基本信息
| 登记号 | CTR20191606 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 赵冰 | 首次公示信息日期 | 2019-08-14 |
| 申请人名称 | 北京法马苏提克咨询有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191606 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20191605, | ||
| 药物名称 | 对甲苯磺酸艾贝司他片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 标准治疗失败的非霍奇金淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评价口服艾贝司他（abexinostat）单药治疗标准失败的非霍奇金淋巴瘤患者的药代动力学（PK）特征，安全性及有效性 | ||
| 试验通俗题目 | 艾贝司他治疗标准治疗失败的非霍奇金淋巴瘤I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | XYN-abexinostat-609；1.0 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2021-04-23 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 赵冰 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-上海市徐汇区淮海中路1010号嘉华中心3306室 | 联系人邮编 | 200031 |
三、临床试验信息
1、试验目的
1.主要目的 评估中国人群标准治疗失败的非霍奇金淋巴瘤患者口服艾贝司他（abexinostat）单药治疗的PK特征，最大耐受剂量（MTD）及Ⅱ期研究的推荐剂量（RP2D）。 2.次要目的 评估标准治疗失败的非霍奇金淋巴瘤患者口服艾贝司他（abexinostat）单药治疗的安全性，耐受性以及初步疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 男性或女性患者，年龄18~65周岁 2 经组织病理确诊的非霍奇金淋巴瘤 3 既往标准治疗失败或无法耐受标准治疗或无条件接受标准治疗的非霍奇金淋巴瘤患者 4 入组检测前14天内无生长因子的支持治疗、输血或血制品，血液学指标符合以下条件： 白细胞计数（WBC）≥3×109/L，血红蛋白（Hgb）≥90g/L，中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L 5 重要器官功能基本正常：血清总胆红素≤1.5×ULN，具有Gilbert综合征的患者为≤3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）及丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，伴有肝转移的患者均需≤5×ULN；血清肌酐<1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/分钟（根据Cockcroft-Gault公式进行计算，详见附录 4）；凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，且国际标准化比率（INR）≤1.5 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分0-1分 7 预期生存时间大于3个月 8 患者有能力并愿意按方案接受随访并已签署/由法定代理人签署书面知情同意书 9 育龄期女性在首次服药前7天内，血清/尿妊娠试验结果为阴性。男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后90天内，必须进行充分的避孕措施，且无捐助卵子精子计划。详细信息请参见章节5.7避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求。 | ||
| 排除标准 | 1 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性反应仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 5.0毒性反应未恢复至≤1级，脱发、中性粒细胞绝对计数（ANC）和血小板除外；对于中性粒细胞和血小板，请参考入选标准第4条 2 首次给药前7天内接受过全身皮质类固醇药物（剂量相当于泼尼松>20mg/天，除外吸入或外用途径）或免疫抑制剂治疗；28天内进行过化疗、靶向治疗，14天内进行过放疗；28天内接受抗体治疗 3 首次给药前28天内接受过重大手术（除外诊断性活检），在中国，外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术，详见附录 5 4 首次给药前3月内接受过自体干细胞移植或6月内进行过同种异体干细胞移植；筛选时有活跃的移植物抗宿主反应 5 首次给药前7天内使用禁用药物或使用禁用药物未超过5个半衰期（以时间更短的为准），见方案章节6.12禁用药物／疗法 6 首次给药前1月内或5个半衰期内（以时间更长的为准）参与过其它干预性临床试验，参与非干预性试验的患者例外 7 心脏功能和疾病符合下述情况之一：具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，II度房室传导阻滞；任何增加 QTcF 间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT 综合征，服用延长 QTcF 间期的药物；美国纽约心脏学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级≥3级（分级标准见附录 6）；左心室射血分数(LVEF)＜50% ，Fridericia公式计算QTc间期延长（男性> 450 毫秒；女性> 470 毫秒）；不稳定型心绞痛、首次给药前6个月内心肌梗塞 8 证据表明可能有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或丙型（HCV）肝炎病毒感染（聚合酶链反应PCR RNA显示阳性）；对于乙肝感染病人的排除要求如下： 入选 排除 HIV Antibody(-) Antibody (+) HBV HBsAg(-) HBsAg(+) HBV DNA<10000 copies/ml (2000IU/ml), 建议咨询肝病医师或传染性医师进行治疗与处理 HBsAg(+) HBV DNA≥10000 copies/ml (2000IU/ml) HCV Antibody(-) Antibody (+) HCV RNA阴性 Antibody (+) HCV RNA阳性 9 未经控制的全身性感染或需要静脉注射抗生素治疗的感染 10 淋巴瘤侵犯中枢神经系统 11 首次给药前2年内除研究肿瘤外伴有其他恶性肿瘤史，已经得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌除外 12 已知对试验药物艾贝司他（abexinostat）的成分过敏 13 妊娠期、哺乳期女性 14 根据研究者判断，患者存在不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态，如未控制的高血压，未控制的糖尿病，活动性出血等 15 不能吞服片剂或存在显著影响胃肠道功能的疾病，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，包括但不限于吸收不良综合征，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃或小肠切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用质子泵抑制剂类抑酸药物的胃部疾病，症状性炎性肠病，部分或完全性肠梗阻等 16 首次给药前14天内服用过葡萄柚或含有葡萄柚成分的产品，或研究期间不能中断者，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 17 首次给药前72小时内服用过任何含酒精、巧克力、咖啡因、罂粟籽或黄嘌呤的制品或剧烈运动，或研究期间不能中断者 18 首次给药前6周内使用过尼古丁制品（包括但不限于香烟，烟斗，雪茄，咀嚼烟草，尼古丁贴片或尼古丁口香糖），或研究期间不能中断者 19 外周静脉采血困难者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:对甲苯磺酸艾贝司他片 用法用量:片剂；规格：20mg；口服。 40mg剂量组: 单次给药期：D-3给药一次，服用2片，至少饭前半小时或者饭后2小时口服药物，不可咀嚼。 观察3天未发生DLT的受试者进入连续给药期，每个治疗周期的第1-7天和15-21天给药，每天给药两次，每次40mg，两次间隔4小时。连续给药期28天为一个治疗周期，直至出现DLT或疾病进展。 2 中文通用名:对甲苯磺酸艾贝司他片 用法用量:片剂；规格：20mg；口服。 60mg剂量组: 单次给药期：D-3给药一次，服用3片，至少饭前半小时或者饭后2小时口服药物，不可咀嚼。 观察3天未发生DLT的受试者进入连续给药期，每个治疗周期的第1-7天和15-21天给药，每天给药两次，每次60mg，两次间隔4小时。连续给药期28天为一个治疗周期，直至出现DLT或疾病进展。 3 中文通用名:对甲苯磺酸艾贝司他片 用法用量:片剂；规格：20mg；口服。 80mg剂量组: 单次给药期：D-3给药一次，服用4片，至少饭前半小时或者饭后2小时口服药物，不可咀嚼。 观察3天未发生DLT的受试者进入连续给药期，每个治疗周期的第1-7天和15-21天给药，每天给药两次，每次80mg，两次间隔4小时。连续给药期28天为一个治疗周期，直至出现DLT或疾病进展。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后的艾贝司他（abexinostat）及其主要代谢产物（PCI-27789和PCI-27887）的药代动力学（PK）参数： AUC0-t, AUC0-∞, Cmax, Tmax, Vd, Kel, T1/2, MRT, CL/F和多次给药后的艾贝司他（abexinostat）及其主要代谢产物（PCI-27789和PCI-27887）的药代动力学（PK）参数：Tmax, Cmax, AUC0-4, AUC4-24, AUC0-t，蓄积比等； 单次给药期3天以及连续给药期每个访视28天。 有效性指标+安全性指标 2 标准治疗失败的非霍奇金淋巴瘤患者口服艾贝司他（abexinostat）单药治疗的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 在DLT观察期内发生的与艾贝司他（abexinostat）治疗相关的不良事件或实验室异常。 在DLT观察期中剂量限制性毒性（DLT）发生率≤1/6例的最高剂量。 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率、严重程度、严重性，以及不良事件与药物的相关性，实验室检查、生命体征、心电图等的改变特征； 从签署知情同意书ICF开始持续到末次用药后30天。 安全性指标 2 客观缓解率（ORR） 参照Lugano 2014标准，基于研究者评估，为治疗后出现的完全缓解（CR）或者部分缓解（PR）患者所占的比例； 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 参照Lugano 2014标准，基于研究者评估，为肿瘤第一次评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR），至第一次评估为疾病进展或任何原因导致的死亡所持续的时间 有效性指标 4 临床获益率（CBR） 参照Lugano 2014标准，基于研究者评估，为治疗后完全缓解（CR）或者部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）患者所占的比例。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 天津医科大学总医院 | 邵宗鸿 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 3 | 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-05-09 |
| 2 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-05-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 18-25 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 7 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-04-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-04-13； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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