基本信息
| 登记号 | CTR20210499 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王晓宇 | 首次公示信息日期 | 2021-03-25 |
| 申请人名称 | 阿斯利康投资（中国）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210499 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 奥拉帕利片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 新诊断的晚期无肿瘤 BRCA 突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者 | ||
| 试验专业题目 | 一项在新诊断的晚期卵巢癌患者中使用Durvalumab、贝伐珠单抗和奥拉帕利进行维持治疗之前，Durvalumab联合化疗和贝伐珠单抗的III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究（DUO-O） | ||
| 试验通俗题目 | 奥拉帕利治疗新诊断晚期卵巢癌患者 | ||
| 试验方案编号 | D081RC00001; ENGOT-ov46; AGO-OVAR 23; GOG-3025 | 方案最新版本号 | 中国当地版本3.0 |
| 版本日期: | 2021-06-29 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王晓宇 | 联系人座机 | 021-60302427 | 联系人手机号 | 18627750453 |
| 联系人Email | jason.wang4@astrazeneca.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
确定新诊断的非tBRCAm晚期卵巢癌患者一线治疗中度伐利尤单抗和奥拉帕利的疗效（通过PFS进行评估）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。所有患者必须签署预筛选ICF和主ICF。 2 患者必须提供足够的满足Myriad myChoice HRD Plus检测或位于中国的中心实验室tBRCA检测（仅中国患者）要求的福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本。 3 患者年龄必须≥18岁。 4 新诊断的、组织学证实的、晚期（FIGOIII或IV期）高级别上皮性卵巢癌女性患者，包括高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌、透明细胞卵巢癌或癌肉瘤（存在高级别上皮成分的卵巢恶性混合性苗勒氏肿瘤[MMMT]）；卵巢癌包括卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌。 5 所有患者必须具备以下条件之一： -初始手术 -或计划接受化疗与间歇性肿瘤细胞减灭术 6 患者的预期存活时间必须至少为12个月 7 第1周期第1天给药前28天内测量的器官和骨髓功能须正常 8 根据当地诊疗标准，患者在第1周期第1天给药前28天内的肌酐清除率（CrCL）必须≥51 mL/分钟，采用Cockcroft-Gault等式，24小时尿检或另一项已验证的检查。 9 稳定控制的血压（BP）（收缩压[SBP]≤150 mmHg；舒张压[DBP]≤100 mmHg）。在开始研究之前的2周内，患者必须有由诊所内医疗专业人员检测的血压且血压值为 ≤150/100 mmHg。 10 东部肿瘤协作小组（ECOG）体能状况（PS）评分为0或1 11 患者自愿并且能够在整个研究期间遵从研究方案，包括正在进行的治疗和计划的访视和检查 12 患者的体重必须>30kg。 13 绝经后或有证据表明非孕状态的有潜在生育能力的妇女：第1周期第1天前28天内尿或血清妊娠试验结果呈阴性，且在第1天的治疗前确认。 绝经后定义为以下任何一种情况： -接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。 -年龄≥50岁，且停止外源性激素治疗后闭经1年或1年以上。 -年龄<50岁的妇女，停止外源性激素治疗后闭经1年或1年以上，以及促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内。 -进行放射性卵巢切除术，且上一次月经时间在>1年前。 -化疗诱导绝经，且上一次月经时间在>1年前。 | ||
| 排除标准 | 1 非上皮性卵巢癌、交界性肿瘤、低级别上皮性肿瘤或粘液性癌。 2 活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病（包括但不限于炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或Wegener综合征[如肉芽肿血管炎]、葛瑞夫兹氏病、类风湿关节炎、垂体炎和葡萄膜炎）。以下是本标准的例外情况： -白癜风或脱发患者 - 甲状腺功能减退症（如，桥本氏甲状腺综合征）但接受激素替代治疗后病情稳定的患者。 -任何不需要进行全身治疗的慢性皮肤病患者。 -可纳入近5年内无活动性疾病的患者，但必须提前咨询阿斯利康。 -仅依靠饮食控制的患有腹腔疾病患者可能入选。 3 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外 -已完成根治性治疗的恶性肿瘤，且第1周期第1天首次给药前≥5年没有已知的活动性疾病，并且潜在复发风险低（既往接受过早期乳腺癌辅助化疗的患者可能符合条件，只要在登记筛选前≥3年完成化疗，并且患者没有复发或转移性疾病） -经过充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣 -经过充分治疗且无疾病证据的原位癌 -子宫内膜癌FIGO IA期，1级或2级 4 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或具有表明MDS/AML的特征的患者 5 已知的脑转移患者。 6 软脑膜癌病史。 7 活动性原发性免疫缺陷史。 8 活动性感染包括结核病（TB）（临床评价包括TB临床病历、体格检查和影像学结果，和符合当地诊疗标准的TB检查）、乙肝（已知乙肝病毒[HBV]表面抗原[HBsAg]呈阳性结果）、丙肝（HCV）或人免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体呈阳性）。既往HBV感染或HBV感染已治愈的患者（定义为乙肝核心抗体阳性[anti-HBc]，继之乙肝病毒DNA检测为阴性且HBsAg阴性）可参与本项研究，前提是这些检测在第2周期第1天前必须确认为阴性。HCV抗体呈阳性的患者中，仅第2周期第1天前的聚合酶链反应确认HCV RNA呈阴性的患者可参与本项研究 9 既往高血压危象病史（不良事件通用术语标准（CTCAE）4级）或高血压性脑病史 10 具有临床意义（如活动性）的心血管疾病*，包括： - 分配/随机分组前≤6个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛 -纽约心脏病学会（NYHA）≥2级充血性心力衰竭（CHF） -药物治疗控制不佳的心律失常（心率得到控制的房颤患者符合条件），或静息心电图（ECG）检查发现任何具有临床意义的显著异常结果。 -≥3级外周血管疾病（如，有症状且干扰日常生活活动[ADL]，需要干预或治疗）。 11 在随机分组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）或颅内出血（即脑出血、蛛网膜下腔出血或硬膜下出血） 12 ECG提示为具有临床意义的显著异常结果 13 未愈合伤口、活动性溃疡、或骨折 14 既往癌症治疗导致出现持续性毒性事件（>CTCAE 2级） 15 预先存在的感觉或运动神经病（等级≥CTCAE 2级） 16 有出血体质或显著凝血功能障碍迹象（在未凝血情况下）。 17 在分配/随机分组前6个月内具有腹壁瘘或胃肠穿孔或活动性胃肠道出血病史 18 目前存在与原发疾病有关的肠梗阻症状或体征，包括不完全性肠梗阻。 19 患者腹部有游离气体，但不能由穿刺术或近期的外科手术解释。 20 同种异体器官移植的病史，包括既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 （dUCBT） 21 由于患者存在严重不受控制的并发疾病，被认为医学风险较高，包括但不限于持续感染或活动性感染、症状性充血性心力衰竭（CHF）、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病（ILD）、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或患者存在精神/心理疾病，可能导致对研究依从性差、增加发生AE的风险或不能签署书面知情同意书。 22 无法吞咽口服药的患者和患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的患者。 23 有肾病综合征病史或目前有肾病综合征的患者。 24 先前因卵巢癌而进行全身抗癌治疗。 25 先前用PARP抑制剂治疗或先前暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于抗细胞毒性T淋巴细胞相关（CTLA-4），抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、抗程序性死亡-配体1（PD-L1）、或抗程序性死亡配体-2（PD-L2）抗体，包括治疗性抗癌疫苗。 26 计划的腹膜腔内细胞毒化疗。 27 除指定的方案外，其他同时进行的全身抗癌治疗。如果有指征，可接受同时使用激素（如，激素替代疗法）或双磷酸盐类来治疗非肿瘤相关性疾病。 28 目前或分配/随机分组前14天内使用免疫抑制药物。以下是本标准的例外情况： - 鼻内、吸入、外用甾体类药物或局部注射甾体类药物（如，关节内注射）。 - 生理剂量不超过10 mg/天泼尼松或其等效物的全身用糖皮质激素 - 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描[CT]术前用药或作为紫杉醇的术前用药）或作为预防CINE（化疗引起的恶心或呕吐）。 29 第1周期第1天前30天内接种减毒活疫苗。 30 最近12个月内参与过另一项研究药物的临床研究。 31 已知对奥拉帕利、度伐利尤单抗或本品任何辅料过敏的患者。 32 对联合给药/对照药具有已知超敏反应的患者。 33 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员） 34 研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。 研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。 35 之前曾分配/随机入组过本研究。 36 哺乳期女性。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:Olaparib Tablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服, 共给药24个月 2 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:Olaparib Tablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服, 共给药24个月 3 中文通用名:度伐利尤单抗注射液 英文通用名:Durvalumab injection 商品名称:英飞凡 剂型:注射剂 规格:500mg 用法用量:静脉注射，1120 mg 用药时程:从第2周期的第1天开始，每3周一次，并继续作为维持治疗完成35个周期（24个月）的总治疗 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服, 共给药24个月 2 中文通用名:奥拉帕利片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服, 共给药24个月 3 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:静脉注射，15 mg/kg 用药时程:从第2周期的第1天开始，每3周一次，完成总计22个周期 4 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:静脉注射，90mg/m2 用药时程:每3周1次，持续6个周期 5 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:静脉注射，750 mg或900mg 用药时程:每3周1次，持续6个周期 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者采用修正的RECIST 1.1标准评估的无进展生存期-从随机分组至首次出现疾病进展或死亡的时间。 首次出现疾病进展或死亡的时间点 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期-从随机分组日期至死亡的时间 死亡的时间点 有效性指标 2 从随机分组日期至研究者评估的第二次影像学、临床或CA125疾病进展或死亡的时间（第二次进展的时间） 第二次进展或死亡的时间点 有效性指标 3 研究者根据修正的RECIST 1.1标准评估的客观缓解率 客观缓解的时间点 有效性指标 4 缓解持续时间 受试者停止缓解的时间点 有效性指标 5 至首次后续治疗时间 首次后续治疗时间点 有效性指标 6 至第二次后续治疗时间 至第二次后续治疗的时间点 有效性指标 7 中止治疗或死亡的时间 中止治疗或死亡的时间点 有效性指标 8 EORTC-QLQ-C30(30项问题的欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷)分量表较基线变化；及 EORTC-QLQ-OV28(8项卵巢癌问题的欧洲癌症生活质量研究与治疗组织问卷)调查问卷 各周期给药前和进行任何研究程序（但抽血可能除外）之前 有效性指标 9 健康状况效用来自HRQoL(健康相关生活质量)仪器，EuroQOL EQ5D-5L（欧洲五维健康量表，五维五级健康状态效用指数） 各周期给药前和进行任何研究程序（但抽血可能除外）之前 有效性指标 10 无疾病或毒性症状的质量调整时间 各周期给药前和进行任何研究程序（但抽血可能除外）之前 有效性指标 11 质量调整的无进展生存期 各周期给药前和进行任何研究程序（但抽血可能除外）之前 有效性指标 12 接受间歇性肿瘤细胞减灭术的患者中病理学完全缓解患者的比例 接受间歇性肿瘤细胞减灭术的患者病理学完全缓解的时间点 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 尹如铁 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 18180609015 | yrtt2013@163.com | 邮政地址 | 四川省-成都市-人民南路3段20号 | ||
| 邮编 | 610041 | 单位名称 | 四川大学华西第二医院 | |||
| 2 | 姓名 | 朱笕青 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13605818467 | zjq-hz@126.com | 邮政地址 | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | ||
| 邮编 | 310022 | 单位名称 | 浙江省肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 四川大学华西第二医院 | 尹如铁 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院 | 朱笕青 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 温灏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 李蓉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 5 | 广西壮族自治区人民医院 | 陈振祥 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 6 | 首都医科大学附属北京妇产医院 | 吴玉梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 大连医科大学附属第一医院 | 石红 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 8 | Wien, Universitatsfrauenklinik | Dr. Alexander Reinthaller | 奥地利 | Wien | Wien |
| 9 | UZ Leuven | Dr. Els Van Nieuwenhuysen | 比利时 | Leuven | Leuven |
| 10 | Hospital Perola Byington | Dr. Roberto Hegg | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| 11 | Medical Centre Nadezhda Clinical EOOD | Dr. Mila Petrova | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| 12 | Jewish General Hospital | Dr. Susie Lau | 加拿大 | Quebec | Quebec |
| 13 | Odense hosp., onk. afd. | Dr. Gitte-Bettina Nyvang | 丹麦 | Odense | Odense |
| 14 | Turku University Hospital | Dr. Sakari Hietanen | 芬兰 | Turku | Turku |
| 15 | Institut Bergonie | FLOQUET Anne | 法国 | Bordeaux | Bordeaux |
| 16 | Essen, Kliniken Essen-Mitte | Dr. med. Philipp Harter | 德国 | Essen | Essen |
| 17 | Szegedi Tudomanyegyetem alt Orvosi Kar Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont | Prof. Dr. Judit Olah | 匈牙利 | Semmelweis | Semmelweis |
| 18 | Istituto Europeo di Oncologia | Nicoletta Colombo | 意大利 | Milano | Milano |
| 19 | The Jikei University Hospital | Dr.Satoshi Yanagida | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| 20 | Clinica Montesur | Vanessa Bermudez | 秘鲁 | Santiago de Surco | Santiago de Surco |
| 21 | Centrum Onkologii- Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie | Prof.Mariusz Bidzinski | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| 22 | Seoul National University Hospital | Prof Jae Weon Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 23 | Hospital Universitario 12 de Octubre | Dr. Luis M Manso Sanchez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 24 | Cukurova University Medical Faculty | Prof. Dr. Mehmet Ali Vardar | 土耳其 | Adana | Adana |
| 25 | Memorial Sloan Kettering | Dr Carol Aghajanian | 美国 | New York | New York |
| 26 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 27 | 哈尔滨肿瘤医院 | 娄阁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 28 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈学军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 29 | 昆明医科大学第二附属医院 | 杨丽华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 30 | 中山大学附属第一医院 | 姚书忠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 31 | 中山大学第五附属医院 | 刘长青 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 32 | 中国医学科学院北京协和医院 | 彭澎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 33 | 安徽省肿瘤医院 | 夏百荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 34 | 中南大学湘雅医院 | 张瑜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 35 | 中南大学湘雅二院 | 符淳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 36 | 吉林大学附属第一医院 | 刘子玲 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 37 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 38 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 高庆蕾 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 39 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 张丙忠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 40 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 李玉芝 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 41 | 复旦大学附属妇产科医院 | 孙红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 42 | 金华市人民医院 | 宋莹 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 43 | 西南医科大学附属医院 | 文庆莲 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 44 | 川北医学院附属医院 | 谭榜宪 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 45 | 河南省肿瘤医院 | 冯晓杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 46 | 兰州大学附属第一医院 | 刘畅 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 47 | 武汉大学人民医院 | 洪莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 48 | 中山大学附属肿瘤医院 | 李俊东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 49 | 南通市肿瘤医院 | 何爱琴 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 50 | 云南省肿瘤医院 | 杨宏英 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 51 | 郑州大学第二附属医院 | 赵虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 52 | 南京鼓楼医院 | 周怀君 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会 | 同意 | 2021-01-15 |
| 2 | 四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会 | 同意 | 2021-07-06 |
| 3 | 四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会 | 同意 | 2021-10-26 |
| 4 | 四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会 | 同意 | 2022-04-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 120 ； 国际: 1254 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 16 ； 国际: 1111 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-04-09； 国际：2019-01-04； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-05-08； 国际：2019-01-21； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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