基本信息
| 登记号 | CTR20222300 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 宁上弟 | 首次公示信息日期 | 2022-10-20 |
| 申请人名称 | 苏州泽璟生物制药股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222300 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用ZGGS18 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | ZGGS18在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | ZGGS18在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | ZGGS18-001 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2022-09-05 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：（1）探索ZGGS18的耐受性和安全性；（2）探索ZGGS18的最大耐受剂量（MTD），确定II期推荐剂量（RP2D）/后续推荐剂量 。次要目的：（1）评价ZGGS18的人体药代动力学特征；（2）探索ZGGS18的有效性；（3）评价ZGGS18的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁，男性或女性。 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。 4 预计生存时间超过3个月。 5 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。 6 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。 7 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1），对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶。 8 为经组织病理学或细胞学证实的经过标准治疗失败、无标准治疗或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤患者。（PART 1） 9 经组织病理学或细胞学证实的骨肉瘤、结直肠癌、胰腺癌及胃癌（含胃食管交界处癌）。 ①骨肉瘤：至少接受过一线治疗失败的，经病理组织学和/或细胞学确诊的不可切除的晚期骨肉瘤。 ②结直肠癌：至少接受过二线治疗失败的，经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期转移性结直肠腺癌。 ③胰腺癌：接受过一线治疗失败的，经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期的转移性胰腺导管腺癌患者。 ④胃腺癌：至少接受过二线治疗失败的，经病理组织学和/或细胞学确诊的的晚期转移性胃腺癌（含胃食管交界处腺癌）。（PART 2） | ||
| 排除标准 | 1 接受以下任何治疗的患者： ①既往联合或序贯使用过抗VEGF类药物和抗TGF-β类药物（含研究性质）； ②首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周（或5个半衰期，以较长者为准）； ③首次给药前2 周内使用过阿司匹林（日剂量＞100 mg）、氯吡格雷（日剂量＞75 mg）、噻氯匹定、西洛他唑等抗血小板药物治疗。 2 影像学显示肿瘤侵犯大血管者或与血管分界不清。 3 给药前6个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、咳血等(肿瘤出血经肿瘤切除手术治疗除外)。 4 给药前6个月出现消化道穿孔或消化道瘘，或首次用药前1个月内发生肠梗阻。 5 患有遗传性或获得性出血病史或凝血功能障碍者。 6 给药前6个月血栓栓塞病史。 7 首次给药治疗前4周内进行过重大手术、开放性活检或重大创伤，或在研究治疗过程中预期需要进行重大手术；首次给药前1周内经历创伤性小手术（活检、支气管镜检查和胸腔引流术）。 8 给药前1周内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白及肾脏替代治疗等）。 血常规：中性粒细胞计数＜1.5×109/L，血小板＜75×109/L，血红蛋白<100g/L； 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；白蛋白＜30 g/L； 根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<50 mL/min； 国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。 尿常规提示尿蛋白阳性者，通过尿蛋白定量检测证实24小时尿蛋白定量≥2 g。 9 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。 10 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。 11 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。 12 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： ①首次给药前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架； ②纽约心脏病协会II至IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限； ③未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）； ④＞2级的心律失常（CTCAE v5.0）； ⑤基线期心电图QTc间期延长（＞480 ms）； 13 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。 14 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000拷贝/mL或2000 IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：抗体阳性。 15 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。 16 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者。 17 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。 18 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。 19 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 20 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ZGGS18 英文通用名:ZGGS18 for injectio 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50 mg/瓶 用法用量:静脉输注，每2周一次 用药时程:治疗直至发生不可耐受毒性、疾病进展、新的抗肿瘤治疗、撤回同意、死亡或失访（以先发生者为准） |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性：剂量限制性毒性（DLT） 研究期间 安全性指标 2 安全性：不良事件（AE），严重不良事件（SAE）等；生命体征、12导联心电图、心脏超声、体格检查、ECOG评分、实验室检查等 研究期间 安全性指标 3 最大耐受剂量（MTD） 研究期间 安全性指标 4 II期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。 研究期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）指标 第一、三周期给药前1h内，开始给药后30min(仅第一周期)，给药结束即刻，开始给药后3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、168h、336h；其余周期每次给药前1h内 安全性指标 2 有效性指标：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、至进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 3 免疫原性指标 PART1:第1、3周期给药前，此后每4个周期（8周）给药前，ZGGS18末次给药后30天。 PART2:第1周期给药前，此后每4个周期（8周）给药前，ZGGS18末次给药后30天。 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农/殷先利 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 德阳市人民医院 | 麦刚/樊莲莲 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 6 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 7 | 长沙泰和医院 | 柴小立/谭志荣 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 浙江大学医学院附属邵 逸夫医院 | 李达 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 9 | 厦门大学附属第一医院 | 米彦军 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 10 | 树兰（杭州）医院 | 吴丽花/赵琼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 12 | 安徽省立医院 | 韩兴华 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 13 | 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 14 | 四川大学华西医院 | 郑莉/曹丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-27 |
| 2 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 222 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-11-09； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-11-15； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/101661.html
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