（无正常值参考范围时，则INR <1.8）和活化部分凝血活酶时间（APTT）1.5 × ULN； b) 电解质：血钾≥3.0 mmol/L；血镁≥0.5 mmol/L； c) 肝功能：ALT和AST ≤2.5× ULN；血清胆红素 ≤1.5× ULN； d) 肾功能：血清肌酐 ≤1.5× ULN；或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（Ccr）>50 mL/min： 9 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查 10 非哺乳期女性受试者；对有生育能力的女性受试者：筛选期血妊娠检查必须为妊娠阴性，在签署知情同意书至研究治疗末次用药后6个月内无试管取卵计划且同意采取高效避孕措施。 未绝育的男性受试者：在签署知情同意书至研究治疗末次用药后6个月内无捐献精子计划且同意采取高效避孕措施 11 受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人或公正见证人（如适用）签署了书面知情同意书 12 受试者或其监护人能够与研究者进行良好的沟通，且受试者愿意依照方案规定完成试验 | ||
| 排除标准 | 1 既往接受过FLT3抑制剂治疗者（除外一线治疗方案中作为诱导、巩固和／或维持治疗的索拉菲尼和米哚妥林） 2 随机前2个月内接受过造血干细胞移植，或者筛选期内在造血干细胞移植后因移植物抗宿主病而接受抗GVHD治疗的急慢性GVHD受试者 3 随机前4周或 ≤5×药物半衰期（若明确药物的半衰期则按5倍半衰期算，否则为4周）之内接受过化疗、靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗等）、放疗、重大手术（不包括诊断性手术）治疗的受试者 4 随机前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划入组后接受活疫苗者 5 随机前4周内参加过任何干预性临床试验并接受了试验药物或医疗器械干预（参与一项研究的总生存期随访受试者除外） 6 合并有FLT3-TKD突变【由中心实验室检测确认。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室（为具有监管部门实验室资质认证的本院或外院或第三方检测机构）检测结果评估】 7 诊断为急性早幼粒细胞白血病的受试者 8 受试者患有BCR-ABL阳性白血病（慢性粒细胞白血病急变） 9 受试者既往接受其它肿瘤（除MDS）化疗/放疗后出现继发性AML 10 受试者在二线或之后的治疗中出现血液学复发，或接受过针对难治性疾病的挽救治疗 11 有髓系肉瘤（AML髓外浸润除外），或已知既往或当前存在中枢神经系统侵犯的受试者 12 随机前 5年内合并除AML外的其他恶性肿瘤，不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期5年OS > 90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌等），或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤 13 筛选时患纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭或者左心室射血分数（LVEF）<45 %，或曾有NYHA分级 3级或4级充血性心力衰竭病史者，除非在随机前1个月内进行了超声心动图检查，显示左心室射血分数≥45％ 14 QTcF >480 ms（QTcF采用Fridericia校正公式QTcF = QT / RR0.33计算）者；或者任何具有明显临床意义的严重的心律失常病史（如快速房颤、高度房室传导阻滞、室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）者 15 随机前6个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、血栓形成或栓塞事件【如脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作，但腔隙性脑梗塞除外）、深静脉血栓（除外PICC置管导致的深静脉血栓）、肺栓塞等】 16 筛选期存在难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 160 mmHg，和/或舒张压> 100 mmHg），或既往出现过高血压危象或高血压性脑病 17 筛选期时研究者判断有不能控制的、活动性感染疾病 18 感染人免疫缺陷病毒（HIV）者 19 乙肝活动感染者：HBsAg阳性或者HBcAb阳性者（需进一步检测HBV DNA），且HBV DNA定量≥104 cps/mL或≥2000 IU/mL 20 丙肝活动感染者：丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性者（需进一步检测HCV RNA），且HCV RNA定量检测阳性 21 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者 22 具有明确的胃肠道出血倾向的受试者，研究者认为可能发生消化道大出血者 23 有实体器官移植史者 24 正在接受或随机前2周内接受过治疗量的抗凝药物 25 同时应用其它抗肿瘤药物，包括传统中药 26 研究者判断需长期服用会延长QT间期的药物（如Ia及III类抗心律不齐药物等） 27 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者 28 研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸克立福替尼片 英文通用名:Clifutinib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg/片、20 mg/片、50 mg/片 用法用量:40 mg，每日一次 用药时程:每28天为一个周期，连续服药，直至满足终止治疗标准 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:LoDAC方案-注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1 g、0.5 g 用法用量:阿糖胞苷10 mg, 每12小时1次，共10~14天（第1至10或14天），皮下注射或静脉滴注给药 用药时程:受试者持续给药直至满足终止治疗标准 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100 mg 用法用量:75 mg / m2，每天1次，共7天（第1至7天），皮下注射给药 用药时程:受试者持续给药直至满足终止治疗标准 3 中文通用名:注射用地西他滨 英文通用名:Decitabine for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50 mg、10 mg 用法用量:20 mg/ m2，每天1次，共5天（第1至5天），静脉滴注给药 用药时程:受试者持续给药直至满足终止治疗标准 4 中文通用名:大剂量Ara-C±IDA方案-注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1 g、0.5 g 用法用量:1~3 g/ m2，每12小时1次，共3天（第1、3、5天使用），静脉滴注给药 用药时程:接受Ara-C±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 5 中文通用名:大剂量Ara-C±IDA方案-注射用盐酸伊达比星 英文通用名:Idarubicin Hydrochloride for lnjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5 mg、10 mg 用法用量:10 mg / m2，每天1次，共3天（第2、4、6天使用），静脉注射给药 用药时程:接受Ara-C±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 6 中文通用名:FLAG±IDA方案-重组人粒细胞刺激因子 英文通用名:Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150 μg/瓶、300 μg/瓶 用法用量:300 μg / m2，每天1次，共6天（第1至6天），皮下注射给药。化疗完成可再次给予G-CSF 7天，直至ANC> 0.5×109 / L 用药时程:接受FLAG±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 7 中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用磷酸氟达拉滨 英文通用名:Fludarabine Phosphate for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50 mg 用法用量:30 mg / m2，每天1次，共5天（第2至6天），静脉滴注给药 用药时程:接受FLAG±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 8 中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1 g、0.5 g 用法用量:1~2 g / m2，每天1次，共5天（第2至6天），静脉滴注给药，氟达拉滨开始使用4 h后进行阿糖胞苷给药，静脉滴注时间约3小时 用药时程:接受FLAG±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 9 中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用盐酸伊达比星 英文通用名:Idarubicin Hydrochloride for lnjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5 mg、10 mg 用法用量:10 mg / m2，每天1次，共3天（第2至4天），静脉注射给药 用药时程:接受FLAG±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 试验结束时 有效性指标 2 由中心实验室复核确认的试验组CR/CRh率 试验期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CR/CRh率（包括中心实验室复核确认及研究者评估） 试验结束时 有效性指标 2 CR率（包括中心实验室复核确认及研究者评估） 试验结束时 有效性指标 3 EFS 试验结束时 有效性指标 4 CR/CRh的持续缓解时间（包括中心实验室复核确认及研究者评估） 试验结束时 有效性指标 5 缓解持续时间 试验结束时 有效性指标 6 CRh率 试验结束时 有效性指标 7 CRc率 试验结束时 有效性指标 8 造血干细胞移植率 试验结束时 有效性指标 9 安全性 试验期间 安全性指标 10 克立福替尼药代动力学特征 试验期间 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 河北医科大学第二医院 | 任金海 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 4 | 天津市肿瘤医院 | 王亚非 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 5 | 威海市立医院 | 邓秀芝 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 6 | 十堰市太和医院 | 万楚成 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 7 | 桂林医学院附属医院 | 伍志梅 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 8 | 西安交通大学第二附属医院 | 何爱丽 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 9 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李秋柏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 10 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 11 | 泉州市第一医院 | 朱雄鹏 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 12 | 福建医科大学附属协和医院 | 王少元 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 13 | 福建医科大学附属第二医院 | 潘敬新 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 14 | 宜昌市中心人民医院 | 郭静明 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 15 | 福建省漳州市医院 | 林聪猛 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 16 | 南方医科大学顺德医院 | 白海 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 17 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 18 | 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 19 | 武汉市中心医院 | 王红祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 20 | 东南大学附属中大医院 | 葛峥 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 21 | 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 22 | 浙江大学医学院附属第四医院 | 黄健 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 23 | 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 24 | 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 25 | 福建医科大学附属第一医院 | 陈君敏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 26 | 安徽医科大学第二附属医院 | 翟志敏 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 27 | 厦门大学附属中山医院 | 鹿全意 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 28 | 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 29 | 湖州市中心医院 | 寿黎红 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 30 | 大连大学附属中山医院 | 方美云 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 31 | 首都医科大学宣武医院 | 郭轶先 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 32 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 33 | 云南省第一人民医院 | 杨艳梅 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 34 | 厦门大学附属第一医院 | 骆宜铭 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 35 | 宝鸡市中心医院 | 姚亚洲 | 中国 | 陕西省 | 宝鸡市 |
| 36 | 西南医科大学附属医院 | 李晓明 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 37 | 航天中心医院 | 王静波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 38 | 郑州大学第一附属医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 39 | 河南省人民医院 | 刘忠文 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 40 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李益清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 41 | 广西医科大学第一附属医院 | 刘振芳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 42 | 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 43 | 广东省人民医院 | 杜欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 44 | 北京医院 | 刘辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 45 | 江苏大学附属医院 | 费小明 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 46 | 山西医科大学第一医院 | 陈玮 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 47 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 48 | 北京大学人民医院 | 唐菲菲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 49 | 金华市中心医院 | 胡慧仙 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 50 | 绍兴市人民医院 | 傅佳萍 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 51 | 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 52 | 宁波大学附属人民医院 | 陆滢 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 53 | 复旦大学附属华山医院 | 陈彤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 54 | 山西白求恩医院 | 马梁明 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 55 | 临汾市中心医院 | 杨强 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 56 | 内蒙古医科大学附属医院 | 韩艳秋 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 57 | 山西医科大学第二医院 | 马艳萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 58 | 赣州市人民医院 | 张敬东 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 59 | 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院 | 吴涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 60 | 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 61 | 东阳市人民医院 | 吴功强 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 62 | 武汉大学人民医院 | 姜道滋 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 63 | 粤北人民医院 | 黄刚 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 324 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-02-27； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-03-03； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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