基本信息
| 登记号 | CTR20212746 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 杜荣 | 首次公示信息日期 | 2021-11-17 |
| 申请人名称 | 上海津曼特生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212746 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20170892 | ||
| 药物名称 | 重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 绝经后骨质疏松症 | ||
| 试验专业题目 | 在绝经后骨质疏松症女性中评价JMT103疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂/阳性对照的II期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价JMT103治疗绝经后骨质疏松症患者的有效性和安全性研究 | ||
| 试验方案编号 | JMT103-CSP-008 | 方案最新版本号 | V3.0 |
| 版本日期: | 2022-06-30 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价JMT103治疗后第12个月腰椎骨密度（BMD）的变化。次要目的：评价JMT103治疗后第6个月腰椎骨密度的变化；评价JMT103治疗后第12个月全髋部和股骨颈骨密度的变化；在绝经后骨质疏松症女性中评价JMT103对骨转换标志物的影响；在绝经后骨质疏松症女性中评价JMT103的安全性；在绝经后骨质疏松症女性中评价JMT103的药物代谢动力学（PK）特征；在绝经后骨质疏松症女性中评价JMT103的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 绝经后女性，有自主活动能力，年龄50-85周岁（包含界值） 2 绝经定义为绝经≥2 年，可以为自发闭经≥2年或双侧卵巢切除术后≥2年。如果双侧卵巢切除状态不明，须检测卵泡刺激素（FSH）水平≥40 mIU/mL以证实绝经状态 3 符合骨质疏松症诊断标准：基于双能X线吸收检测法（DXA）骨密度测量结果，腰椎（L1-L4或2个以上可测量椎体的骨密度均值）、全髋或股骨颈骨密度符合T-值 ≤ -2.5（上述任意部位骨密度T-值必须≥-4.0）；或腰椎、全髋或股骨颈的骨密度-2.5 ＜T-值＜-1.0且有肱骨近端、骨盆或前臂远端脆性骨折病史；或髋部或椎体脆性骨折病史 4 受试者能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求，预计可以完成整个试验过程 5 能充分知情并签署知情同意书 | ||
| 排除标准 | 1 有2处以上椎骨骨折病史（包括胸椎和腰椎） 2 存在除骨质疏松症以外的骨代谢性疾病者：a.各种代谢性骨病，例如骨软化症或成骨不全，这些疾病可能干扰研究结果；b.佩吉特病；c.库欣综合征；d.高催乳素血症；e.其他 3 当前存在甲状旁腺功能亢进或减退 4 甲状腺功能亢进或减退。稳定的（至少3个月）甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退的受试者可以入选，但需满足以下条件：a.如果TSH水平低于正常范围，则受试者不能参加研究。b.如果TSH水平升高（＞5.5 μIU/mL但≤10.0 μIU/mL），应当测定血清T4。如果血清T4在正常范围，受试者可以入选。如果血清T4超出正常范围，受试者不能参加研究。c.如果TSH水平＞10.0 μIU/mL，受试者不能参加研究 5 类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等风湿免疫性疾病 6 吸收障碍综合征：吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，例如，克罗恩病和慢性胰腺炎 7 既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术伤口未愈合；需要口腔手术的急性牙或颌骨病；已计划在研究期间进行有创牙科手术者 8 肝病：a.肝硬化；b.不稳定的肝病（定义为有腹水、肝性脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续黄疸）；c.已知的或经研究者判断有临床意义的胆道异常（Gilbert综合征、无症状的胆结石及胆囊息肉除外） 9 未控制的合并疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTCAE 5.0）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍≥150/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、病态窦房结综合征（＞2级，NCI-CTCAE 5.0）、严重心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史且超声心动图显示左室射血分数＜50% 10 随机前7天内患有需要系统治疗的活动性感染 11 活动性乙型肝炎患者[HBsAg阳性且HBV-DNA超过1000拷贝/ml（500 IU/ml）或高于检测下限，以低者为准]；活动性的丙型肝炎患者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测上限）；艾滋病病毒抗体或梅毒抗体阳性者 12 已知存在活动性肺结核（TB）或怀疑有活动性TB者 13 在筛选前5年内患有恶性肿瘤，但经治疗后预期可痊愈的肿瘤（如完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌等）除外 14 筛选前2年内（从签署知情同意书算起）静脉使用双膦酸盐、氟化物或锶剂治疗骨质疏松症；口服双膦酸盐治疗骨质疏松症（从签署知情同意书算起）：a.累计使用大于或等于3年者不能入选；b.累计使用大于3个月但小于3年，且最后1次用药在签署知情同意书之日前1年以内者不能入选（最后1次用药在签署知情同意书之日前1年或1年以上者可以入选）；c.累计使用小于或等于3个月者可以入选 15 筛选前6个月内使用过抗核因子κB活化因子配体（RANKL）抗体 16 随机前6周内接受过影响骨代谢药物治疗者：a.甲状旁腺激素（PTH）或PTH衍生物，例如特立帕肽；b.促同化激素类或睾酮；c.糖皮质激素（相当于每日使用＞5 mg强的松＞10天）；d.性激素替代治疗；e.选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如雷洛昔芬；f.降钙素、骨化三醇或其他维生素D衍生物；g.其他骨活性药物包括抗惊厥药物（苯二氮卓类除外）和肝素；h.长期全身使用酮康唑、促肾上腺皮质激素（ACTH）、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、促性腺激素释放激素激动剂 17 目前正在接受其他临床研究药物，且末次用药距离研究给药日不足4周或5个消除半衰期（t1/2）（以时间长者为准） 18 已知对JMT103处方、对照药品、钙及维生素D制剂具有变态反应或超敏反应 19 随机前4周内接种新型冠状病毒疫苗者 20 血液系统、肝肾功能、凝血系统检查符合以下条件者：血液系统（签署知情同意书前7天内未接受过输血或造血刺激因子等治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）＜1.5×109/L；血小板（PLT）＜ 75×109/L；血红蛋白（Hb）＜90g/L；肝功能：总胆红素（TBIL）＞1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×ULN（允许受试者进行复测，若复测ALT/AST≤2.5×ULN、总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），可入选本研究）；肾功能：尿蛋白 ≥2+ 或24小时（h）尿蛋白定量 ≥1.0 g；肌酐清除率* (CrCl) 计算值＜30 mL/min；*将采用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl CrCL (mL/min) = {(140 - 年龄) × 体重 (kg) × F}/ (SCr (mg/dL) × 72)；其中F = 0.85；SCr = 血清肌酐；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）＞1.5×ULN；国际标准化比值（INR）＞1.5×ULN 21 维生素D缺乏：25-(OH) vitamin D ＜20 ng/mL。允许受试者补充维生素D（不限于肌肉注射维生素D注射液、口服负荷剂量维生素D等，具体由研究者根据临床经验或诊疗常规决定），若复测25-(OH) vitamin D≥20 ng/mL可以入组。 22 血钙异常：当前低钙血症或高钙血症。经白蛋白校正后的血清总钙≤2.2 mmol/L（8.8 mg/dL）或≥2.9 mmol/L （11.5 mg/dL）；在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内，受试者不得应用钙补充剂 23 影响双能X线吸收法测定骨密度的情况：可测量的腰椎椎体少于2个；身高、体重或腰围可能妨碍准确测量；严重脊柱侧弯等具有其他影响骨密度检测的情况 24 研究者判断骨折风险非常高、必须接受活性药物治疗 25 研究者认为不适合入组本研究的受试者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:120 mg/1.6 mL/瓶 用法用量:高剂量组，皮下注射 用药时程:每6个月给药1次，共给药2次 2 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:120 mg/1.6 mL/瓶 用法用量:中剂量组，皮下注射 用药时程:每6个月给药1次，共给药2次 3 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:120 mg/1.6 mL/瓶 用法用量:低剂量组，皮下注射 用药时程:每6个月给药1次，共给药2次 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂，为不含重组全人源抗RANKL单克隆抗体有效成分的制剂，其余成分及外观与试验药物一致。成分为盐酸组氨酸-组氨酸缓冲液，山梨醇，聚山梨酯20和注射用水。 规格:1.6 mL/瓶 用法用量:0.8ml/次，皮下注射， 用药时程:每6个月给药1次，共给药2次 2 中文通用名:地舒单抗注射液 英文通用名:Denosumab Injection 商品名称:Prolia 剂型:注射剂 规格:60 mg/1.0 mL/支 用法用量:60mg/次，皮下注射 用药时程:每6个月给药1次，共给药2次 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JMT103治疗后第12个月腰椎骨密度较基线的变化率 第12个月 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JMT103治疗后第6个月腰椎骨密度较基线的变化率 第6个月 有效性指标 2 JMT103治疗后第12个月全髋部和股骨颈骨密度较基线的变化率 第12个月 有效性指标 3 血清I型胶原交联C-末端肽（s-CTX）和I型原胶原N端前肽（PINP）在治疗后第1、3、6、12个月较基线的变化率 第1、3、6、12个月 有效性指标 4 发生不良事件类型及比例 签署知情同意书至末次给药后的6个月内 安全性指标 5 JMT103血清药物浓度 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 6 JMT103抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAB）发生率 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 7 治疗后第12个月身高较基线的变化 第12个月 有效性指标 8 治疗后第12个月腰椎BMD较基线的变化率（研究者评估） 第12个月 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院 | 夏维波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 沈霖 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 中国人民解放军总医院 | 裴育 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 复旦大学附属华东医院 | 程群 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 河北医科大学第三医院 | 李玉坤 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 6 | 天津医科大学总医院 | 朱梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 7 | 北京积水潭医院 | 蒋协远 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 西安市红会医院 | 曾玉红 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 9 | 锦州医科大学附属第一医院 | 宋冰 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 10 | 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 11 | 宁夏回族自治区人民医院 | 李红梅 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 12 | 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 李敏 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 13 | 大庆市人民医院 | 刘阳 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 14 | 中国医科大学附属盛京医院 | 李玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 15 | 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 闫爽 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 16 | 山东大学齐鲁医院 | 程梅 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 17 | 上海市第十人民医院 | 盛辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 18 | 河南科技大学第一附属医院 | 马瑜瑾 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 19 | 西安大兴医院 | 邢影 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 20 | 淮安市第一人民医院 | 陆卫平 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 21 | 内蒙古包钢医院 | 孙春梅 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 22 | 山西医科大学第一医院 | 兰丽珍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-09-22 |
| 2 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-10-21 |
| 3 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-08-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 200 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 79 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-03-09； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-04-21； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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