基本信息
| 登记号 | CTR20191851 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王义雷 | 首次公示信息日期 | 2019-09-16 |
| 申请人名称 | 苏州信诺维医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191851 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | XNW 1011胶囊 25mg | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期B细胞淋巴瘤。 | ||
| 试验专业题目 | 评价XNW1011在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | XNW1011在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | XNW 1011-1-01；V1.1 | 方案最新版本号 | V2.2 |
| 版本日期: | 2022-01-13 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的为评价XNW 1011 在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，探索后续临床研究的给药剂量和给药频率；次要目的为评价XNW 1011药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特性，初步评价XNW 1011的抗肿瘤活性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性/有效性和药代动力学 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18-75（包括边界值）周岁的男性或者女性； 2 剂量爬坡阶段：根据WHO分类定义的B细胞淋巴瘤：包括慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病伴17p-；套细胞淋巴瘤；Waldenstr？m巨球蛋白血症；弥漫性大B细胞淋巴瘤等。 接受至少2个周期一线或者推荐标准治疗后的复发/难治性B细胞淋巴瘤患者： （1）CR后又复发； （2）治疗后未达PR； （3）弥漫性大B细胞淋巴瘤受试者必须以前接受过适当的一线治疗方案（RCHOP），且接受自体干细胞支持下的大剂量化疗（HDT /ASCT）后失败，或者不适合或自己拒绝接受HDT /ASCT治疗的； 3 剂量扩展阶段：病理学确诊的、既往接受过≥1种且≤4种不同化疗和/或靶向药物治疗失败的（进入研究前所接受的治疗必须包括RCHOP方案），并且存在CD79b突变的非生发中心型复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（non-GCB DLBCL）患者； 4 对于剂量扩展阶段的受试者应提供满足基因检测要求的组织样本（肿瘤或受侵犯的骨髓）及唾液样本；若受试者可以提供既往进行的、经研究者认可的、能够显示CD79b状态的检测报告，满足CD79b突变的要求，也可以允许入组； 5 在剂量扩展阶段受试者必须有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据：对于结内病灶要求长径>1.5 cm；对于结外病灶要求长径应>1.0 cm； 6 预期生存寿命至少12周； 7 ECOG体力评分为0-1分； 8 重要器官功能储备符合以下要求： a) 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（对于骨髓浸润的受试者应≥0.5*109/L）； b) 血小板≥75×109/L（对于骨髓浸润的受试者应≥50*109/L）； 等 9 非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期； 10 进行研究专用流程之前签署书面知情同意书，并能够遵守临床访视和研究相关的程序。 | ||
| 排除标准 | 1 排除既往接受过与试验药物类似的药物（BTK抑制剂）治疗的患者（在剂量递增阶段接受过依鲁替尼等BTK抑制剂治疗后又复发或进展的受试者除外，对于接受过依鲁替尼等BTK抑制剂的受试者在首次给药前至少有1周的清洗期）； 2 有中枢神经系统（CNS）或软脑膜侵犯的淋巴瘤患者； 3 疾病出现了病理组织类型的转化（包括大细胞转化）； 4 对于扩展阶段的受试者不应出现以下情况：当前患有组织学分型不属于经典型DLBCL的其他非霍奇金淋巴瘤（NHL），比如从惰性淋巴瘤转化而来的DLBCL、原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤；或DLBCL累及睾丸； 5 6个月内进行了异体干细胞移植术或有移植物抗宿主反应（GVHD）并需要免疫抑制治疗； 6 首次给药前7天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（＞20 mg/天泼尼松等效剂量）、2周内进行过放化疗、4周内接受过单克隆抗体治疗；首次给药前1周内接受过中药的抗肿瘤治疗；首次给药前2周内接受过支持治疗的（例如接受生长因子治疗或者支持性输血）； 7 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 5.0标准，毒性没有恢复到≤1级），脱发除外； 8 入组前2年内有其他恶性肿瘤史，进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外； 9 根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3级的心血管疾病患者； 10 入组前6个月内，发生心梗、急性冠脉综合症（不稳定型心绞痛），进行冠状动脉成形术和/或支架置入术者； 11 首次给药前7天内应用可能导致QT间期延长或伴发尖端扭转药物治疗的，且研究期间不能中断使用的患者 12 QTc间期延长（定义为男性> 450 ms，女性＞470 ms）或其他重要的心电图异常包括二度房室传导阻滞 Ⅱ 型，三度房室传导阻滞，或心动过缓（心率小于50次/分）； 13 经研究者判断辅助治疗无法控制的活动性全身感染以及病毒感染者； 14 已知受试者患有出血倾向的疾病如冯维勒布兰德氏病或者血友病等或长期需要华法林或其他维生素K拮抗剂（如苯丙香豆素）治疗； 15 首次给药前28天内进行过全身免疫抑制剂治疗的受试者（如环孢菌素A，他克莫司等）。 16 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或有药物滥用史的受试者； 17 妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性；不愿采取有效避孕措施的男性或女性； 18 HIV感染，活动性HBV感染（HBsAg阳性、或者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBV DNA超过正常值上限），活动性HCV感染（HCV抗体阳性，且HCV RNA阳性）； 19 已知对研究药物或其活性成分、辅料过敏的患者； 20 研究治疗开始前4周内进行过大手术； 21 支持治疗难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞咽配方药，或有过肠切除手术的受试者（不包括阑尾切除的受试者）； 22 首次给药前28天内参加过其他临床试验； 23 可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:XNW 1011胶囊 25mg 用法用量:胶囊；规格：25mg；口服，自25mg开始，按50、100、150、200mg顺序递增给药剂量，首先单次给药，洗脱2天后多次给药，每天给药1次（QD）、连续给药28天为1个治疗周期，直至患者因疾病进展或毒性不能耐受等原因终止研究治疗。 2 中文通用名:XNW 1011胶囊 100mg 用法用量:胶囊；规格：100mg；口服，自25mg开始，按50、100、150、200mg顺序递增给药剂量，首先单次给药，洗脱2天后多次给药，每天给药1次（QD）、连续给药28天为1个治疗周期，直至患者因疾病进展或毒性不能耐受等原因终止研究治疗。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、剂量限制性毒性（DLT，仅限剂量爬坡阶段）。 从受试者签署知情同意书开始，直至研究治疗结束后28天安全性随访。 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数包括Cmax，Tmax，AUC0-t，T1/2，MRT等； 单次给药d1-d2；多次给药C1d22全天；剂量扩展试验C1d22、c2d15。 有效性指标 2 药效动力学（靶点结合力）终点：BTK受体占有率（RO）； 单次给药：C0D1给药前30分钟、给药后4 h和24 h；多次给药：给药前30分钟、C1D22给药前30分钟和给药后4 h 有效性指标 3 初步疗效终点：客观缓解率(ORR)，无进展生存期（PFS）等。 多次给药研究治疗起始的前6个月每8周进行1次肿瘤评价，之后每12周进行1次。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 张晓红 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 3 | 上海市第一人民医院 | 宋献民 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 4 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 张瑾 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-08-15 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2019-10-10 |
| 3 | 上海市第一医院人体试验伦理审查委员会 | 同意 | 2019-10-31 |
| 4 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-13 |
| 5 | 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-10-29 |
| 6 | 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-11-24 |
| 7 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-11-24 |
| 8 | 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 67 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 25 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-12-23； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-12-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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